念 峰

（福州市中醫(yī)院，福建 福州350400）

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是全球范圍內(nèi)高發(fā)腦血管疾病，近年我國(guó)隨人口老齡化進(jìn)程加快、飲食結(jié)構(gòu)改變，其患病率顯著升高[1]。ACI 病機(jī)復(fù)雜，且起病突然、進(jìn)展快，嚴(yán)重危害患者生命安全。目前臨床在迅速恢復(fù)腦組織血供基礎(chǔ)上常聯(lián)合腦保護(hù)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，以最大程度恢復(fù)損傷神經(jīng)組織，改善預(yù)后。巴曲酶具有類(lèi)凝血激酶樣作用，能分解血纖維蛋白原、降低血粘度，改善機(jī)體微循環(huán)[2]；單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種促神經(jīng)細(xì)胞功能損傷修復(fù)藥物，二者均已廣泛應(yīng)用于腦血管、脊髓損傷疾病，但聯(lián)合應(yīng)用于ACI 效果如何，臨床尚缺乏大量數(shù)據(jù)支持。本研究旨在探討單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂、巴曲酶聯(lián)合對(duì)ACI 患者NIHSS 評(píng)分、生活質(zhì)量的影響。如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。選取2017年8 月至2019 年3 月我院ACI 患者120 例，按治療方案分試驗(yàn)組（n=60）、參照組（n=60）。試驗(yàn)組男32 例，女28 例，年齡43-64 歲，平均年齡（53.52±4.22）歲，體質(zhì)量指數(shù)17.6-27.5kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.54±1.66）kg/m2，發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)19 例，腦干15 例，小腦12 例，大腦半球腦葉14 例；參照組男31 例，女29 例，年齡43-65 歲，平均年齡（54.05±4.19）歲，體質(zhì)量指數(shù)17.6-27.7kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.61±1.63）kg/m2，發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)20 例，腦干16 例，小腦13 例，大腦半球腦葉11 例。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病部位基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：腦CT 診斷確診；首次發(fā)??；入組前未接受抗凝、溶栓治療；家屬、患者知情研究簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有心腦血管疾病史；行外科術(shù)治療者；精神異常者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方 法

均予以調(diào)脂、抗凝、改善微循環(huán)、降壓、腦保護(hù)等綜合治療。（1）參照組予以巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031074）治療，首次劑量10BU+生理鹽水250mL，靜滴1h 以上，后2 次各5BU+生理鹽水250mL，靜滴1h 以上，隔日1 次，共給藥3 次。（2）試驗(yàn)組予以單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143202）聯(lián)合巴曲酶治療，巴曲酶同參照組，單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂100mg+生理鹽水250mL，靜滴，1 次/d。均持續(xù)治療7d，療程結(jié)束后均口服拜阿斯匹林片，持續(xù)治療1 個(gè)月觀察效果。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

以卒中量表（NIHSS）評(píng)估療效。臨床治愈：NIHSS 評(píng)分減少90%-100%，頭痛、眩暈癥狀消失；顯效：NIHSS 評(píng)分減少46%-89%，頭痛、眩暈癥狀顯著改善；有效：NIHSS 評(píng)分減少18%-45%，頭痛、眩暈癥狀有緩解；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分減少＜18%。將有效、顯效、臨床治愈納入總有效率

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）兩組治療前及治療1 個(gè)月后以NIHSS 評(píng)估神經(jīng)功能，共42 分，得分越高神經(jīng)功能越差；以腦卒中專(zhuān)用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)評(píng)估生活質(zhì)量，共245 分，得分越高生活質(zhì)量越好。（3）兩組治療前、治療1 個(gè)月后以經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀（徐州市百維醫(yī)療設(shè)備有限公司）測(cè)腦組織血供[大腦中動(dòng)脈血流速度（MCA）、動(dòng)脈指數(shù)（PI）]。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過(guò)SPSS21.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效試驗(yàn)組總有效率為95.00%，較參照組81.67%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NIHSS、SS-QOL 評(píng)分治療前兩組NIHSS、SSQOL 評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后兩組NIHSS、SS-QOL 評(píng)分均改善，且試驗(yàn)組NIHSS 評(píng)分低于參照組，SS-QOL 評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 腦組織血供治療前兩組MCA、PI 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 個(gè)月后兩組MCA、PI均改善，且試驗(yàn)組MCA 較參照組高，PI 較參照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)試驗(yàn)組惡心1 例，胃痛1 例，頭暈加重1 例；參照組嘔吐1 例，頭暈加重1 例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%（3/60）與參照組3.33%（2/60）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討 論

ACI 發(fā)病后缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡是致神經(jīng)功能缺損主要原因之一。因此，早期恢復(fù)半暗帶血供是恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞可逆性損傷、保護(hù)腦功能的關(guān)鍵。

表1 比較兩組療效[n(%)]

表2 兩組NIHSS、SS-QOL 評(píng)分對(duì)比（±s）

表2 兩組NIHSS、SS-QOL 評(píng)分對(duì)比（±s）

注：試驗(yàn)組治療前后比較，tNIHSS=23.464，P<0.001，tSS-QOL=19.745，P<0.001；參照組治療前后比較，tNIHSS=16.115，P<0.001，tSS-QOL=14.257，P<0.001。

組別例數(shù)（n）NIHSS SS-QOL試驗(yàn)組參照組t 值P 值60 60治療前16.03±2.64 15.98±2.70 0.103 0.919治療1 個(gè)月后6.71±1.58 9.70±1.35 11.145＜0.001治療前138.67±17.56 139.06±18.02 0.120 0.905治療1 個(gè)月后203.45±18.37 186.54±18.46 5.030＜0.001

表3 兩組腦組織血供對(duì)比（±s）

表3 兩組腦組織血供對(duì)比（±s）

注：試驗(yàn)組治療前后比較，tMCA=22.911，P<0.001，tPI=9.018，P<0.001；參照組治療前后比較，tMCA=11.445，P<0.001，tPI=5.466，P<0.001。

組別例數(shù)（n）MCA（cm/s） PI試驗(yàn)組參照組t 值P 值60 60治療前12.98±5.64 13.02±5.49 0.039 0.969治療1 個(gè)月后37.38±6.02 25.19±6.14 10.981＜0.001治療前0.89±0.22 0.90±0.23 0.243 0.808治療1 個(gè)月后0.58±0.15 0.71±0.14 4.908＜0.001

巴曲酶靜滴可直接降解血內(nèi)纖維蛋白原，同時(shí)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生成組織纖維溶酶原激活物（t-PA），強(qiáng)化纖溶酶活性，繼而實(shí)現(xiàn)溶栓目的，恢復(fù)半暗帶血供[3]。但臨床報(bào)道，ACI 后血管再通會(huì)引發(fā)半暗帶再灌注損傷的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，增加神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性凋亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，臨床在積極溶栓治療基礎(chǔ)上需加強(qiáng)再灌注損傷保護(hù)，以提高治療效果，改善預(yù)后。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，腦缺血后提高單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂表達(dá)水平，有助于啟動(dòng)內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，可減輕再灌注損傷[5]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉系提取自豬腦的一種神經(jīng)細(xì)胞功能損傷保護(hù)藥物，為神經(jīng)節(jié)苷脂的一種，其富含唾液酸，具有較強(qiáng)神經(jīng)組織親和力，能通過(guò)血腦屏障，刺激神經(jīng)組織細(xì)胞自我修復(fù)。學(xué)者施列鴻[6]研究指出，巴曲酶聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療ACI 療效顯著，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率95.00%高于參照組，治療1 個(gè)月后NIHSS 評(píng)分低于參照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶療效顯著，能有效改善ACI 患者神經(jīng)功能，不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腦缺血時(shí)會(huì)釋放谷氨酸激活凋亡通路誘發(fā)神經(jīng)繼發(fā)性損傷，而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉具有促進(jìn)神經(jīng)突觸形成、軸突再生長(zhǎng)等重要生物功能，且參與神經(jīng)發(fā)生、生長(zhǎng)、分化等重要生理過(guò)程，同時(shí)單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷能抑制谷氨酸興奮毒性，參與一系列凋亡相關(guān)細(xì)胞內(nèi)外過(guò)程，刺激損傷神經(jīng)修復(fù)或再生[7-8]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療1 個(gè)月后兩組SS-QOL 評(píng)分、MCA、PI 均改善，且試驗(yàn)組PI 低于參照組，SS-QOL 評(píng)分、MCA 高于參照組（P＜0.05）。MCA、PI 是臨床常用腦組織血氧供給評(píng)估指標(biāo)，臨床報(bào)道，ACI 患者普遍存在MCA 降低，PI 升高情況，且異常程度與預(yù)后狀況關(guān)系密切；SS-QOL 為ACI 專(zhuān)用生活質(zhì)量評(píng)估指標(biāo)，此類(lèi)患者因伴腦神經(jīng)功能缺損，致生活質(zhì)量降低[9]。學(xué)者耿赤子等[10]研究顯示，巴曲酶治療ACI 療效顯著，且發(fā)病早期靜滴能有效改善患者腦血管儲(chǔ)備功能。單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶可發(fā)揮協(xié)同增效作用，在促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的同時(shí)，降低血粘度，改善腦組織血氧供給，對(duì)進(jìn)一步改善預(yù)后具有積極意義。上述研究結(jié)果表明，單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶能顯著改善腦組織血氧供給，可能是試驗(yàn)組神經(jīng)功能恢復(fù)顯著，生活質(zhì)量提高的主要原因之一。

綜上可知，單唾液四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂、巴曲酶聯(lián)合療效顯著，能有效改善ACI 患者神經(jīng)功能及腦組織血供，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少。