許婷婷

[摘要] 目的 探討免疫治療對重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床療效。 方法 將2016年4月～2018年4月在我院消化內(nèi)科治療的84例重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染患者隨機分為兩組，對照組采用常規(guī)保肝、抗感染及對癥支持治療，在此基礎上觀察組使用免疫制劑治療，比較兩組患者的感染控制效果、炎性因子水平變化、肝功能各指標變化、疾病轉歸。 結果 觀察組感染控制率為88.10%，明顯高于對照組的61.90%（P<0.05）;觀察組治療后CRP、WBC、PCT、TNF-α水平均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、凝血酶原時間、總膽固醇與對照組相比無明顯差異（P>0.05），但兩組治療后較治療前各指標明顯下降（P<0.05）;觀察組上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。 結論 重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染在常規(guī)抗感染、保肝等治療基礎上使用免疫制劑，可有效提升療效，促進炎癥消退，保護肝功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率。

[關鍵詞] 重型肝炎;肝炎后肝硬化;感染;免疫制劑;臨床療效

[中圖分類號] R575? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）03-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of immunotherapy for severe hepatitis and post-hepatitic cirrhosis with infection. Methods 84 patients with severe hepatitis and post-hepatitis cirrhosis who were treated in the department of gastroenterology of our hospital from April 2016 to April 2018 were randomly divided into two groups. The control group received routine liver protection， anti-infection and symptomatic supportive treatment. On this basis， the observation group was treated with immunological agents. The infection control effect， the change of inflammatory factors， the change of liver function indexes， and the disease outcome were compared between the two groups. Results The infection control rate of the observation group was 88.10%， which was significantly higher than that of the control group（61.90%）. The levels of CRP， WBC， PCT and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in total bilirubin， alanine aminotransferase， albumin， prothrombin time and total cholesterol between the observation group and the control group（P>0.05）. But the indexes of the two groups after treatment were decreased significantly（P<0.05）. The incidence of upper gastrointestinal hemorrhage， hepatorenal syndrome， hepatic encephalopathy and death in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of immunological preparations on the basis of conventional anti-infective， liver-protecting and other treatments for severe hepatitis and post-hepatitis cirrhosis can effectively improve the efficacy， promote inflammation， protect liver function， and reduce the incidence of complications and mortality.

[Key words] Severe hepatitis; Post-hepatitis cirrhosis; Infection; Immune preparation; Clinical efficacy

重型肝炎與肝炎后肝硬化患者均處于肝功能嚴重受損階段，也是慢性肝臟損傷的終末病理階段，此時患者多伴有免疫功能低下，導致感染的發(fā)生率明顯升高。臨床統(tǒng)計顯示，住院重型肝炎與肝炎后肝硬化患者的感染發(fā)病率高達10%～25%，嚴重影響患者的預后[1]。單純抗感染治療雖能在短時間內(nèi)消除炎癥，但無法調(diào)整患者免疫功能，使得二重感染的發(fā)生率仍較高，因此在抗感染基礎上使用免疫制劑，如免疫球蛋白、甘露聚糖肽等，可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有助于感染的防控，改善患者預后[2]。本研究進一步分析免疫治療對重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2018年4月在我院消化內(nèi)科治療的84例重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染患者隨機分為兩組。觀察組42例，男26例，女16例，年齡39～74歲，平均（61.2±11.7）歲;對照組42例，男25例，女17例，年齡40～76歲，平均（61.7±12.2）歲。所有患者均符合中國中西醫(yī)結合學會全國消化系統(tǒng)疾病學術研討會制定的《肝硬化中西醫(yī)結合診治方案（草案）》[3]中相關診斷標準，并有發(fā)熱≥38.5℃，血常規(guī)可見中性粒細胞>250 mm3，確診為合并感染;其中，肺部感染21例、泌尿道感染13例、自發(fā)性細菌性腹膜炎33例、腸道感染17例;排除腎功能嚴重障礙、藥物過敏。兩組患者的年齡、性別、感染類型等比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療，根據(jù)感染類型及藥敏情況選擇第三代頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢噻肟鈉）、喹諾酮類（左氧氟沙星）等進行抗感染治療，連續(xù)治療5 d為1個療程，視情況使用1～2個療程;服用甘草酸二銨（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H2004 0628），150 mg/次，3次/d，連續(xù)服用1個月。在此基礎上，觀察組使用免疫制劑，口服參芪扶正丸（遼源譽隆亞東藥業(yè)有限責任公司，國藥準字B20020046）10 g/次，3次/d，連續(xù)服用4周;注射胸腺肽（成都地奧九泓制藥廠，國藥準字H20020545），皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，連續(xù)治療4周[4]。

1.3療效判定標準

有效：治療后體溫恢復正常，感染癥狀消失，血常規(guī)各指標恢復正常;無效：治療后仍有發(fā)熱，感染癥狀仍然存在或加重，血常規(guī)各指標無好轉[5]。

1.4觀察指標

治療后復查炎性因子各指標，包括CRP、WBC、PCT、TNF-α，PCT采用免疫色譜法檢測，CRP及WBC在血常規(guī)中檢測，CRP使用散射比濁法檢測，TNF-α使用ELISA法檢測;同時檢測肝功能各指標，包括總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、凝血酶原時間、總膽固醇，均使用ELISA法檢測;觀察治療后有無上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組患者感染控制率比較

2.2兩組患者治療后炎性因子水平比較

2.3兩組患者治療后肝功能各指標比較

2.4兩組患者病情轉歸比較

3討論

重型肝炎與肝炎后肝硬化最常見的并發(fā)癥即為感染，臨床以腹腔、腹膜炎最為多見，發(fā)生率達65%以上，嚴重威脅患者的健康[6]。引發(fā)感染的機制較為復雜，在長期的肝功能損傷狀態(tài)下，肝臟解毒能力減弱，機體內(nèi)毒素水平增加，使得IL-1、TNF-α等炎性介質(zhì)在體內(nèi)大量釋放，引發(fā)應激性炎性反應，導致感染的發(fā)生[7]。同時，長期的肝功能損傷造成機體細胞免疫功能紊亂，使得非特異性免疫功能下降，也是引發(fā)感染的重要原因。加之腸道菌群失調(diào)或屏障功能減弱、肝腹水、血清蛋白水平不足等，也是誘發(fā)感染的因素[8]。感染的發(fā)生能進一步損傷肝功能，誘發(fā)多種嚴重并發(fā)癥，也會損傷機體免疫功能，導致體內(nèi)內(nèi)毒素、細菌、炎性介質(zhì)等無法及時清除，最終可誘發(fā)多器官功能衰竭而死亡[9]。

臨床所致感染的病原菌種類較多，以革蘭陰性菌和革蘭陽性菌居多，感染部位依次為腹膜/腹腔、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)等。由于重型肝炎及肝硬化患者的肝功能損害明顯，對藥物的代謝和解毒能力較差，因此對抗菌藥物的選擇需慎重，首選對肝功能影響小、毒性小的抗生素，如頭孢噻肟鈉、頭孢他啶等頭孢菌素類藥物，效果不佳者根據(jù)藥敏實驗選擇敏感性高的抗生素。同時需輔助保肝、對癥支持治療，以延緩肝功能的惡化[10-11]。

但大多患者存在免疫功能紊亂或低下的問題，單純抗感染治療無法降低二重感染幾率，也不利于預后的改善。本研究選用免疫制劑，以期發(fā)揮機體免疫的正調(diào)節(jié)和負調(diào)節(jié)作用，提升機體抗病能力。胸腺肽是一種人工合成的高純度多肽，是胸腺激素中最具免疫活性的因子，可發(fā)揮局部免疫調(diào)節(jié)作用，誘導T細胞分化成熟，增加細胞因子的生成，增強B細胞的抗體應答，調(diào)控細胞炎性因子、補體水平，避免其對組織的損傷，并能中和細菌毒素[12]。因此，胸腺肽能夠增強機體細胞免疫和體液免疫功能，有效殺滅細菌病毒，促進肝細胞的修復，改善肝功能。參芪扶正丸屬于純中藥制劑，具有補氣活血、消炎解毒的功效，臨床多用于肺癌、胃癌等癌癥的輔助治療，可有效調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能，增強機體抗病能力，加快感染所致炎癥的消除，保護肝功能。左旋咪唑片也對細胞免疫和體液免疫有一定調(diào)節(jié)作用[13]。免疫抑制藥物的使用一方面能夠增強機體免疫功能，提升抗感染能力，促進炎癥的早期消退;另一方面增強對肝細胞的保護作用，抑制肝功能惡化，增強機體營養(yǎng)水平，改善凝血功能，從而改善預后[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組感染控制率為88.10%，明顯高于對照組的61.90%（P<0.05）;觀察組治療后CRP、WBC、PCT、TNF-α水平均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、凝血酶原時間、總膽固醇與對照組相比無明顯差異（P>0.05），但兩組治療后較治療前各指標明顯下降（P<0.05）;觀察組上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病、死亡等發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05），充分證明重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染在常規(guī)抗感染治療基礎上使用免疫制劑具有較好的控制感染效果，有效降低機體炎性因子水平，且不會加重對肝功能的負擔，增強機體免疫功能，抑制肝纖維化和肝硬化進展，能有效改善預后。

綜上所述，免疫治療對重型肝炎與肝炎后肝硬化合并感染的臨床療效確切，能增強抗感染治療效果，保護肝功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-10-18）