黃炳興 周紅靈

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（HCY）、血漿超敏C-反應蛋白（hs-CRP）和血漿D-二聚體（D-dimer）水平在急性腦梗死（ACI）患者中的應用價值。 方法 方便選取2017年1月—2018年1月該院收治的已確診為ACI的90例患者作為試驗組，另選擇60名健康體檢者作為對照組。采用速率法檢測二組血清HCY水平，利用干式免疫熒光法對血漿hs-CRP與D-dimer水平進行測定，并比較這些數據在不同組別中的差異。 結果 試驗組血清HCY（20.15±6.05）μmol/L、血漿hs-CRP（8.98±2.95）mg/L和血漿D-dimer（495.19±110.16）μg/L均顯著高于對照組[血清HCY（6.68±2.85）μmol/L、血漿hs-CRP（2.81±1.08）mg/L和血漿D-dimer（238.75±49.93）μg/L]，差異有統(tǒng)計學意義（t=24.124、22.520、19.512，P<0.05）;非小面積梗死組血清HCY（27.12±3.93）μmol/L、血漿hs-CRP（10.38±3.09）mg/L和血漿D-dimer（555.20±120.31）μg/L顯著高于小面積梗死組[血清HCY（14.56±2.35）μmol/L、血漿hs-CRP（7.96±2.15）mg/L和血漿D-dimer（440.19±99.52）μg/L]，差異有統(tǒng)計學意義（t=14.357、9.387、12.566，P<0.05），表明腦梗死的面積與血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer呈正相關。 結論 血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer與ACI的病情嚴重程度密切相關，對病情的評估及預后判斷具有一定的應用價值。

[關鍵詞] 急性腦梗塞;同型半胱氨酸;超敏C反應蛋白;D-二聚體

[中圖分類號] R743? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（c）-0183-03

The Application Value of Homocysteine， High-sensitivity C-reactive Protein and D-dimer in Patients with Acute Cerebral Infarction

HUANG Bing-xing1， ZHOU Hong-ling2

1.Department of Clinical Laboratory， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China; 2.Department of Neurology， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China

[Abstract] Objective To investigate the application of serum homocysteine （HCY）， plasma high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and plasma D-dimer （D-dimer） levels in patients with acute cerebral infarction （ACI） value. Methods 90 patients with ACI diagnosed in the hospital from January 2017 to January 2018 were Conveniently selected as the experimental group， and 60 healthy subjects were selected as the control group. The rate of HCY in the two groups was measured by the rate method. The levels of plasma hs-CRP and D-dimer were measured by dry immunofluorescence， and the differences of these data in different groups were compared. Results Serum HCY（20.15±6.05）μmol/L， plasma hs-CRP（8.98±2.95）mg/L and plasma D-dimer （495.19±110.16）μg/L were significantly higher in the experimental group than in the control group [serum HCY（6. 68±2.85）μmol/L， plasma hs-CRP （2.81±1.08）mg/L and plasma D-dimer （238.75±49.93）μg/L]， the difference was statistically significant （t=24.124， 22.520， 19.512， P<0.05）; Serum HCY （27.12±3.93）μmol/L， plasma hs-CRP （10.38±3.09）mg/L and plasma D-dimer （555.20±120.31）μg/L were significantly higher in the non-small infarction group than in the small infarct group [Serum HCY（14.56±2.35）μmol/L， plasma hs-CRP （7.96±2.15）mg/L and plasma D-dimer （440.19±99.52）μg/L]， the difference was statistically significant （t=14.357， 9.387， 12.566，P<0.05）， indicating that the area of cerebral infarction was positively correlated with serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer. Conclusion Serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer are closely related to the severity of ACI， and have certain application value for disease assessment and prognosis.

[Key words] Acute cerebral infarction; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein; D-dimer

隨著經濟水平的不斷發(fā)展，我國居民飲食、作息方面出現了較大變化，同時人口老齡化的速度加快，急性腦梗死（ACI）的發(fā)病率呈現出上升趨勢[1]。該病病情進展快、病死率和致殘率高，其發(fā)病的主要原因是動脈粥樣硬化基礎上，引起腦組織供血受阻，缺血缺氧，導致功能障礙[2]。有文獻報道[3-4]，同型半胱氨酸（HCY）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）和D-二聚體（D-dimer）是動脈粥樣硬化的生物標記分子，與ACI有一定關系?；诖?，方便選擇2017年1月—2018年1月在該院就診的已確診為ACI的90例患者作為試驗組，對已測定的血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平進行回顧性分析，探討對ACI的臨床應用價值，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的已確診為ACI的90例患者作為試驗組，男50例，女40例;年齡42～78歲，平均年齡（61.5±7.6）歲;試驗組根據梗死灶大小分為非小面積梗死組（梗死灶直徑>5 cm2）26例和小面積梗死組（梗死灶直徑<5 cm2）64例[5]。另選擇同期健康體檢者60名進行對照研究，作為健康對照組，其中男34名，女26名，年齡40～76歲，平均年齡（60.5±7.5）歲。所有患者與健康體檢者在性別與年齡等方面，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：患者均由CT或MRI確認，符合ACI的診斷標準[6]，且排除明顯影響該次研究的其他心血管病、嚴重感染、血液病及自身免疫性疾病等;健康對照組排除影響該研究的全身性疾病及近期服用葉酸、維生素B6、B12等藥物者[7]。該研究所選病例經過醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬均同意。

1.2? 試劑與儀器

同型半胱氨酸檢測儀及配套試劑，注冊證編號[粵械注準20152400786]，熒光免疫定量分析儀及配套試劑， 注冊證編號[蘇械注準20162401533]、[蘇械注準20162401520]。

1.3? 方法

采集清晨患者靜脈血3～4 mL至肝素鈉抗凝管和促凝管中，以3 000 r/min的速率離心10 min取上清液，采用速率法檢測兩組血清HCY水平，利用干式免疫熒光法對血漿hs-CRP與D-dimer水平進行測定，整個實驗過程均嚴格按照儀器、試劑盒說明書和《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行。

1.4? 統(tǒng)計方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據的分析，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平比較

試驗組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不同梗死面積組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平比較

非小面積梗死組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer均高于小面積梗死組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

急性腦梗死（ACI）是臨床常見的神經系統(tǒng)急重癥之一，據研究統(tǒng)計，目前全世界范圍內ACI的發(fā)病率約為200/10萬，而且隨著年齡增長其發(fā)病率和病死率均有上升[8]。MRI和CT對ACI的確診具有重要作用，但近些年來不斷有研究提出[9]，ACI發(fā)病期間HCY、hs-CRP、D-dimer等血清學指標能夠對疾病的發(fā)展、預后起到很好的評估作用。

HCY為人體內的重要氨基酸蛋氨酸代謝而來的，是甲硫氨酸的代謝產物之一，HCY水平升高是動脈粥樣硬化和血栓形成的重要誘因之一，被認為是腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的獨立危險因素[10]。葉酸、維生素B6、B12的攝入不足可影響血漿HCY水平[11]，高HCY能夠使血管細胞受損，使缺血性腦血管意外的發(fā)生率大增，其主要機制可能為[12]：①高HCY可誘發(fā)血管細胞內的氧自由基的產生，與低密度脂蛋白結合，使泡沫細胞數量增加，血管平滑肌細胞大量生成，使血管內壁不斷增厚，最終形成粥樣硬化斑塊;②高HCY能改變血管內皮細胞抗血栓的特性，凝血機制受到影響，破壞人體凝血功能與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，從而促使血栓的形成;③可引起血小板功能紊亂，高HCY可使血小板聚集力和粘附力增加，加速血凝塊的形成。該次研究顯示，試驗組HCY水平顯著高于對照組（P<0.05），而且梗死體積大的患者HCY水平比梗死體積小的患者HCY水平高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與劉利寧等[13]的報告類似，可以得出，HCY含量與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關。因此，hs-CRP的檢測對患者病情輕重與轉歸很有幫助。

hs-CRP是一種非特異性急性時相蛋白，是人體炎癥的敏感性指標之一，其檢測方便，是目前臨床上常用的炎癥標記物。該次研究結果顯示，試驗組血清hs-CRP顯著高于對照組，梗死體積大的患者hs-CRP水平明顯高于梗死體積小的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與田一鋒等[14]的研究相一致。因此，hs-CRP的檢測對患者病情輕重與轉歸很有幫助。 hs-CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成，在急性腦梗死患者中的作用機制為：①hs-CRP使血管內皮產生大量的纖溶酶抑制劑，使內皮細胞損傷，形成斑塊，甚至血栓，使腦部缺血缺氧;②hs-CRP激活補體系統(tǒng)，產生大量的有毒終產物，使機體凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡受到破壞，使腦血管缺血加重;③hs-CRP能同脂蛋白結合，動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，導致斑塊破裂，導致血栓形成。顯然hs-CRP與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關，病情越重，hs-CRP含量越高。

D-dimer是纖維蛋白單體，經活化因子VII與之交聯(lián)后，并經過纖維蛋白溶解酶的水解所形成的一類特異性降解產物。隨著疾病的進展，血栓形成增大，導致繼發(fā)性纖溶活動亢進，引起血漿中的D-dimer含量升高，可以根據其在患者血液中的含量，能直接反映出人體是否處于高凝狀態(tài)、是否繼發(fā)了纖溶亢進，其水平的升高提示體內纖維蛋白溶解性提高，纖維蛋白溶解活動加強，可以作為體內高凝狀態(tài)和形成新鮮血栓的標志。近年來，金萍等[15]研究發(fā)現，在急性腦梗死組，血漿D-dimer（472.9±131.6）μg/L;大面積梗死組血漿D-dimer（536.54±163.9）μg/L均呈高水平狀態(tài)，且與病情進展關系密切，D-dimer水平與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該研究顯示的結果與其研究相符合，試驗組D-dimer水平（495.19±110.16）μg/L與對照組（238.75±49.93）μg/L比較明顯升高且非小面積梗死組（555.20±120.31）μg/L明顯高于小面積梗死組（440.19±99.52）μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，從該次研究可以看出，血清HCY、hs-CRP、及D-dimer在急性腦梗死患者中水平明顯升高，且病情越重，升高越顯著，表明上述指標的檢測有助于病情的評估，具有重要的臨床應用價值，值得推廣。

[參考文獻]

[1]? 祁景，劉小軍，王良衛(wèi)，等.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內膜中層厚度的相關性研究[J].中華實驗外科雜志，2016，33（5）：1201-1203.

[2]? 吳霖浦，黃永新，陳林坤，等.同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白與急性腦梗死嚴重程度及分型的關系[J].廣西醫(yī)學，2016，38（9）：1285-1286.

[3]? 許琳，杜肖彥.急性腦梗死病人血漿同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、D-二聚體、脂蛋白a水平的改變及臨床意義[J].內蒙古醫(yī)科大學學報，2017，39（3）：232-235.

[4]? 徐東升，黃偉，陳煒，等. 同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、尿酸、D-二聚體和纖維蛋白原與急性腦梗死關系的研究[J].藥物生物技術，2015，22（6）：515-518.

[5]? 中華醫(yī)學會神經病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[6]? 中國腦梗死急性期康復專家共識組.中國腦梗死急性期專家共識[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2016，38（1）：1-6.

[7]? 王立秋，殷昌斌，李家偉.血清同型半胱氨酸、脂蛋白（a）和超敏C反應蛋白聯(lián)合檢測對腦梗死患者的臨床意義[J].首都醫(yī)科大學學報，2015，36（5）：782-785.

[8]? Bong JB，Kang HG，Choo IS.Acute cerdbrel ynfarction after pyrethroid yngestion[J].Geriatr Geriatr Gerontol Int，2017，17（3）：510-511.

[9]? 許媛媛，孫中武.老年腦小血管病患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體及同型半胱氨酸水平變化[J].中華老年醫(yī)學雜志，2017，36（4）：382-386.

[10]? 范東梅，任曉英，張明，等.七葉皂甙鈉對急性腦梗死患者血管內皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及臨床療效的影響研究[J].中國生化藥物雜志，2015（9）：127-129.

[11]? Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke：a meta-analysis[J].JAMA，2012，228（16）：2015.

[12]? 莊微，蔡曉敏，張啟高.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關性研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2014， 28（5）：433-435.

[13]? 劉利寧，李毓新，吉智，等.急性腦梗死患者CISS分型與血同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性研究[J].海南醫(yī)學，2016，27（11）：1747-1749.

[14]? 田一鋒，劉純鋼，袁艷梅.氧化型低密度脂蛋白、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸在急性腦梗死患者血清中的表達及臨床意義[J].西南軍醫(yī)，2016，18（1）：27-29.

[15]? 金萍，陳濤，石秀娥，等.外周血指標聯(lián)合彩超檢查在動脈粥樣性硬化性腦梗死中的應用研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2017，38（11）：1527-1529.

（收稿日期：2019-09-21）