刁青
丙型肝炎病毒(HCV)感染患者發(fā)生肝硬化和肝癌的風險明顯上升[1]。2011年多個針對 HCV 的直接抗病毒藥物(DAAs)先后上市,給HCV 的治療帶來了新希望[2]。本研究以不同DAAs 抗病毒治療方案治療HCV肝硬化,旨在評價 DAAs治療HCV肝硬化的療效和安全性。
以秦皇島第三醫(yī)院門診和病房2017年1月至2018年2月收治的62例HCV肝硬化患者為研究對象。納入標準:HCV RNA陽性,血清抗-HCV陽性;肝功能Child-Pugh 分級A或B級;HCV 基因型均為 1b 型。排除標準:合并嚴重腎功能不全者;合并乙型肝炎病毒(HBV)感染等;合并惡性腫瘤。
在患者自愿的情況下,采用治療方案A(n=16)、治療方案B(n=22)和治療方案C(n=24)治療。治療方案A:索菲布韋+利巴韋林;治療方案B:Harvoni;治療方案C:索菲布韋+達卡他韋。索菲布韋購自印度,400 mg,1次 /d;Harvoni購自孟加拉國,90 mg,1次/d;利巴韋林購自四川成都同道堂制藥有限責任公司,國藥準字H51022270,1 000 mg,1次/d;達卡他韋購自孟加拉國,60 mg,1 次/d。連續(xù)治療24周。
(1)治療前、治療后第1、4、8、12、24 周,于羅氏公司AmpliPrep/COBAS TaqMan 48 分析儀檢測HCV RNA。HCV 陰轉(zhuǎn)標準:HCV RNA<15 IU/mL;采用ELISA法檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和白蛋白(Alb)。(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括乏力、皮疹、胸悶、頭暈等。
3組患者一般資料比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 不同治療方案HCV肝硬化患者一般資料比較
隨著治療的進展,治療方案A、治療方案B和治療方案C治療的HCV肝硬化患者HCV RNA轉(zhuǎn)陰率呈上升趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);不同治療方案下各時間點HCV 轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
隨著治療的進展,62例患者AST、ALT、Scr、BUN和HCV RNA水平逐漸降低,Alb水平逐漸上升,各時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
治療過程中僅部分患者發(fā)生輕微不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為腹瀉1例、發(fā)熱1例、頭痛1例、皮疹2例、乏力5例、頭暈2例,均可耐受,無需對癥處理。
表2 不同治療方案HCV肝硬化患者HCV RNA轉(zhuǎn)陰率比較(n,%)
表3 不同治療時間點Alb、ALT、AST、Scr、BUN和HCV RNA比較
統(tǒng)計顯示,全球HCV感染率約為3%[3]。在HCV感染后20~30年內(nèi),有30%患者可發(fā)展為肝硬化,并進展為肝細胞癌。因此,積極有效的抗病毒治療有助于改善慢性HCV患者的臨床預(yù)后,特別是存在進展性纖維化和肝硬化的HCV患者,接受規(guī)范抗病毒治療更為重要。既往研究顯示,積極有效的抗病毒治療可明顯延緩HCV患者肝硬化的進展,降低肝功能失代償,改善其預(yù)后[4]。
利巴韋林治療HCV的不良反應(yīng)多,其治療安全性較低,絕大多數(shù)患者不能耐受利巴韋林治療。2011年DAAs通過美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準,開啟了HCV肝硬化治療的新時代[5]。作為一種HCV NS5B 聚合酶核苷(酸)類似物抑制劑,索菲布韋對HCV(基因 1~6 型)具有十分明顯的療效,其作用機制為藥物結(jié)合病毒聚合酶的活性位點,作為RNA鏈終止子的類似物,發(fā)揮抗病毒作用,具有中效抗病毒、不易耐藥的特點[6]。研究顯示,索菲布韋聯(lián)合利巴韋林可以治療所有基因型HCV,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為89%[7]。達卡他韋是一種HCV NS5A 磷酸化抑制劑,可有效阻止 HCV 復(fù)制復(fù)合物的產(chǎn)生,抑制HCV的復(fù)制和裝配,具有耐藥屏障低的特點[8]。臨床常將達卡他韋與索菲布韋聯(lián)用,其不良反應(yīng)小,且持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高,已成為治療HCV肝硬化患者的首選治療方案之一。研究表明,達卡他韋聯(lián)合索菲布韋治療HCV 12周后,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率在90%以上[9]。Harvoni是一種復(fù)合制劑,由雷迪帕韋+索菲布韋組成,其治療HCV肝硬化的1、4、5、6型丙型肝炎8周或12周,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為93%~100%[10]。本研究表明,DAAs治療HCV肝硬化,可迅速清除病毒,治療 1、4、8、12和 24周的病毒轉(zhuǎn)陰率分別為 9.7%、32.3%、46.8%、59.7%和69.4%。其中治療方案A的轉(zhuǎn)陰率最低,故認為,HCV肝硬化患者不宜應(yīng)用索菲布韋聯(lián)合利巴韋林治療。
本研究表明,隨著治療的進展,62例HCV患者AST、ALT、Scr、BUN和HCV RNA水平逐漸降低,Alb水平逐漸上升,表明DAAs治療HCV肝硬化可顯著改善肝、腎功能,這主要得益于DAAs治療后病毒得到有效清除,且有效抑制了肝內(nèi)炎癥反應(yīng),改善肝功能。DAAs 治療過程中的主要不良反應(yīng)包括頭痛、乏力、惡心等。本研究中62例HCV肝硬化患者僅部分發(fā)生輕微不良反應(yīng)。因此,DAAs治療HCV肝硬化安全可靠,值得信賴。但鑒于本研究納入樣本數(shù)量有限,該研究結(jié)論尚需論證。