唐 偉（河南省安陽市中醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 安陽 455000）

乙型肝炎病毒感染可引起機體免疫應答、細胞因子分泌紊亂和炎癥反應紊亂，從而導致肝纖維化[1]。本研究用化瘀養(yǎng)肝方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝，對防止肝纖維化療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共91例，均為2016年3月至2017年3月我院收治的乙肝患者，隨機分為兩組。對照組45例，男23例、女22例；年齡36～51歲，平均（40.61±4.83）歲；病程2～13年，平均（6.05±1.11）年。觀察組46例，男25例、女21例；年齡33～50歲，平均（40.91±4.05）歲；病程3～11年，平均（5.95±1.83）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：肝功能、血清標志物等實驗室檢查確診為乙型肝炎[2]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學》脅痛病瘀血阻絡證[3]，脅肋刺痛、痛有定處、痛處拒按、舌質(zhì)紫暗、脈沉澀，知情同意。

排除標準：合并嚴重臟器功能不全，哺乳期或妊娠期婦女，自身免疫性肝炎、藥物禁忌癥等。

2 治療方法

兩組均給予恩替卡韋分散片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）口服，日0.5mg。

觀察組加用化瘀養(yǎng)肝方（自擬）。藥用生地20g，北沙參9g，麥冬10g，當歸15g，白芍10g，丹參15g，土鱉蟲6g，雞血藤15g，郁金10g，柴胡10g，香附12g，甘草10g。水煎，武火煮沸，文火慢煎40min，日1劑，早晚分服。

兩組均持續(xù)治療6個月。

3 觀察指標

①治療前后肝功能：包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清白蛋白（ALB），血清總膽紅素（TBIL）。②肝纖維化指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）。

用SPSS20.0軟件分析處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準[4]

顯效：癥狀、體征消失，肝功能恢復正常，同時大于等于2項肝纖維化指標恢復正常。有效：癥狀、體征及肝功能明顯改善，同時大于等于2項肝纖維化指標明顯改善。無效：癥狀、體征、肝功能及肝纖維化指標均未見明顯改善。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較。對照組顯效14例，有效18例，無效13例，總有效率71.11%。觀察組顯效19例，有效24例，無效3例，總有效率93.48%。觀察組總有效率高于對照組（χ2=7.8533，P＜0.05）。

兩組治療前后肝功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

分組 例 時間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（G/L） TBIL（μmol/L）對照組45治療前121.61±15.35 132.35±13.68 31.62±1.09 45.85±2.06治療后71.25±6.82* 83.51±6.44* 40.81±1.51* 31.78±1.72*觀察組46治療前118.43±15.07 129.89±14.36 32.05±1.11 46.05±1.95治療后 42.36±3.29*△ 45.31±3.69*△ 49.96±2.39*△ 24.06±0.83*△

兩組治療前后肝纖維化指標比較見表2

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 HA（ng/ml） LN（ng/ml） PC-Ⅲ（μg/mL） Ⅳ-C（μg/mL）對照組45治療前 148.39±32.15 51.08±6.42 49.67±5.69 51.32±4.55治療后 91.36±16.24* 31.31±4.06* 29.31±3.08* 28.77±2.71*觀察組46治療前 151.42±32.09 50.64±6.36 50.06±5.11 50.73±4.63治療后 73.17±7.06*△ 17.36±1.57*△ 18.07±1.25*△ 18.43±1.27*△

6 討 論

乙肝病毒感染是形成肝纖維化的重要因素之一，因此臨床常采用抗病毒藥物治療乙肝病毒感染。核苷類藥物是抗病毒治療的首選，其中恩替卡韋作為新型核苷類藥物，對HBV多聚酶具有明顯抑制作用，通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，然后再通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制聚合酶的啟動，從而對前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈及正鏈合成進行抑制，以阻斷HBVDNA的轉(zhuǎn)配及延伸、阻止HBV復制[5]。

乙型肝炎屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”范疇。中醫(yī)認為，肝乃將軍之官，性喜條達，主調(diào)暢氣機，若情志所傷、或暴怒傷肝、或抑郁憂思，皆可使肝失條達，疏泄不利，氣阻絡痹，發(fā)為肝郁脅痛。若氣郁日久血行不暢、瘀血漸生，阻于脅絡，不通則痛，亦致瘀血脅痛，治則疏肝理氣、活血化瘀、滋陰柔肝?；鲳B(yǎng)肝方中丹參活血化瘀、通絡止痛，土鱉蟲破血逐淤，雞血藤活血補血、通絡止痛，三藥均為活血祛瘀、破血通絡之品故合為君藥。當歸補血活血通絡止痛，白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛，生地滋陰養(yǎng)血、補益肝腎，北沙參養(yǎng)陰生津，麥冬養(yǎng)陰益胃、清心除煩，五者既助君藥活血祛瘀，又兼益陰養(yǎng)血、柔肝止痛，故合為臣藥。郁金活血止痛、疏肝解郁，柴胡疏肝理氣，香附通絡止痛、疏肝理氣，三藥疏肝解郁、理氣止痛合為佐藥。甘草為使，緩和藥性。諸藥合用，共湊活血祛瘀、養(yǎng)血柔肝、疏肝解郁之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，柴胡皂苷和已感染乙肝病毒的人肝細胞一起培養(yǎng)，柴胡皂苷C能顯著減少培養(yǎng)介質(zhì)中乙肝抗原的濃度，抑制乙肝病毒DNA復制的作用。此外，柴胡可抑制小鼠肝細胞的凋亡，柴胡皂苷對慢性肝損傷小鼠具有顯著修復保護作用，其有效成分為柴胡皂苷單體Ⅲ、Ⅸ、Ⅵ和Ⅻ，因此認為柴胡是從抑制FSC分泌各種膠原蛋白，抑制FSC的增殖和合成ECM及其保護肝細胞，防止肝纖維化，進而防治肝硬化[6]。郁金可明顯降低急性肝損傷小鼠血清ALT、AST水平，對急性肝損傷小鼠具有明顯保護作用[7]。丹參能夠有效改善肝臟微循環(huán)，增強肝細胞血氧供應，保護肝細胞，促進肝細胞再生[8]。本研究結(jié)果顯示觀察組肝功能中ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，ALB高于對照組，肝纖維化指標中HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均低于對照組，證實化瘀養(yǎng)肝方聯(lián)合恩替卡韋一方面可有效抑制乙肝病毒復制、改善肝功能，另一方面可明顯降低肝纖維化指標、促進肝臟細胞修復、有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化，防止肝硬化進展。

綜上所述，化瘀養(yǎng)肝方聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎可明顯改善肝功能，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，防止肝硬化。