張麗麗 潘佳秋 孫雅南 王俊瑤 劉禹彤 胡嘉慶子

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江省佳木斯市 154007

目前糖尿病(DM)的發(fā)病率已逐年升高，2型糖尿病(T2DM)是其中主要的一個(gè)類型，而T2DM的特點(diǎn)是由于胰島素分泌的減少而引起的慢性高血糖，這是由于胰島素抵抗(IR)引起的β細(xì)胞功能障礙和腸內(nèi)胰島素抵抗受損[1]。Adropin是在對(duì)肥胖胰島素抵抗小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)的一種參與代謝穩(wěn)態(tài)的肽類激素，由在肝臟和大腦中表達(dá)的能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因(Enho)編碼的[2]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也觀察相關(guān)基因的高表達(dá)[3]，主要功能包括通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放來(lái)對(duì)碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。相關(guān)綜述指出[4]Adropin與心血管疾病、代謝性疾病、血管內(nèi)皮功能都有著一定的關(guān)系。本研究主要是對(duì)新診斷2型糖尿病患者及健康體檢者血清中Adropin水平的測(cè)定，研究Adropin與胰島素抵抗的關(guān)系，為Adropin與2型糖尿病的關(guān)系提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收取2017年12月—2018年4月于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門(mén)診及住院新診斷為2型糖尿病的患者60例，分為肥胖組(BMI≥25)與非肥胖組(BMI<25)，各30例。肥胖組男14例，女16例，平均年齡(46.47±10.43)歲；非肥胖組男16例，女14例，平均年齡(47.30±8.78)歲；另選取同一時(shí)間段健康體檢者30例為正常對(duì)照組，男14例，女16例，平均年齡(44.23±7.84)歲。肥胖的分組標(biāo)準(zhǔn)：1999年亞洲地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)建議代謝綜合征中肥胖的標(biāo)準(zhǔn)均為BMI≥25。2型糖尿病納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為新診斷的2型糖尿病，且空腹血糖≥7mmol/L,未應(yīng)用過(guò)任何藥物及胰島素治療，未經(jīng)過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)等非藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：T1DM、繼發(fā)性糖尿病、GDM、感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能不全或終末期腎功能衰竭患者、冠心病及心衰患者。

1.2 研究方法 收集臨床資料：各組入選患者性別、年齡、WC、HC、身高、體重，并用BMI=體重/身高2及WHR=WC/HC計(jì)算BMI及WHR。生化指標(biāo)及相關(guān)指標(biāo)的收取及測(cè)定：所有入選者都在禁食水8h以上，次日上午靜脈采血多份，應(yīng)用我院全自動(dòng)生化儀酶法檢測(cè)FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C，應(yīng)用高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白，應(yīng)用電化學(xué)免疫法檢測(cè)FIns。Adropin的測(cè)定：應(yīng)用ELISA方法測(cè)定Adropin水平，試劑來(lái)自上海信帆生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。胰島素抵抗的評(píng)定：HOMA-IR=FIns×FPG/22.5，胰島β細(xì)胞功能評(píng)定：HOMA-β=FIns×20/(FPG-3.5)。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料及各指標(biāo)比較 三組間性別、年齡、身高比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組中，肥胖組與非肥胖組比較，F(xiàn)PG、HbA1c、LDL、TC的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),體重、BMI、WC、HC、WHR、TG、HOMA-IR、Fins升高(P<0.05)。T2DM組中FPG、FIns、TC、LDL-C、WC、HOMA-IR均高于對(duì)照組，Adropin在三組間的濃度水平是依次升高(P<0.05),T2DM非肥胖組較正常對(duì)照組，體重、BMI、HC、HDL的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組臨床資料和生化指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與T2DM非肥胖組比較，▲P<0.05；※為χ2值。

2.2 pearson與spearman相關(guān)分析結(jié)果 血清Adropin水平與FPG、WC、HC、HbA1c、體重、BMI、TG、TC、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β、HDL呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

2.3 多元線性回歸分析 以Adropin為因變量，F(xiàn)PG、HbA1c、FIns、HOMA-IR、HOMA-β、TG、TC、LDL、WC、HC等為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，得出HOMA-IR、TC、HC是Adropin的獨(dú)立影響因素。

表2 Adropin與各指標(biāo)相關(guān)性分析

見(jiàn)表3。

表3 Adropin與其他指標(biāo)的多元逐步回歸分析

3 討論

胰島素抵抗導(dǎo)致肌肉、肝臟和脂肪組織葡萄糖攝取受損，肝臟和肌肉糖原合成減少，肝臟葡萄糖生成增加，脂肪分解和脂肪酸(FAs)和甘油釋放增加，使糖脂代謝紊亂，所以說(shuō)IR在T2DM和相關(guān)心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[5]。改善IR是T2DM和代謝綜合征患者的一個(gè)重要治療目標(biāo)。在本研究中，T2DM組的Adropin水平低于正常對(duì)照組，T2DM中肥胖組比非肥胖組水平低，這個(gè)結(jié)果與之前在人類受試者中的研究[6]的結(jié)果是一致的，而且相關(guān)分析顯示，Adropin與BMI、WC、HC有相關(guān)性，呈負(fù)相關(guān)，Butler等人的研究中[7]也表示超重和肥胖的人體內(nèi)的Adropin水平會(huì)降低，進(jìn)一步說(shuō)明低Adropin可能與肥胖有關(guān)系。Kumar等[2]在研究動(dòng)物能量代謝實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠中的 Adropin表達(dá)是下降的，而通過(guò)一定方式，增加小鼠體內(nèi)的Adropin水平，肥胖小鼠的胰島素抵抗降低，胰島素敏感性升高。在某動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中[9]，也說(shuō)明了這一點(diǎn)，Adropin治療改善了葡萄糖耐受性、胰島素作用和對(duì)葡萄糖利用的代謝靈活性。 在另一個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中[8]，Adropin敲除小鼠表現(xiàn)出增加的脂肪、TG水平、胰島素抵抗、肝脂肪變性，以及飲食引起的肥胖中糖耐量受損的傾向,也證實(shí)了Adropin缺乏對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)有負(fù)面影響。本研究還顯示Adropin與HOMA-IR、TC、TG呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-β呈正相關(guān)，HOMA-IR、HC、TC是其獨(dú)立影響因素，所以推測(cè)Adropin水平可能與胰島素抵抗和糖脂代謝有密切的關(guān)系，低水平的Adropin促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)展。通過(guò)促進(jìn)葡萄糖的氧化和增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)的表達(dá)，可以推進(jìn)胰島素誘導(dǎo) PI3K / PKB 的磷酸化，使胰島素對(duì)肌肉葡萄糖吸收的潛在增加，改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，而Adropin就可以激活丙酮酸脫氫酶并抑制丙酮酸脫氫酶激酶4的活性，提高葡萄糖利用及GLUT4的表達(dá)，從而發(fā)揮作用，這可能是Adropin提高胰島素敏感性和改善胰島素抵抗的機(jī)制[9]。

綜上所述，T2DM患者血清中Adropin水平是降低的，低水平Adropin與T2DM的發(fā)生及胰島素抵抗有著密切的聯(lián)系，由于本研究樣本數(shù)量少，無(wú)法具體闡明Adropin與T2DM及IR 之間的因果關(guān)系及發(fā)生機(jī)制，尚需更多的實(shí)驗(yàn)及研究。