尚杰云

（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州 450000）

肝纖維化主要指多種致病因子引發(fā)的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，多發(fā)生于肝臟修復(fù)愈合過程中，患者常伴有食欲減退、疲乏、出血、慢性消化不良等表現(xiàn)，若無法及時去除損傷因素，將長期處于纖維化過程，引發(fā)肝硬化[1]。本研究用鱉甲丹芍化瘀方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2016年11月至2018年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為兩組各51例。對照組男32例，女19例；年齡39～68歲，平均（52.14±4.69）歲；病程3～19年，平均（11.86±3.34）年。觀察組男30例，女21例；年齡38～69歲，平均（52.35±4.73）歲；病程3～18年，平均（11.73±3.26）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中慢性乙型肝炎相關(guān)診斷標準及《肝纖維化診斷及療效評估共識》[3]中肝纖維化相關(guān)診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)診斷標準，表現(xiàn)為脅肋刺痛或脹痛，痛有定處，進食后腹脹或腹脹加重，肝脾腫大，伴有肝掌、蜘蛛痣，食欲不振，疲倦乏力，面色晦暗，大便稀溏，舌質(zhì)紫暗或有瘀點、瘀斑，脈弦澀或澀；③知情同意。

排除標準：①近期使用抗病毒、抗纖維化藥物；②合并心、肝、腎等功能不全；③精神異常；④對所用藥物過敏。

2 治療方法

兩組均采取保肝對癥治療。恩替卡韋（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準字H20140093）0.5mg，口服，日1次。

觀察組加用鱉甲丹芍化瘀方治療。藥用丹參30g，茯苓30g，炒白術(shù)20g，香附20g，醋鱉甲20g，郁金15g，陳皮15g，白芍15g，黨參15g，黃芪15g，赤芍12g，當歸12g，枳實12g，柴胡10g，莪術(shù)6g，炙甘草6g。脅痛加延胡索、青皮、川楝子，納呆加焦三仙、雞內(nèi)金，腹脹加木香、大腹皮。水煎，取300mL藥汁，分早晚各150mL溫服，日1劑。

兩組均以3個月為一療程，共治療2個療程。

3 觀察指標

①中醫(yī)證候主要包括脅肋刺痛或脹痛、進食后腹脹或腹脹加重、肝脾腫大、伴有肝掌蜘蛛痣、食欲不振、疲倦乏力、面色晦暗、大便稀溏等，根據(jù)中醫(yī)證候嚴重程度評分，分值0～3分，分值越高代表證候越嚴重。②肝纖維化根據(jù)肝臟瞬時彈性指標（FibroScan）進行判定，分別于治療前及治療2個療程后進行肝臟瞬時彈性檢查；③肝功能指標主要包括血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），分別于治療前及治療2個療程后取清晨空腹靜脈血3mL，離心取血清，利用全自動生化分析儀進行測定。

用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候積分及肝纖維化情況比較見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分及肝纖維化情況比較 （±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分及肝纖維化情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 中醫(yī)證候積分（分） FibroScan（kpa）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 21.53±2.69 12.46±2.16* 9.86±2.63 6.09±0.87*觀察組 51 20.97±2.52 8.79±1.84* 9.72±2.59 3.19±0.68*t 1.085 9.237 0.271 18.756 P 0.281 0.000 0.787 0.000

兩組肝功能各項指標比較見表2。

表2 兩組肝功能各項指標比較 （±s）

表2 兩組肝功能各項指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，* P＜0.05。

組別 例 TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 51.82±14.96 29.35±7.64* 152.63±37.54 68.59±17.83* 171.84±37.46 74.85±13.21*觀察組 51 52.29±15.37 21.26±6.42* 150.29±36.93 46.27±12.39* 169.28±35.34 53.17±9.39*t 0.157 5.789 0.317 7.341 0.355 9.553 P 0.876 0.000 0.752 0.000 0.723 0.000

5 討 論

肝纖維化的發(fā)生多與肝炎病毒、藥物、酒精、遺傳、代謝、自身免疫性肝病、膽汁瘀積等因素相關(guān)，其發(fā)生將造成肝臟結(jié)構(gòu)及功能的改變，且隨著肝纖維化不斷加重，還可能發(fā)展為肝硬化，甚至引發(fā)肝癌[5]。

肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“痞塊”、“積聚”等范疇。發(fā)生多與情志失調(diào)、飲食不節(jié)、寒濕入侵等因素相關(guān)，發(fā)病初期痰濕瘀阻、傷及肝體、血行不暢，致氣血損耗，血運無力，氣血瘀阻，形成“積聚”；肝血瘀阻貫穿于整個肝纖維化過程，病久則耗氣傷陰，臟腑失調(diào)。治療應(yīng)以健脾補氣，活血化瘀為主[7]。

慢性乙型肝炎肝纖維化主要由病毒復(fù)制，臨床上多以抗病毒治療為主，恩替卡韋是常用的抗病毒藥物，可快速抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，且具有長期使用耐藥率低、耐受性好等優(yōu)勢，但單一用藥仍無法滿足臨床需求[6]。鱉甲丹芍化瘀方中丹參、赤芍、當歸活血祛瘀，炒白術(shù)、茯苓健脾益氣，香附理氣止痛，醋鱉甲散瘀止痛，郁金、柴胡疏肝解郁，陳皮理氣健脾，白芍柔肝養(yǎng)陰，枳實破氣消積，黨參、黃芪健脾補氣，莪術(shù)破氣行血、消積止痛，炙甘草補脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、活血化瘀之效。現(xiàn)代藥理研究指出，鱉甲具有抑制肝星狀細胞活化增殖的作用，對細胞因子及信號傳導(dǎo)通絡(luò)起到調(diào)控作用，進而發(fā)揮抗肝纖維化的作用[8]；丹參的主要成分具有良好的保肝作用[9]。

綜上所述，鱉甲丹芍化瘀方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果較好，可降低中醫(yī)證候積分，改善肝纖維化及肝功能。