郭青春 張杰根 張碩 史娜 楊艷

[摘要] 目的 探討微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療老年性肺炎的臨床效果。 方法 回顧性分析2016年9月～2017年10月河北省涿州市醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的160例老年肺炎患者臨床資料，僅采取常規(guī)抗感染治療者納入對照組（80例），在其基礎(chǔ)上予以微生態(tài)制劑輔助治療者納入觀察組（80例）。比較治療前及治療2周后兩組血清生化指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素]、細(xì)胞免疫指標(biāo)[CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞]變化，分析治療2周后兩組臨床癥狀/體征緩解情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。 結(jié)果 治療2周后，兩組血清PCT、DAO、內(nèi)毒素水平均較治療前有顯著下降，且觀察組明顯低于同一時間對照組（P < 0.05）;兩組CD3+水平均較治療前無明顯變化，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;兩組CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平則均較治療前有顯著提升，且觀察組明顯高于同一時間對照組（P < 0.05）。觀察組各項臨床癥狀/體征緩解時間均明顯少于對照組（P < 0.05）。治療2周內(nèi)，觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹脹發(fā)生率均明顯低于對照組（P < 0.05）;而兩組頭暈頭痛、瘙癢皮疹發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 微生態(tài)制劑應(yīng)用于老年性肺炎可有效增強抗感染治療效果，減少抗生素引起的胃腸道不良反應(yīng)，對患者預(yù)后康復(fù)有利。

[關(guān)鍵詞] 微生態(tài)制劑;雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊;老年;肺炎

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0126-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of microecologics Bifid Triple Viable Capsules in the adjuvant treatment of senile pneumonia. Methods The clinical data of 160 senile patients with pneumonia in Department of Respiratory Medicine of Zhuozhou City Hospital from? September 2016 to October 2017 were retrospectively analyzed. Patients who were only given conventional anti-infective treatment were included in control group （80 cases）. On this basis， patients who were given microecologics adjuvant therapy were included in observation group （80 cases）. Serum biochemical parameters [procalcitonin （PCT）， diamine oxidase （DAO）， endotoxin] and cellular immune markers [CD3+， CD4+/CD8+， natural killer （NK） cell] were compared between the two groups before treatment and after 2 weeks of treatment. And the remission of clinical symptoms/signs and occurrence of adverse drug reactions were analyzed in the two groups after 2 weeks of treatment. Results After 2 weeks of treatment， the serum levels of PCT， DAO and endotoxin were significantly lower than those before treatment， and the levels in observation group were significantly lower than those in control group at the same time （P < 0.05）. The CD3+ levels in the two groups were not significantly different from those before treatment， and there was no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. The levels of CD4+/CD8+ and NK cell in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels in observation group were significantly higher than those in control group at the same time （P < 0.05）. The remission times of clinical symptoms/signs in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. Within 2 weeks of treatment， the incidence rates of diarrhea， nausea and vomiting and abdominal distension in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. There were no significant differences in the incidence rates of dizziness headache and itching rash between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Microecologics for senile pneumonia can effectively enhance the anti-infective treatment effects， and reduce the gastrointestinal adverse reactions caused by antibiotics， and it is beneficial to the prognosis and rehabilitation of patients.

[Key words] Microecologics; Bifid Triple Viable Capsules; Senile; Pneumonia

當(dāng)代社會人口老齡化現(xiàn)象較為突出，且隨年齡增長，人類生理機能有所減退，老年人群多呈現(xiàn)出基礎(chǔ)疾病多、免疫功能低下等生理特點，肺部發(fā)生感染概率較高，且感染病原譜與耐藥情況均與青壯年人群存在顯著差異[1]，患病后通常難以治愈。有關(guān)調(diào)查報告[2-4]指出，老年肺炎患者多以革蘭陰性菌感染為主，多由胃腸道、鼻竇、口腔牙周等部位定植的內(nèi)源性菌群移位所致，極易引發(fā)內(nèi)毒素血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）及多器官功能不全綜合征（MODSE），已成為其住院、死亡的重要原因之一。盡管目前臨床針對老年性肺炎已形成一套相對完善的診療標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，但廣譜抗生素應(yīng)用可導(dǎo)致患者腸道微生態(tài)平衡與生物學(xué)屏障遭到破壞，進(jìn)而產(chǎn)生諸多胃腸道毒性反應(yīng)，不僅可影響肺炎治療效果，還將對患者機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)與營養(yǎng)狀態(tài)造成極大的負(fù)面影響，采取腸道菌群調(diào)節(jié)措施必要性較大。微生態(tài)制劑是近年來廣泛應(yīng)用于腸道菌群失調(diào)所致消化系統(tǒng)疾病的生物制劑，能改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，并妥善修復(fù)腸道菌膜屏障，已在預(yù)防呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）中獲得臨床認(rèn)可[7]，但較少有研究應(yīng)用于肺炎輔助治療。對此，本研究旨在探索服用微生態(tài)制劑對老年性肺炎的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2017年10月河北省涿州市醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的160例老年肺炎患者臨床資料，僅采取常規(guī)抗感染治療者納入對照組（80例），在其基礎(chǔ)上予以微生態(tài)制劑輔助治療者納入觀察組（80例）。觀察組男48例，女32例;年齡65～84歲，平均（74.76±5.39）歲;急性生理與慢性健康-Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評分（20.32±3.17）分;合并糖尿病21例，冠心病37例，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）16例。對照組男46例，女34例;年齡65～83歲，平均（75.38±5.17）歲;APACHE-Ⅱ評分（19.76±3.22）分;合并糖尿病22例，冠心病35例，COPD18例。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ①新發(fā)咳嗽、咳痰或原發(fā)呼吸道疾病癥狀加重;②膿性痰液;③發(fā)熱體征;④濕性啰音;⑤白細(xì)胞計數(shù)>10×109/L或<4×109/L;⑥X線胸片表現(xiàn)為片狀、斑片狀浸潤影，間質(zhì)性改變或胸腔積液;滿足①～⑤任意項結(jié)合⑥可確診[8]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥65歲者;③首次接受治療者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①病原學(xué)檢測結(jié)果為陰性者;②診斷為結(jié)核病、肺水腫、肺不張、肺栓塞及肺部腫瘤等非感染性肺疾病者;③合并有其他部位感染、免疫功能缺陷性疾病、致死性原發(fā)疾病、胃腸道器質(zhì)性病變或肝腎功能異常者;④對抗生素或微生態(tài)制劑有過敏反應(yīng)者;⑤近1個月使用過抗生素或免疫調(diào)節(jié)劑者。

1.3 治療方法

所有患者確診后實施常規(guī)輸氧、補液、排痰、血糖控制及營養(yǎng)支持治療，采集氣道分泌物與血液樣本送病原學(xué)培養(yǎng)，并予以經(jīng)驗性抗感染治療，持續(xù)治療72 h后進(jìn)行再評估，并根據(jù)病原學(xué)檢測結(jié)果進(jìn)行用藥方案調(diào)整，密切觀察臨床癥狀與體征改善情況，適時終止用藥。觀察組在上述基礎(chǔ)上，確診后額外服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康;生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司;規(guī)格：0.21 g;國藥準(zhǔn)字S10950032;生產(chǎn)批號：150504）0.42 g/次，每天3次，共持續(xù)2周。兩組均于治療前及治療2周后對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清生化指標(biāo)? 采集患者靜脈血樣，充分凝血并離心后取其上清，分別采用降鈣素原（PCT）、二胺氧化酶（DAO）對應(yīng)試劑盒，經(jīng)由酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定其在血清中的濃度;采用定量鱟試劑，經(jīng)由動態(tài)比濁法測定內(nèi)毒素濃度。

1.4.2 細(xì)胞免疫指標(biāo)? 采集患者靜脈血樣，保持抗凝后直接經(jīng)由熒光標(biāo)記、孵育、離心、洗滌等標(biāo)準(zhǔn)步驟處理，送流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞水平。

1.4.3 臨床癥狀/體征緩解情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況? 對患者發(fā)熱、咳嗽/咳痰、病原學(xué)檢測結(jié)果陽性、X線胸片異常、抗生素治療、住院等持續(xù)時間及用藥期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)予以記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清PCT、DAO、內(nèi)毒素水平比較

治療前兩組血清PCT、DAO、內(nèi)毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療2周后，兩組血清PCT、DAO、內(nèi)毒素水平均較治療前有顯著下降，且觀察組明顯低于同一時間對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療2周后，兩組CD3+水平均較治療前無明顯變化，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;兩組CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平則均較治療前有顯著提升，且觀察組明顯高于同一時間對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀/體征緩解情況比較

觀察組患者發(fā)熱消退時間、咳嗽/咳痰消失時間、病原學(xué)檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰時間、X線胸片恢復(fù)正常時間、抗生素治療時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療2周內(nèi)，觀察組腹瀉、惡心嘔吐、腹脹發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;而兩組頭暈頭痛、瘙癢皮疹發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

PCT作為降鈣素前體物質(zhì)，多由甲狀腺C細(xì)胞合成，雖不具備激素活性，但其響應(yīng)早期細(xì)菌感染與全身炎癥反應(yīng)的靈敏性已獲得臨床廣泛認(rèn)同，該血清標(biāo)志物診斷感染效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)實驗室檢測的C-反應(yīng)蛋白（CRP）[9-10]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，革蘭陰性菌細(xì)胞壁脂多糖及葡萄球菌莢膜成分等毒性物質(zhì)可誘導(dǎo)甲狀腺C細(xì)胞以外多部位組織異常表達(dá)釋放PCT[11]。盡管如此，肺局部感染因受累范圍有限，不足以引起內(nèi)毒素血癥及血清PCT含量劇增，但針對老年性肺炎患者而言，倘若存在腸道菌群分布變化與屏障功能改變，可加劇菌群移位與內(nèi)毒素滲透入血，感染可累及全身，臨床治療難度增大。DAO屬于典型的細(xì)胞內(nèi)酶，多分布于小腸黏膜上層絨毛細(xì)胞，細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損后可釋放至血液中，近年來已有較多研究對DAO表征胃腸道菌膜屏障的可靠性予以證實[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清PCT、DAO、內(nèi)毒素水平均有顯著下降，且觀察組下降幅度較大，提示微生態(tài)制劑能通過補充益生菌，恢復(fù)對腸道功能有利的微生態(tài)環(huán)境，重建腸道屏障并減少腸源性內(nèi)毒素分泌與擴散，對抑制全身炎癥進(jìn)展與消除對肺炎治療的影響有積極意義。

隨年齡增加，人體免疫功能有所下降，多表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞減少、增殖效率降低、成熟趨化不足、亞群表型變化等細(xì)胞免疫機制減弱征象[15]，可增大感染風(fēng)險，對機體免疫系統(tǒng)主要殺傷、清除病原菌作用造成阻礙，可作為老年性肺炎遷延難愈的主要原因[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，給予微生態(tài)制劑治療的觀察組CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平提高幅度明顯大于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能借由腸道菌群穩(wěn)態(tài)維持，抑制定植菌惡性競爭營養(yǎng)物質(zhì)而產(chǎn)生過度黏附作用，可對黏膜淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫功能起到正性推進(jìn)作用。王珂等[17]指出，腸道微生物群穩(wěn)定是CD4+T細(xì)胞、Th1、Th2及Th17細(xì)胞擴增與分化的必要條件，可為本研究所得益生菌改善患者免疫功能提供直接證據(jù)支持。本研究還發(fā)現(xiàn)，各項臨床癥狀/體征緩解時間均明顯短于對照組，提示微生態(tài)制劑能控制腸道菌群穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)血液內(nèi)毒素排出，并增強患者免疫功能，進(jìn)而促進(jìn)肺炎患者在常規(guī)抗感染治療措施下更快獲得臨床轉(zhuǎn)歸。

腸道菌群失調(diào)是抗生素治療的常見副作用，尤其多見于廣譜抗生素，可導(dǎo)致腸道致病菌異常增殖，內(nèi)毒素分泌增加，并造成胃腸道黏膜損害、炎性反應(yīng)及內(nèi)環(huán)境水鈉代謝紊亂[18-19]。相關(guān)研究[20]表明，腸道定植菌分布正常是營養(yǎng)物質(zhì)正常吸收的前提條件，一旦吸收受阻，初級膽汁酸無法轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸，潴留在腸腔內(nèi)可引發(fā)滲透性或分泌性腹瀉，并引發(fā)不同程度營養(yǎng)不良癥狀，不利于抗感染治療順利進(jìn)行。本研究中，觀察組患者因采用微生態(tài)制劑而在抗感染治療過程中腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，而抗生素的神經(jīng)毒性與皮膚毒性并未受到抑制，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中所含的長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，糞腸球菌能補充腸道正常生理菌群，抑制條件性致病菌過度繁殖，并促進(jìn)老年性肺炎患者腸道上皮細(xì)胞增殖，減少抗生素導(dǎo)致的胃腸道毒性作用。

綜上所述，微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療老年性肺炎可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善菌膜屏障功能，緩解內(nèi)毒素血癥并提高其細(xì)胞免疫功能，有效增進(jìn)肺炎轉(zhuǎn)歸效率，對抗感染治療引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)有一定抑制作用，有利于患者預(yù)后康復(fù)。

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（收稿日期：2018-08-28? 本文編輯：封? ?華）