趙業(yè)輝 丁小玲

摘? 要：我們國家在科研方面的成果比較顯著，但是在藥品研發(fā)方面還無法與發(fā)達國家相比，達不到國外的先進水平。主要導致這種現(xiàn)象的原因是對藥品開發(fā)的重視程度不足、資金投入比較少、沒有確定長期的研發(fā)目標、藥品研發(fā)所需的原材料不充足等。從總體來看，我們國家在進行藥品研發(fā)的過程中，缺乏對藥品的創(chuàng)新和優(yōu)化，特別是藥物制劑，其工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展都比較落后，醫(yī)藥行業(yè)需要注意這一點，改善藥物制劑研發(fā)中存在的不足，促進藥物制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

關鍵詞：藥物制劑;工藝開發(fā);產(chǎn)業(yè)化

一、藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化

1、藥物制劑工藝放大效應

不同種類的藥物制劑的放大效應是存在差別的，所以在進行不同的操作時，一定要從不同是的角度來考慮。比如，將藥末放在膠囊中時，這項工藝的放大效應就比較小;小瓶溶液在進行高溫滅菌時產(chǎn)生的工藝放大小效應也比較小;而對于一些固體的藥品、脂質(zhì)體或者是乳劑等類型的物質(zhì)，在操作的過程中會采用其他方式進行處理，那么這類物質(zhì)在處理的過程中所產(chǎn)生的工藝放大效應則比較大，而且在處理的過程中，還會受到多種因素的影響，比如設備、工藝參數(shù)、環(huán)境條件等，無法有效的掌握好每個成分之間的變化情況。

為了對臨床階段證明的藥品的有效性以及安全性在進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)或是上市時被重視起來，藥物制劑的工藝放大過程就需要確保產(chǎn)品質(zhì)量具有一致性。需要對部分藥品的人體吸收情況及體外釋放度進行相關的試驗及研究，監(jiān)控制劑在工藝放大試驗中的性能釋放情況。對于某些工藝放大效應較大的藥品，應逐步擴大其生產(chǎn)規(guī)模。國外進行緩釋微球的生產(chǎn)規(guī)模放大的過程中，通常擴大的量為上一次的 2 倍，同時還應評價、驗證微球的各項參數(shù)，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量能夠與相關設計要求及標準相符合。中試及產(chǎn)業(yè)化階段是十分重要的一個環(huán)節(jié)，已經(jīng)脫離了表面層次上的工藝放大過程，還對申報的工藝是否可以應用到生產(chǎn)中、產(chǎn)品質(zhì)量是否能夠重現(xiàn)、藥品的安全性及有效性能否得到保證會產(chǎn)生極大的影響。若是在工藝放大過程中有大變動，則應重新進行相關的臨床研究及穩(wěn)定性研究。

2、藥物制劑工藝產(chǎn)業(yè)化問題因素

制劑的工藝在實驗室階段分為：先中試，然后小規(guī)模生產(chǎn)，最后規(guī)模生產(chǎn)。想要實現(xiàn)這三個階段的順利過渡，必須保證前期基礎的扎實、全面研究，在整個環(huán)節(jié)中都應投入很多，比如技術過硬的團隊、完善的配套設備等。

研發(fā)藥品的過程中，對藥物制劑的工藝進行開發(fā)研究是十分重要的一個環(huán)節(jié)。國內(nèi)大部分的制藥企業(yè)或者研究機構都存在研發(fā)水平低、投入少及條件不完善的問題，同時還存在原輔料的時間緊、來源少等因素，在實驗室試驗的次數(shù)與數(shù)量都是有限的，研究處方工藝時不夠充分，對各種影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝因素研究不到位。部分轉(zhuǎn)讓制劑技術的項目都沒有考慮工藝的設備適用性、原輔料、質(zhì)量高低及放大效應等方面。所以，導致部分制劑在申報工藝上存在有較大缺陷，這種工藝、實驗室處方的不成熟都給前期的中試及后期的產(chǎn)業(yè)化帶來很大的阻礙，常常發(fā)生中試放大或者產(chǎn)業(yè)化時對處方和工藝進行變更的現(xiàn)象。

在國外較為發(fā)達的一些國家，產(chǎn)業(yè)化研究時間較早，在三期的臨床試驗開始之前，生產(chǎn)試制品時已經(jīng)達到了大規(guī)模生產(chǎn)的程度，同時使用這種試驗的樣品是得到可靠的、客觀的臨床及藥物動力學等相關數(shù)據(jù)的一個基礎，這么做的成本會大大增加，但是重要性還是不言而喻。此外，產(chǎn)業(yè)化研究及相關驗證是由專門的機構進行的，完成地點為具備各種生產(chǎn)設備（設備儀器）的專門研究場所，產(chǎn)品被批準之后才可以將規(guī)范化、成熟的相關工藝規(guī)程向生產(chǎn)車間移交。相對來說，國內(nèi)大多數(shù)的制藥企業(yè)及研究機構的模式都不是很完善，在產(chǎn)業(yè)化研究階段存在的問題很明顯。藥品在生產(chǎn)車間進行試生產(chǎn)時，若是有工藝技術上的問題，就會對生產(chǎn)秩序及 GMP 管理、生產(chǎn)秩序產(chǎn)生影響?？傊?，國內(nèi)的藥物制劑工藝不能很好地形成產(chǎn)業(yè)化的原因是因為制劑的工藝開發(fā)不夠充分及產(chǎn)業(yè)化研究較為缺乏。同時，也是對藥品的特性、工藝、質(zhì)量三者之間的關系缺乏透徹的理解。

3、藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化對策

（1）提高制劑工藝的開發(fā)研究水平

藥物制劑是一種特殊的商品，如果藥品在市場中受到無序競爭或者過度競爭，那么就會在一定程度上抑制該行業(yè)的發(fā)展。許多企業(yè)在發(fā)展的過程中都存在開發(fā)水平低的現(xiàn)象，而且藥品開發(fā)種類有待增加，重復性藥品比較多，另外，企業(yè)的投入資金不足，這些因素都會影響醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。所以，對其進行宏觀調(diào)控是非常有必要的，要出臺藥品生產(chǎn)的相關政策，落實到企業(yè)的發(fā)展中，促進藥品的研發(fā)。

藥物制劑在研發(fā)的過程中所涉及的內(nèi)容是非常多，包括的知識內(nèi)容也非常的廣泛，并且對研發(fā)人員的技術水平、專業(yè)性、研發(fā)經(jīng)驗都有很高的要求。在進行研制的過程中，也要對使用的設備、原材料進行質(zhì)量的檢驗工作，另外，還要對質(zhì)量評價體系和相關標準進行綜合考慮。在藥物制劑研發(fā)的過程中，可以根據(jù)研發(fā)的實際需求來選擇工藝和條件，并對影響藥品研發(fā)的因素進行反復實驗，通過試驗找出影響藥物制劑研發(fā)的主要因素，針對主要因素來進行針對性的處理，設計出有效開發(fā)方案，這樣可以提高藥物制劑開發(fā)工藝的有效性和實用性，對藥物制劑產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展和后續(xù)的研究有著促進作用。

（2）加強中試和產(chǎn)業(yè)化研究

若是一項技術沒有經(jīng)過中試，那么會有很多無法預測的問題出現(xiàn)，若是突然過渡到工藝放大或是產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)就會存在很大的風險。中試、產(chǎn)業(yè)化研究這兩個環(huán)節(jié)是十分重要的，一定要有相關的基地與技術團隊，評價具體藥物的工藝放大效應，以實現(xiàn)三個階段的順利過渡。

（3）推動企業(yè)成為研發(fā)主體

發(fā)達的國家進行研發(fā)藥物的主體為企業(yè)，但是國內(nèi)的企業(yè)還是以生產(chǎn)為主。企業(yè)應與科研院所合作，對研發(fā)的資源進行整合，以促進企業(yè)向研發(fā)主體的地位邁進。企業(yè)應深入了解藥品質(zhì)量管理的理念，將項目的研發(fā)過程和市場相聯(lián)系，才會在設計處方時對中試及產(chǎn)業(yè)化加以考慮，并保證藥品的質(zhì)量。

二、結(jié)語

藥品的質(zhì)量與輔料息息相關，需要對國內(nèi)用于藥用的輔料加強管理，對其質(zhì)量進行監(jiān)督，同時還應制定相關的標準。對藥物制劑的工藝進行開發(fā)研究及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展需要有高素質(zhì)人才的支撐，因此各大相關院校需要重視藥劑學等相關課程，培養(yǎng)出更為優(yōu)秀的人才。

參考文獻：

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