陸兵 呂紅 余靜 楊志強(qiáng) 舒君 張灝 錢(qián)秋紅 范桂芹 錢(qián)星佳 師董芳 陶政正

（太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科 江蘇 太倉(cāng) 215400）

肺癌是全球癌癥診斷率中最高的病種，也是全球男性、發(fā)達(dá)國(guó)家女性癌癥死亡率最高的病種，在發(fā)展中國(guó)家女性死亡率僅次于乳腺癌[1]。近幾十年來(lái)已位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病及死亡之首[2-3]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的絕大多數(shù)，而這其中半數(shù)以上患者在初診時(shí)即已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后較差[4]，此時(shí)化療成為主要手段。但相應(yīng)帶來(lái)的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、疲勞等副作用嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。既往多項(xiàng)研究表明中藥可以顯著減少非小細(xì)胞肺癌患者化療的毒副反應(yīng)，穩(wěn)定病灶，提高生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期，從而達(dá)到增效減毒的作用，且易被患者及其家屬接受，依從性較好。我科在長(zhǎng)期實(shí)踐中逐漸形成扶正解毒抗癌方治療晚期非小細(xì)胞肺癌，并取得較好療效，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究共選取太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科2016年9月—2017年12月期間住院的晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，其中治療組30例，對(duì)照組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肺癌診斷》[5]（編號(hào)：WS323-2010）中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；TNM分期為Ⅲ～I(xiàn)V期患者（參照2011年NCCN非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南[6]）；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中發(fā)性支氣管肺癌的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬氣虛痰濕證、陰虛熱毒證或氣陰兩虛證者；

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述西醫(yī)診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；TNM分期為Ⅲ～I(xiàn)V的期患者；（2）年滿18周歲且預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上者；（3）KPS≥60分；（4）患者或家屬同意參加并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；（2）有功能嚴(yán)重障礙者、精神病患者；（3）行放射治療的肺癌患者；（4）正在進(jìn)行化療或放療結(jié)束不足2月者；（5）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；（6）正在參加其它藥物臨床實(shí)驗(yàn)者。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

觀察中自行服用其他影響療效判定的藥物，或資料不全、無(wú)法判定療效者，應(yīng)予剔除；篩選合格的受試者在觀察中過(guò)程中由于種種原因自行退出或失訪等未能順利完成本方案的患者，應(yīng)視為脫落病歷；試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的應(yīng)終止試驗(yàn)。

1.6 入組資料比較

治療組男20例，女10例，年齡51～77歲，平均年齡（63.30±6.01）歲，其中鱗癌11例，腺癌18例，腺鱗癌1例，4例為Ⅲ期，26例為IV期；對(duì)照組男22例，女8例，年齡52～78歲，平均年齡（63.83±7.34）歲，其中腺癌22例，鱗癌8例，3例為Ⅲ期，27例為IV期。兩組患者在性別、年齡、病理類型及肺癌分期方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法

2.1 治療組

在含鉑類化療方案（同對(duì)照組）基礎(chǔ)上加服扶正解毒抗癌中藥（規(guī)格：200ml/袋，由太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院中藥房代煎裝包），處方組成：生黃芪15g、珠子參30g、炙黃精15g、靈芝15g、雞血藤30g、仙鶴草15g、生甘草5g、黑豆15g、七葉一枝花30g。水煎服，每日1劑，分早晚2次溫服，21天為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。

2.2 對(duì)照組

予以GP方案化療（第1、8天給予吉西他濱1000mg/m2，第1～3天給予順鉑30mg/m2）；或TP方案（第1天給予多西他賽75mg/m2聯(lián)合順鉑75mg/m2）；或PP方案（第1天給予培美曲塞聯(lián)合500mg/m2聯(lián)合順鉑75mg/m2）；上述化療方案均21天為1個(gè)療程，共觀察2個(gè)療程。

3.療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

（1）骨髓抑制 比較患者治療前后骨髓抑制情況，記錄外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，骨髓抑制分級(jí)參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[8]。（2）行為狀況評(píng)分 治療后較治療前KPS評(píng)分增加＞10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。（3）中醫(yī)癥候療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]將咳嗽、痰血、發(fā)熱、胸痛、氣短、神疲乏力、自汗盜汗等癥狀按照無(wú)、輕、中、重分為4個(gè)等級(jí)，分別記分為0、1、2、3分，比較患者治療前后中醫(yī)癥候總積分；并根據(jù)其中肺癌中醫(yī)臨床證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%，＜70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善甚或加重，癥候積分減少不足30%。

3.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

在用Excel錄入數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和/或百分比表示；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。

4.結(jié)果

4.1 骨髓抑制改善情況

兩組患者治療后出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降16例，對(duì)照組23例，治療組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降8例，對(duì)照組16例，治療組血紅蛋白下降11例，對(duì)照組17例；治療組血小板計(jì)數(shù)下降9例，對(duì)照組15例，兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后骨髓抑制比較

4.2 KPS評(píng)分改善情況

各組患者治療前后KPS評(píng)分比較：治療前，兩組患者KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組KPS評(píng)分較前明顯升高（P＜0.01），對(duì)照組較前稍降低，治療組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s）

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 76.67±13.22 80.33±11.29 2.796 0.009對(duì)照組 30 74.67±12.52 72.67±11.12 0.812 0.423 t - 0.602 2.650 - -P - 0.550 0.010 - -

4.3 臨床癥狀改善情況

治療組在治療后中醫(yī)證候總分低于對(duì)照組（P＜0.05），尤其在改善咳嗽、胸痛、神疲乏力等癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后癥狀無(wú)顯著改變（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表3 兩組治療后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

注：組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05。

項(xiàng)目 治療組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后咳嗽 1.10±0.76 0.77±0.50△ 1.00±0.74 0.09±0.71痰血 0.30±0.60 0.17±0.38 0.33±0.66 0.47±0.78發(fā)熱 0.17±0.59 0.07±0.25 0.10±0.40 0.07±0.25胸痛 0.63±0.72 0.43±0.63△ 0.77±0.86 0.60±0.67氣短 0.37±0.56 0.27±0.52 0.53±0.73 0.37±0.56神疲乏力 0.77±0.68 0.37±0.56△ 0.63±0.61 0.73±0.74自汗盜汗 0.43±0.57 0.30±0.53 0.43±0.50 0.33±0.48總分 3.77±2.96 2.37±2.27△ 3.80±2.80 3.47±2.66

表4 兩組治療效果比較 [n（%）]

5.討論

隨著環(huán)境污染的加重，生活作息的紊亂以及主被動(dòng)吸煙人數(shù)的增加，全球肺癌發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢(shì)，而以中國(guó)為首的經(jīng)濟(jì)發(fā)展中國(guó)家為甚[10]，男性多于女性，且出現(xiàn)低齡化現(xiàn)象[11]。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在初次就診時(shí)即已處于晚期，化療是主要其治療手段，因其不可避免地對(duì)正常組織產(chǎn)生損害，因此難以取得良好的療效，其中骨髓抑制即是最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)，是造成患者化療中斷、失敗或繼發(fā)炎癥感染甚至死亡的重要原因[12]。而化療前KPS 評(píng)分≤60分與化療后骨髓抑制密切相關(guān)[13]。目前，臨床上多采用中藥聯(lián)合化療的方案，其主要優(yōu)勢(shì)在于以扶正培本為主，達(dá)到減輕化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥，緩解癥狀，降低風(fēng)險(xiǎn)，改善生活質(zhì)量，達(dá)到“帶瘤生存”的目的。古代中醫(yī)多認(rèn)為“壯人無(wú)積，虛人則有之”、“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，即正虛是肺癌的發(fā)病基礎(chǔ)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在此基礎(chǔ)上，認(rèn)為肺癌是因虛得病，因虛致實(shí)，全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病[14]。劉嘉湘教授于1972年首次提出了“扶正抗癌”的學(xué)術(shù)理論，緊抓“正虛”和“邪實(shí)”兩方面，正虛包括臟腑失和、陰陽(yáng)失調(diào)及正氣虛損，而邪實(shí)主要在于痰凝毒聚和氣滯血瘀[15]。雖然目前中醫(yī)藥防治化療后骨髓抑制的臨床研究報(bào)道很多，但往往以扶正為主，兼顧祛瘀，涉及解毒者較少，本研究緊扣肺癌“正虛”與“邪毒”的病機(jī)，提出扶正抗癌解毒的治療方法，自擬中藥方來(lái)治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，取得了良好的療效。該方組成主要為生黃芪、珠子參、炙黃精、靈芝、雞血藤、仙鶴草、黑豆、七葉一枝花、生甘草。方中黃芪補(bǔ)氣健脾、益衛(wèi)固表；珠子參、黃精氣陰雙補(bǔ)，靈芝補(bǔ)氣安神、止咳平喘；雞血藤去瘀血，生新血；仙鶴草收斂止血、補(bǔ)虛；七葉一枝花清熱解毒，消腫止痛；甘草補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥，全方共奏益氣養(yǎng)陰、解毒抗癌之效。研究結(jié)果顯示，加用中藥的治療組在改善咳嗽、胸痛、神疲乏力等臨床癥狀、卡氏評(píng)分及骨髓抑制等方面優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明扶正解毒抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌有助于提高近期療效，減少不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受性，同時(shí)可以改善患者生活質(zhì)量，提高整體治療效果，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)。本研究表明本方有扶正抗癌作用，能夠改善患者的內(nèi)環(huán)境，調(diào)整提高患者的自身免疫功能，使患者的生存質(zhì)量得以提高，減輕晚期肺癌的臨床癥狀和化療不良反應(yīng)。由于本研究樣本量較少，研究時(shí)間有限，隨著研究的深入，后續(xù)研究需不斷擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)療效觀察時(shí)間，增加其他療效觀察指標(biāo)，以體現(xiàn)臨床研究的客觀性，并嘗試從藥理學(xué)、生理學(xué)角度進(jìn)一步研究，以期闡明扶正解毒抗癌方作用機(jī)理。

綜上所述，扶正解毒抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌可以改善患者臨床癥狀，減輕骨髓抑制，提高生活質(zhì)量，有助于指導(dǎo)臨床用藥。