毛貴寶，王玉芳，張正振，王麗艷

（1.青島市即墨區(qū)溫泉衛(wèi)生院，山東 青島 266207；2.即墨區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，山東 青島 266200）

0 引言

消化性潰瘍（Pepticulcer, PU）是一種常見的消化內(nèi)科疾患，泛指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍。幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發(fā)PU 發(fā)生的主要因素，據(jù)臨床研究統(tǒng)計，80%～90%胃潰瘍患者和十二指腸患者存在不同程度的Hp 感染，對患者的日常生活和工作產(chǎn)生嚴重影響[1]。為此，提高臨床Hp 根除率顯得尤為重要。三聯(lián)療法是既往臨床治療Hp 感染PU 的常規(guī)方式，但隨著抗生素的廣泛使用以及不規(guī)范應(yīng)用，臨床對Hp 感染根除率逐年下降，無法確保臨床治療有效性，導(dǎo)致其應(yīng)用效果不佳[2]。近期，有學者發(fā)現(xiàn)，將四聯(lián)療法用于Hp 感染PU 中可以明顯提高Hp 感染根除率，促進潰瘍面愈合以及減少不良反應(yīng)或并發(fā)癥的發(fā)生，對于促進患者恢復(fù)有著重要意義[3]。基于此，本次研究特選取50 例Hp 感染陽性PU 患者為研究對象，分析四聯(lián)療法在其中的應(yīng)用價值和效果，以此為臨床提供參考依據(jù)，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50 例Hp 感染陽性PU 患者均于2015 年1 月至2018 年12 月就診于我院消化內(nèi)科，患者均行臨床病理確診，并參照雙盲法將其進行分組。其中，觀察組25 例，男13 例，女12 例，年齡31～72 歲，平均（58.67±1.76）歲，病程1 個月至5 年，平均（2.12±0.71）年，病變部位：十二指腸潰瘍10例，胃潰瘍15 例；對照組25 例，男14 例，女11例，年齡33～73 歲，平均（58.74±1.59）歲，病程1 個月至4 年，平均（2.07±0.89）年，病變部位：十二指腸潰瘍11 例，胃潰瘍14 例，對比兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者、家屬知情同意并簽署知情同意書；②符合《小兒慢性胃炎、消化性潰瘍胃鏡診斷標準》[4]關(guān)于HP 感染陽性PU 的相關(guān)診斷標準；③無藥物過敏史；④臨床資料完整且依從性良好；⑤精神意識狀態(tài)良好。

排除標準：①合并嚴重心腎功能疾?。虎谌焉?、哺乳期女性；③過敏體質(zhì)或存在相關(guān)禁忌證；④合并精神、意識障礙；⑤臨床資料不全或依從性差；⑥合并其他復(fù)合型潰瘍或者胃十二指腸疾病。

1.3 方法

對照組給予常規(guī)三連療法，藥物選用阿莫西林膠囊（國藥準字H20067450，廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格：0.5g×12s×4 板）0.5g/ 次，每6～8h 口 服1 次+克拉霉素分散片（國藥準字H19990350，南京長澳制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.125g×12s）250mg/次，2 次/d+埃索美拉唑（國藥準字H20046379，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20mg×7s）20mg/次，1 次/d。觀察組給予四聯(lián)療法，藥物選用蘭索拉唑（國藥準字H20055184，四川成都同道堂制藥有限責任公司生產(chǎn)，規(guī)格30mg×7s）30mg/ 次，1 次/d+阿莫西林0.5g/次，服用間隔同對照組+克拉霉素分散片250mg/次，2 次/d+呋喃唑酮片（國藥準字H12020160，天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1g×100s）0.1g/次，3～4 次/d。兩組同時治療4 周。

1.4 觀察指標

①療效評定參照《消化內(nèi)科學》[5]中內(nèi)容，即顯效：治療7d 內(nèi)，患者癥狀改善2 級或以上，發(fā)作頻度1 級或者癥狀完全消失；有效：治療14d內(nèi)臨床癥狀改善至1 級且發(fā)作頻度降低1～2 個等級；無效：治療1 月內(nèi)癥狀無任何變化或出現(xiàn)加重跡象。②Hp 根除率以療程結(jié)束后復(fù)查兩組指標變化，若其為陰性則判定為Hp 根除，若由1～2 項為陽性則表示未根除[6]；③潰瘍愈合判定[7]：治愈：胃鏡檢查顯示潰瘍面以及周圍炎癥消失；好轉(zhuǎn)：胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮?。?0%；無效：內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍縮?。?0%。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0 軟件分析，計數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗，計量資料用表示，t 檢驗，P＜0.05 有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效分析

觀察組治療總有效率（96.00%）高于對照組（76.00%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組潰瘍愈合及Hp 根除率分析

觀察組潰瘍面愈合率和對照組對比無顯著差異（P＞0.05）；但觀察組Hp 根除率（96.00%）高于對照組（80.00%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組潰瘍愈合及Hp 根除率對比[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)分析

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

PU 是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其致病因素相對復(fù)雜。近幾年，臨床試驗和研究表明，Hp 感染、胃酸分泌過多以及胃粘膜保護作用降低等因素是誘發(fā)PU 的主要因素，此外，環(huán)境、精神、遺傳、藥物、胃排空延緩和膽汁反流等均和PU的發(fā)生密切相關(guān)[8]。流行病學發(fā)現(xiàn)，臨床因十二指腸潰瘍或者胃潰瘍住院的患者中，有至少80%左右的患者存在不同程度的Hp 感染[9]。為此，根除Hp 對于促進潰瘍愈合以及減少復(fù)發(fā)有著重要的作用。國外研究發(fā)現(xiàn)，臨床所使藥物中，無任何單一藥物可有效清除Hp，只有使用聯(lián)合療法才可以確保臨床對Hp 的根除率[10]。早期試驗發(fā)現(xiàn)，阿莫西林、克拉霉素以及任何一種替代藥物三聯(lián)療法對于Hp 根除率可達90%左右。但隨著臨床用藥增加，Hp 對上述藥物的耐藥性不斷增強，導(dǎo)致療效不斷降低，甚至產(chǎn)生一系列副作用，對患者的預(yù)后改善產(chǎn)生嚴重影響[11]。為此，為進一步提高臨床療效和安全性，尋找一種安全有效、價格低廉的方案尤為重要。

本次研究采用四聯(lián)療法藥物包括蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素和呋喃唑酮。其中，阿莫西林是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，同樣也是臨床最為常見和使用最廣的抗生素，具有酸性條件穩(wěn)定和胃腸道吸收率高、殺菌作用強和穿透細胞膜能力強的特點，在Hp 根除中，阿莫西林發(fā)揮著重要的作用[12-13]。蘭索拉唑是一種苯并咪唑類化合物，其藥理機制是通過吸收轉(zhuǎn)移至胃粘膜，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝體，進而抑制胃壁細胞H+/K+-ATP 酶系統(tǒng)，阻斷胃酸分泌，達到治療的目的[14]?？死顾厥羌t霉素的衍生物，屬于14 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜和紅霉素以及羅紅霉素相似，但對于部分格蘭陽性菌的抗菌作用更好。此外，克拉霉素在機體內(nèi)的代謝產(chǎn)物對于流感桿菌的抗菌作用較強，其作用機制是通過阻斷細胞核蛋白50S 亞基的結(jié)合，進而抑制蛋白質(zhì)的合成，產(chǎn)生抑菌作用。呋喃唑酮是一種硝基呋喃類抗生素，對于常見的革蘭陽性菌和陰性菌有著強烈的抑制作用。其作用機制是為干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝。既往謝檬[15]等學者在Hp 感染陽性PU治療中通過對比四聯(lián)療法和三聯(lián)療法后發(fā)現(xiàn)，四聯(lián)組療效、Hp 根除率高于三聯(lián)組且不良反應(yīng)較低。而本次研究中觀察組療效和Hp 根除率高于對照組，且不良反應(yīng)較低，潰瘍愈合良好。和以上研究結(jié)果基本相符。進一步說明四聯(lián)療法的有效性。

綜上所述，將四聯(lián)療法應(yīng)用于Hp 感染陽性PU中效果顯著，值得推廣。