郜娜娜 張 芳 李慶云

河南省焦作市第二人民醫(yī)院 454000

乳腺癌發(fā)病率目前居女性惡性腫瘤之首，已嚴(yán)重危及著女性健康和生命安全。其中有一種特殊類型的乳腺癌，即三陰性乳腺癌，由于雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)表達(dá)均陰性，這一臨床特征使得三陰性乳腺癌患者無(wú)法進(jìn)行內(nèi)分泌治療和抗HER-2的靶向治療[1-2]。因此，化療成為該類患者最主要的內(nèi)科治療方法之一[3]。三陰性乳腺癌患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，如何選擇多線化療方案，也是臨床醫(yī)生需要面臨的難題。我院總結(jié)了2015年10月—2017年10月，34例一線或二線化療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療，收到良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月我院收治的晚期三陰性乳腺癌患者34例，經(jīng)病理免疫組化明確為ER、PR、HER-2均陰性(ER、PR陰性診斷標(biāo)準(zhǔn)為ER和PR未染色或染色<1%;HER-2陰性診斷標(biāo)準(zhǔn)為免疫組化結(jié)果為-、1+、2+且熒光原位雜交結(jié)果未擴(kuò)增)。所有患者均存在遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或經(jīng)胸腹部CT、全身骨掃描、頭顱MRI等檢查證實(shí)存在遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。既往新輔助、輔助或晚期治療中已接受過一線或二線方案化療。所有患者均有可測(cè)量病灶，可評(píng)價(jià)療效。年齡30～65歲，中位年齡為49歲。其中未絕經(jīng)20例，已絕經(jīng)14例；29例初診時(shí)已行手術(shù)治療，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，5例初診時(shí)已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，未行手術(shù)治療。二線治療23例，三線治療11例。病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例，其他類型6例。轉(zhuǎn)移灶：肝轉(zhuǎn)移7例、骨轉(zhuǎn)移5例、肺轉(zhuǎn)移4例、胸膜轉(zhuǎn)移7例、腦轉(zhuǎn)移2例、腎上腺轉(zhuǎn)移1例、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。治療前全部患者血尿糞常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖及心臟彩超無(wú)明顯異常，無(wú)明顯化療禁忌證，Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。治療時(shí)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，并簽署化療知情同意書。

1.2 給藥方法 長(zhǎng)春瑞濱40mg/m2，靜脈滴注d1、d8；順鉑25mg/m2，靜脈滴注d1-3；21d為1個(gè)周期?；熯^程中，常規(guī)給予5-羥色胺3受體(5-HT3)拮抗劑格拉司瓊以及糖皮質(zhì)激素地塞米松預(yù)防和治療惡心嘔吐?；熀髮?duì)于Ⅱ度以上的白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，常規(guī)給予重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)支持治療。至少連續(xù)治療2個(gè)周期后，才能評(píng)價(jià)療效，每2周期后復(fù)查腫瘤標(biāo)志物以及影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[4]，對(duì)比用藥前后影像學(xué)檢查結(jié)果，可分為完全緩解(CR)：所有靶病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：與基線最大徑之和比較，靶病灶最大徑之和至少縮小30%，至少維持4周；進(jìn)展(PD)：靶病灶最大徑之和較基線最大徑之和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：指變化介于緩解和進(jìn)展之間。以CR+PR計(jì)算總有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。

1.4 毒副反應(yīng) 根據(jù)抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)通用科學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3.0版(CTCAE v3.0)[5]，共分為Ⅰ～Ⅳ度，主要觀察血液學(xué)毒性和胃腸道毒性等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均完成至少2個(gè)周期的化療，共完成了138個(gè)周期的化療，中位化療周期數(shù)為4個(gè)，均可以評(píng)價(jià)療效。CR1例，PR17例，SD9例，PD7例；RR為52.94%(18/34)，DCR為79.41%(27/34)。二線和三線治療的RR分別為56.52%(13/23)和45.45%(5/11)；二線和三線治療的DCR分別為82.61%(19/23)和72.72%(8/11)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 所有患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。主要的毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和胃腸道毒性等(見表1)。所有毒副反應(yīng)均為可逆性的，經(jīng)對(duì)癥治療或停藥后可緩解。34例患者無(wú)治療相關(guān)性死亡的發(fā)生。

表1 化療后毒副反應(yīng)〔n(%)，n=34〕

3 討論

三陰性乳腺癌是一類特殊的乳腺癌，發(fā)病率占所有乳腺癌的10%～20%[6]。由于此類乳腺癌的生物學(xué)特性，缺乏內(nèi)分泌和抗HER-2治療的靶點(diǎn)，故內(nèi)科治療仍以化療為主。多數(shù)患者在先期術(shù)后，往往會(huì)接受蒽環(huán)類和紫杉類藥物輔助化療，而此類型患者易較早發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，即便是初治晚期的患者也多數(shù)會(huì)一線給予蒽環(huán)類、紫杉類或氟尿嘧啶類藥物化療，在疾病進(jìn)展時(shí)同樣面臨著藥物選擇的問題。

長(zhǎng)春瑞濱作用機(jī)制不同于蒽環(huán)類、紫杉類及氟尿嘧啶類藥物，可通過與微管蛋白結(jié)合，影響細(xì)胞在有絲分裂過程中微管的形成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖過程，屬于抗有絲分裂的細(xì)胞周期性特異性藥物[7]。有研究顯示長(zhǎng)春瑞濱對(duì)晚期乳腺癌有較高的療效，可作為解救治療。順鉑為廣譜抗腫瘤藥物，廣泛用于多種腫瘤的治療，它的主要作用靶點(diǎn)是DNA，可有效干擾DNA的復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。長(zhǎng)春瑞濱和順鉑作用機(jī)制不同，無(wú)交叉耐藥，不良反應(yīng)不累加，兩藥聯(lián)合可大大提高療效。

本文觀察了34例一線或二線化療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者給予長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療后的情況。34例患者中，總有效率RR為52.94%，疾病控制率DCR為79.41%，顯示了較高的RR和DCR，取得了較滿意的療效。而且二線和三線治療的RR和DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步表明了長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑在多線治療中的優(yōu)勢(shì)。在安全性方面，最主要的不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性和胃腸道毒性。發(fā)生Ⅱ度以上白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少的患者較多，考慮可能與多次化療致骨髓儲(chǔ)備能力降低有關(guān)，及時(shí)給予重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)支持治療后，血象得以較快的恢復(fù)。胃腸道毒性主要為惡心嘔吐，但大多數(shù)反應(yīng)輕微，為Ⅰ/Ⅱ度。本文中靜脈炎的發(fā)生率較低，考慮與患者行中心靜脈置管術(shù)有關(guān)，有效地避免了靜脈炎的發(fā)生。綜上所述，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑多線治療晚期三陰性乳腺癌有較好的臨床療效，不良反應(yīng)多可耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。