魏君 黃梓為 方旻 謝新藝 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心 （廣東 廣州 510663）

內(nèi)容提要： 研究建立了電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法測(cè)定注射用甲磺酸萘莫司他遷移液中的鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛8種基于風(fēng)險(xiǎn)控制元素含量的方法。該方法以74Ge、159Tb為內(nèi)標(biāo)，8種元素在1～20μg/L范圍內(nèi)線性良好，相關(guān)系數(shù)均大于0.9999，各元素不同濃度的平均加標(biāo)回收率在87.7%～121.8%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）在0.22%～2.34%，該方法可以高準(zhǔn)確率、高效率地分析風(fēng)險(xiǎn)控制元素在注射用甲磺酸萘莫司他注射液中的遷移情況，為相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供可靠的數(shù)據(jù)依據(jù)。

塑料、玻璃、金屬等材料被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥品接觸系統(tǒng)，醫(yī)藥品與其接觸系統(tǒng)之間的相互影響與醫(yī)藥品生產(chǎn)、貯藏、運(yùn)輸、使用密切相關(guān)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年7月制定發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，主要針對(duì)注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究[1]。在藥用玻璃生產(chǎn)工藝中，為改善其性能會(huì)添加一些氧化物以改進(jìn)玻璃的力學(xué)性能、澄清度等，因此，藥用玻璃中的金屬離子或者陽(yáng)離子團(tuán)均有可能遷移至注射劑中，《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》在遷移試驗(yàn)中也重點(diǎn)關(guān)注了各種金屬離子的測(cè)定。本文利用電感耦合等離子體質(zhì)譜法對(duì)包裝在中硼硅玻璃管制注射劑瓶中的注射用甲磺酸萘莫司他遷移液中的鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛8種基于風(fēng)險(xiǎn)控制元素進(jìn)行了研究[2-6]。

1.材料與方法

1.1 一般材料

儀器與試劑：電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，NexION 350Q ICP-MS（美國(guó)珀金埃爾默公司）；多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（GSB 04-1767-2004），100μg/mL（國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；CP-MS儲(chǔ)備調(diào)諧溶液（Li,Be,Mg,Fe,In,Ce,Pb,U），1μg/L（珀金埃爾默公司）；內(nèi)標(biāo)溶液（GSB 04-2826-2011），10μg/mL（國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）；注射用甲磺酸萘莫司他（0月、加速3月）遷移樣品各三批。

ICP-MS工作參數(shù)：標(biāo)準(zhǔn)模式，射頻功率為1.00kW，等離子體氬氣流速為17L/min，載氣流速為0.80L/min，輔助氣體流量1.2L/min，蠕動(dòng)泵速為20r/min，掃描次數(shù)20，重復(fù)次數(shù)3。

表1.各元素線性方程、范圍、相關(guān)系數(shù)、檢出限及定量限

1.2 方法

樣品前處理：隨機(jī)取各批注射用甲磺酸萘莫司他各20瓶，用水復(fù)溶后混勻，隨后精密移取各批注射用甲磺酸萘莫司他溶液0.2～10mL容量瓶中，用水定容至刻度，用于測(cè)鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛元素。同法制備注射用甲磺酸萘莫司他空白樣品。

2.結(jié)果與討論

2.1 線性

將多元素標(biāo)準(zhǔn)溶液用水逐級(jí)稀釋，定容，得到鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度分別為1、2、5、10、20μg/L，以74Ge、159Tb為內(nèi)標(biāo)，直接分析系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，得到各元素的標(biāo)準(zhǔn)曲線，見(jiàn)表1。

2.2 檢出限與定量限

以連續(xù)分析11次空白，得到各元素的CPS值，計(jì)算11次各元素CPS值的標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD），以3 SD/斜率為檢出限，以10 SD/斜率為定量限，分別計(jì)算各元素的檢出限與定量限[7]。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 注射用甲磺酸萘莫司他遷移液中加標(biāo)回收率

精密移取注射用甲磺酸萘莫司他溶液0.2～10mL容量瓶中，分別加入0.2mL、0.4mL、1.0mL的50μg/L多元素標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，用水定容至刻度，分別制得鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛元素的低、中、高濃度加標(biāo)樣品，每個(gè)濃度平行制備三份，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2.加標(biāo)回收率試驗(yàn)結(jié)果(%)

2.4 樣品測(cè)定

按上述方法測(cè)定注射用甲磺酸萘莫司他（0個(gè)月，加速3個(gè)月）遷移樣品，基于風(fēng)險(xiǎn)控制元素評(píng)價(jià)策略，以線性最低點(diǎn)濃度作為報(bào)告限濃度，該報(bào)告限均低于相應(yīng)元素的安全限度，試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用甲磺酸萘莫司他（0個(gè)月，加速3個(gè)月）遷移樣品中鋰、鈷、鋅、砷、鎘、銻、鋇、鉛元素含量均小于報(bào)告限[1,6]。

3.結(jié)論

本文建立了一種電感耦合等離子體質(zhì)譜法分析風(fēng)險(xiǎn)控制元素在注射用甲磺酸萘莫司他注射液中遷移情況的方法，該方法操作簡(jiǎn)便，靈敏度高，重復(fù)性好，檢出限低，能高效率、高準(zhǔn)確度地完成檢測(cè)，為相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供可靠的數(shù)據(jù)依據(jù)。