廖 強(qiáng)
(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院,重慶 402260)
目前,臨床對支氣管哮喘的治療多以β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等西藥為主,但由于治療周期較長,長期用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng),影響耐受性。我院用中西醫(yī)結(jié)合方法治療支氣管哮喘療效較好,報(bào)道如下。
共72例,均為2017年4月至2018年2月我院收治的支氣管哮喘患者,隨機(jī)分為兩組各36例。對照組男24例,女12例;年齡18~65歲,平均(48.3±10.5)歲;病程1~13年,平均(4.5±2.1)年。觀察組男22例,女14例;年齡20~64歲,平均(47.7±10.3)歲;病程1~12年,平均(4.4±2.0)年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)[1]關(guān)于支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、氣急、胸悶等癥狀,且與接觸冷空氣、變應(yīng)原刺激相關(guān)。急性發(fā)作時(shí)雙肺可聞呼氣相哮鳴音。支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性,PEF晝夜或2周變異率超過20%。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識》(2012)[2]關(guān)于冷哮證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),癥見痰多黏膩色白,喘而胸膈滿悶,兼見食少、惡心、口黏不渴,脈弦緊或沉,舌苔白膩。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中醫(yī)以及西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②知情同意;③對本研究藥物無過敏反應(yīng)。
排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎、心血管及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾??;②合并肺炎、肺結(jié)核及重感冒;③合并精神疾病及伴可能影響本研究觀察;④妊娠及哺乳期婦女;⑤藥物過敏及其他原因中途中斷治療;⑥冷哮。
兩組入院確診后均給予抗炎、解痙、吸氧等基礎(chǔ)治療。孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20064370)口服,每次10mg,每日1次;消旋山莨菪堿(河南普瑞制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H19983091)口服,每次5~10mg,日3次;丙酸氟替卡松吸入氣霧劑( Glaxo Wellcome.S.A生產(chǎn),批準(zhǔn)文號H20080282)霧化吸入,每次2撳,每日2次;沙丁胺醇(山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10983170),每次1~2片,每日3次。
觀察組加用射干麻黃湯治療。藥用射干15g,麻黃12g,半夏10g,細(xì)辛12g,五味子12g,款冬花8g,蟬蛻8g,甘草6g,僵蠶8g。氣喘、咳痰嚴(yán)重加黃芩、蘇子,咳痰稀薄、舌苔白滑加桂枝、干姜。加水800mL煎至400mL,每次200mL,早晚飯后2次溫服。
兩組均連續(xù)用藥30天。
治療前后檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應(yīng)激指標(biāo),SOD活性采用黃嘌呤氧化法檢測,MDA濃度采用硫代巴比妥酸法檢測。檢測1秒用力呼氣容積(FEV1)及用力肺活量(FVC)。
用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析,計(jì)量資料以 (±s)表示、用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002年)[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床控制:治療后相關(guān)癥狀、體征消失或基本消失,肺部哮鳴音很輕,證候積分減少95%及以上。顯效:癥狀及體征明顯緩解,肺部哮鳴音明顯減輕,證候積分減少75%~94%。有效:癥狀及體征見好轉(zhuǎn),肺部哮鳴音有所減輕,證候積分減少30%~74%。無效:均未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。
證候積分方法:無任何癥狀及體征為0分(無)。有間斷癥狀,不影響睡眠及生活,體征輕微,計(jì)2分(輕度)。有明顯癥狀及體征,對生活及睡眠有影響,計(jì)4分(中度)。癥狀及體征比較嚴(yán)重,對生活及睡眠有極大影響,計(jì)6分(重度)。 治療前后各進(jìn)行1次證候積分評估。
兩組炎癥因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較見表1。
表1 兩組炎癥因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 (±s)
表1 兩組炎癥因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 (±s)
時(shí)間 組別 炎癥因子 氧化應(yīng)激反應(yīng)例 TNF-α(ng/mL)IL-6(ng/mL)MDA(umol/L) SOD(ug/L)治療前 對照組 36 163.5±13.1 524.3±30.5 7.3±3.3 511.4±148.3觀察組 36 164.7±12.9 525.4±28.7 7.2±3.5 513.3±160.5 t 0.392 0.158 0.125 0.052 P 0.697 0.875 0.901 0.959治療后 對照組 36 90.61±7.82 137.20±10.64 10.31±2.63 412.52±120.72觀察組 36 77.34±4.11 109.81±11.52 13.65±3.58 345.31±124.61 t 9.013 10.480 4.511 2.324 P 0.000 0.000 0.000 0.023
兩組治療前肺通氣功能指標(biāo)比較見表2。
表2 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)比較 (±s)
表2 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)比較 (±s)
組別 例 FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 1.3±0.3 1.6±0.1 1.5±0.5 1.7±0.3觀察組 36 1.2±0.2 1.8±0.1 1.4±0.6 1.9±0.4 t 1.664 8.485 0.768 2.400 P 0.101 0.000 0.445 0.019
兩組臨床療效比較見表3。
表3 兩組臨床療效比較 例(%)
支氣管哮喘屬中醫(yī)“痰飲”、“哮”、“喘”等范疇。病因在痰飲內(nèi)伏,如與某種因素導(dǎo)致痰飲與氣道搏擊則發(fā)病。因此,當(dāng)以化痰,潤肺為治療原則。
研究結(jié)果顯示,治療后觀察組炎癥因子水平顯著下降,其氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯減弱,且患者的肺通氣功能明顯優(yōu)于對照組,提示沙丁胺醇聯(lián)合射干麻黃湯可顯著抑制支氣管哮喘患者的炎癥反應(yīng)及其氧化應(yīng)激反應(yīng),改善肺功能。沙丁胺醇是臨床治療支氣管哮喘的常用西藥,屬于β2受體激動劑,通過抑制致敏性物質(zhì)的釋放來緩解支氣管痙攣;同時(shí)沙丁胺醇還能有效抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá),從而減輕臨床癥狀。射干麻黃湯方中射干消痰開結(jié),麻黃平喘宣肺,半夏燥濕化痰、消痞散結(jié),五味子益氣生津、收斂固澀,蟬蛻疏風(fēng)散熱,細(xì)辛解表散寒、溫肺化飲,款冬花下氣止咳、潤肺化痰,僵蠶化痰散結(jié),甘草補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏平喘止咳、溫肺化痰功效?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[4],麻黃中提取的麻黃堿能對支氣管平滑肌細(xì)胞的增殖發(fā)揮顯著的抑制作用,這可能是治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制之一。研究還顯示,甘草與麻黃配伍可發(fā)揮二者的協(xié)同作用,在抗炎、平喘等方面效果優(yōu)于任何單一用藥。支氣管哮喘患者氧化應(yīng)激狀態(tài)與其炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)[5]。因此,改善氧化應(yīng)激反應(yīng)有助于減輕支氣管上皮細(xì)胞損傷程度,緩解機(jī)體中炎性介質(zhì)的進(jìn)一步浸潤,本研究中觀察組TNF-α、IL-6水平顯著下降,而SOD活性降低、MDA濃度顯著升高,說明氧化應(yīng)激反應(yīng)得到顯著抑制的同時(shí)其炎癥反應(yīng)也明顯下降。
綜上所述,射干麻黃湯結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療支氣管哮喘療效較好,可明顯抑制炎性反應(yīng)及其氧化應(yīng)激反應(yīng)。