廖黎黎 黃永漢

中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院 佛山市第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東省佛山市 528000

有數(shù)據(jù)表明，全球范圍內(nèi)不孕不育的發(fā)病率是15%，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、環(huán)境的日益惡化、晚婚晚育人群的增加，相信這一比例仍會(huì)有進(jìn)一步提高。在中國(guó)，隨著國(guó)家二孩政策的全面放開等各種綜合因素，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)不孕不育人群逐年增長(zhǎng)。廣東作為人口大省，不孕不育已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)峻的社會(huì)問(wèn)題，而佛山作為制造業(yè)重鎮(zhèn)，外來(lái)人口一直是支撐著佛山經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要力量。這些年輕人很多都面臨著不孕不育的問(wèn)題，而非梗阻性無(wú)精子癥作為男性不育癥最棘手的病癥，理應(yīng)花費(fèi)更多的時(shí)間及精力去研究。本文回顧性分析了在本中心確診為非梗阻性無(wú)精子癥的患者的染色體及Y染色體AZF基因微缺失分布情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2017年9月在我院生殖中心就診的239例非梗阻性無(wú)精子癥患者，平均年齡32.44歲(21～50歲)，不育年限4.21年(2～15年)，全部患者經(jīng)3次或以上精液分析示離心沉渣未見精子，經(jīng)睪丸穿刺或睪丸顯微取精手術(shù)證實(shí)睪丸內(nèi)未見精子發(fā)生，確診為非梗阻性無(wú)精子癥?；仡櫺苑治龃祟惢颊叩娜旧w及Y染色體微缺失情況。

1.2 方法 對(duì)本組239例患者中各種異常的染色體核型或基因微缺失情況進(jìn)行百分比統(tǒng)計(jì)，分析各種類型分布情況。

2 結(jié)果

2.1 染色體異常類型及分布 239例患者中，染色體異常發(fā)生率為12.97%(31/239)，見表1。

2.2 染色體多態(tài)性類型及分布 239例患者中，染色體多態(tài)性發(fā)生率為23.85%(57/239)，見表2。

2.3 Y染色體AZF基因微缺失類型及分布 239例患者中，AZF基因微缺失發(fā)生率為10.46%(25/239)，見表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，正常人群中染色體異常的發(fā)生率為0.38%，染色體多態(tài)性的發(fā)生率為2.6%，而本中心數(shù)據(jù)顯示，非梗阻性無(wú)精子癥患者染色體異常及多態(tài)性的發(fā)生率較正常人群均明顯增高，異常發(fā)生率為12.97%，多態(tài)性為23.85%，Y染色體AZF基因微缺失的發(fā)生率為10.46%。

表1 染色體異常類型及分布

表2 染色體多態(tài)性類型及分布

對(duì)染色體異常情況進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)克氏綜合征與相互易位屬于最常見的兩種異常類型。239例非梗阻性無(wú)精子癥患者當(dāng)中，克氏綜合征占比5.44%，在所有分型中占比最高，其次是染色體相互易位，一旦出現(xiàn)將可能破壞其易位區(qū)段上具有調(diào)控精子發(fā)生功能的基因，導(dǎo)致生精功能障礙。

表3 Y染色體AZF基因微缺失類型及分布

筆者還發(fā)現(xiàn)很多染色體多態(tài)性，最常見是Y染色體多態(tài)性，包括大Y小Y以及Y染色體倒位，這三種類型在染色體多態(tài)性中占了一半。大Y染色體不僅只是多態(tài)性，而是引起不良妊娠結(jié)局的重要原因,Y染色體長(zhǎng)臂上高度重復(fù)的與精子發(fā)生相關(guān)的基因,可造成生精障礙或精子發(fā)育畸形。劉芳等[1]認(rèn)為小Y染色體由于生精基因的丟失誘發(fā)男性不育癥，例如AZF基因微缺失造成的無(wú)精子癥或少精子癥，該學(xué)者分析了52例小Y 染色體患者，其中有21例無(wú)精子癥及11例少弱精子癥, 均為生精障礙造成的不育, 證實(shí)了上述觀點(diǎn)。Y染色體倒位也可能導(dǎo)致Y染色體局部的基因發(fā)生微缺失，最后出現(xiàn)生精障礙。

由于染色體的堿基配對(duì)重組機(jī)制，使得Y染色體AZF C區(qū)缺失的類型對(duì)于睪丸生精所產(chǎn)生的影響有很大差異：AZF C區(qū)部分或完全缺失，生精功能可能從完全正常至生精障礙。因此有國(guó)外學(xué)者認(rèn)為AZF C區(qū)是決定男性生殖與遺傳的關(guān)鍵點(diǎn)[2]。國(guó)內(nèi)對(duì)于Y染色體AZF基因微缺失的檢測(cè)也越來(lái)越普及[3]，WU等[4]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)漢族不育人群的Y染色體AZF基因總體缺失率為9.9%，本文發(fā)現(xiàn)非梗阻性無(wú)精子癥患者當(dāng)中，Y染色體AZF基因微缺失的發(fā)生率為10.46%，C區(qū)缺失占比最高，幾乎占所有缺失類型的一半，在所有病例當(dāng)中占比為5.02%。

本文入組病例全部經(jīng)過(guò)睪丸穿刺或睪丸顯微取精手術(shù)證實(shí)睪丸內(nèi)沒有精子發(fā)生，故只能選擇供精進(jìn)行輔助生育治療。在克氏綜合征患者中，也有一部分患者可能形成正常的單倍體配子，國(guó)內(nèi)外已有多次報(bào)道在此類患者的睪丸中找到精子用于輔助生殖技術(shù)，成功生育染色體正常的后代[5]，只需要女方在孕期加強(qiáng)產(chǎn)前檢查及診斷即可；對(duì)于染色體易位不育的男性，如患者有精子，則可利用FISH技術(shù)評(píng)估異常精子比例，從而初步判斷生育異常后代的風(fēng)險(xiǎn)，將風(fēng)險(xiǎn)如實(shí)告知患者，由患者自行選擇行PGD或供精輔助生育治療；對(duì)于染色體多態(tài)性的不育男性，大多都有精子，其生育后代發(fā)生流產(chǎn)或畸形胎兒的概率較正常稍高，進(jìn)行知情同意后可接受常規(guī)輔助生育治療；對(duì)于Y染色體微缺失的不育患者，因Y染色體異?？隙〞?huì)遺傳給男性后代，使其后代不得不面臨同樣的生育難題，故可將此后果如實(shí)告知患者，由患者自行選擇PGD選擇女性胚胎移植，或常規(guī)輔助生殖助孕治療。