楊剛

（四川省安岳縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 四川 資陽(yáng) 642350）

食管癌是中國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全世界每年約有48萬(wàn)新發(fā)病例，我國(guó)是食管癌的高發(fā)區(qū)，位列全球第4位，男性發(fā)病率明顯高于女性患者，食管癌分為鱗癌和腺癌兩大類(lèi)，我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示以鱗癌為主[1]。食管癌的誘發(fā)因素眾多，主要有吸煙、營(yíng)養(yǎng)不良、服用亞硝酸鹽等。對(duì)于I期及Ⅱa期的早期食管癌者，手術(shù)是主要適齡方案，一般術(shù)后5年生存期越為90%。相關(guān)研究對(duì)1000余例確診為食管癌的患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有10%左右的患者為晚期食管癌者，此類(lèi)患者失去手術(shù)指征，只能接受以化療為主要方案的全身性治療方案，但是任何單一藥物治療方式都難以大幅度提高其療效，而且容易誘發(fā)腫瘤細(xì)胞耐藥。還有研究指出食管癌隱匿性強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，會(huì)給患者帶來(lái)極大的痛苦，化療是食管癌治療極其重要的手段[2]。而且近年來(lái)化療新藥不斷問(wèn)世，化療在食管癌治療地位亦不斷提高，有學(xué)者通過(guò)對(duì)2007年—2017年34項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示所有化療方案均對(duì)生存有益[3]，英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)也指出化療能提高晚期食管癌患者的5年生存率，特別是病理為食管腺癌者的作用更為明顯。以往研究中指出食管癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案仍為順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶，但是化療期間藥物毒副作用大，以血液、消化道反應(yīng)為主，療效不十分顯著，限制了其應(yīng)用。但目前臨床中有關(guān)完全食管癌的化療治療方案中暫無(wú)統(tǒng)一方案，考慮到晚期食管癌患者生存周期短、機(jī)體耐受程度差[4]，尋找出療效較高化療方案是今后研究方向。奈達(dá)鉑為第二代鉑類(lèi)抗癌藥，抗瘤譜廣，多西他賽為一種半合成新型抗微管藥，有獨(dú)特的抗癌作用機(jī)制。為此本文擬以我院晚期食管癌患者為研究對(duì)象，分析多西他塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月—2017年9月我院68例晚期食管癌患者，全部病例均為初治病例，經(jīng)影像學(xué)、纖支鏡及病理學(xué)確診。所有患者信封法隨機(jī)分為：研究組（化療方案為多西他塞聯(lián)合奈達(dá)鉑）和對(duì)照組（化療方案為多西他賽聯(lián)合順鉑）。研究組男20例，女14例，年齡49歲～76歲，平均年齡59.38±17.82歲，食管上段病變者3例，食管中段病變者22例，食管下段病變者5例，病變長(zhǎng)度5～8cm者5例，病變長(zhǎng)度9～10cm者21例，病變長(zhǎng)度＞21者4例。對(duì)照組男22例，女12例，年齡50歲～77歲，平均年齡60.37±18.42歲，食管上段病變者4例，食管中段病變者21例，食管下段病變者5例，病變長(zhǎng)度5～8cm者6例，病變長(zhǎng)度9～10cm者18例，病變長(zhǎng)度＞21者6例。兩組性別、年齡、食管病變部位及病變長(zhǎng)度比較無(wú)差異。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）無(wú)化療禁忌證。（2）以往未接受任何抗腫瘤治療者。（3）腫瘤分期為Ⅲ期及IV期。（4）病理學(xué)確診為食管鱗癌、腺癌。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重要臟器功能不全者。（2）Karnofsky體力狀態(tài)＜70分者。（3）身體伴有其他腫瘤者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53020409，昆明貴研藥業(yè)）25mg/(m2·d)第1～3天靜脈滴注，予多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163222，四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)）75mg/m2，第1天靜脈滴注1h，21天為1個(gè)周期。接受2個(gè)療程化療。

1.4.2 研究組 多西他賽使用方法同對(duì)照組，加用奈達(dá)鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20154294，江蘇奧賽康藥業(yè)）25mg/(m2·d)第1～3天給予。接受2個(gè)療程化療。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組晚期食管癌化療療程結(jié)束后的治療療效；兩組化療療程期間藥物不良反應(yīng)；兩組化療后SF-36生活質(zhì)量。

1.5.1 晚期食管癌治療療效 按照WHO關(guān)于實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。

1.5.2 不良反應(yīng) 主要觀察項(xiàng)目為白細(xì)胞減少、腎功能損害、疲乏、惡心嘔吐、血小板減少、肝功能損害。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

研究組總有效率為61.76%，高于對(duì)照組的44.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較 （例）

2.2 兩組化療療程期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

通過(guò)對(duì)比兩組化療療程期間藥物不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組化療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，順利完成化療，無(wú)1例死亡，研究組出現(xiàn)3例白細(xì)胞減少、2例惡心嘔吐、1例肝功能損害，對(duì)照組出現(xiàn)4例白細(xì)胞減少、4例惡心嘔吐、2例肝功能損害，研究組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)分別為17.65%、29.41%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組化療療程期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 （例）

2.3 兩組化療后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較

通過(guò)對(duì)比兩組化療后SF-36生活質(zhì)量，研究組和對(duì)照組化療后SF-36生活質(zhì)量分別為62.58±16.94分、51.47±12.95分，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組化療后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較 [（±s），分]

表3 兩組化療后SF-36生活質(zhì)量評(píng)分比較 [（±s），分]

組別 n SF-36生活質(zhì)量研究組 34 62.58±16.94對(duì)照組 34 51.47±12.95

3.討論

食管具有特異解剖生理結(jié)構(gòu)，外膜為疏松結(jié)締組織，故食管癌侵犯外膜時(shí)可累及附近器官。食管癌是中國(guó)五大最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[5]，2016年中國(guó)每十萬(wàn)人中約512人會(huì)罹患食管癌，男性發(fā)病率明顯高于女性，發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌之后。大部分食管癌是與環(huán)境和生活方式直接相關(guān)的，長(zhǎng)期吸煙、高濃度酒精飲料、肥胖、口腔衛(wèi)生差、不合格飲用水、高溫食物及亞硝酸鹽均為發(fā)生食管癌的高危因素。食管癌既是局部區(qū)域性疾病，以亞洲、非洲和伊朗多見(jiàn)，又是全身性疾病，如壓迫到聲門(mén)神經(jīng)，表現(xiàn)為聲音嘶啞；如轉(zhuǎn)移到肺，則表現(xiàn)為氣促；轉(zhuǎn)移到肝，則表現(xiàn)為發(fā)熱、腹脹[6]。幾十年學(xué)術(shù)界對(duì)于食管癌診斷和治療取得長(zhǎng)足的頸部，雖然早期手術(shù)可以切除腫瘤病灶，但是超過(guò)三分之二患者在五年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。因此合理有效的綜合治療是取得滿意預(yù)后和提高患者預(yù)后的重要方法。國(guó)際上許多著名的學(xué)術(shù)組織指出隨著抗癌新藥的問(wèn)世，使得眾多聯(lián)合化療方案在臨床中廣泛開(kāi)展[7]。

近幾十年來(lái)，順鉑聯(lián)合多西他賽一直在食管癌治療中占據(jù)重要的位置，其有效率在15%～45%之間，但是鑒于全球嚴(yán)峻的食管癌發(fā)病趨勢(shì)，使得經(jīng)典化療方案的療效逐年下降，主要與腫瘤的耐藥性及相關(guān)藥物毒副作用有關(guān)[8]?？紤]到食管癌的高發(fā)病率、高死亡率，這樣就迫使相關(guān)學(xué)者在尋找更適合食管癌的化療方案。奈達(dá)鉑是一種新型的二代順鉑類(lèi)似物，大量臨床試驗(yàn)證實(shí)奈達(dá)鉑治療食管癌至少具有不劣于順鉑的療效，一項(xiàng)研究指出前者療效與后者療效相比為29.68%vs21.87%[9]。多西他賽是一種廣譜的抗腫瘤藥物，對(duì)肺癌、前列腺癌、胃癌均有較好的治療價(jià)值，德國(guó)一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究顯示奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)食管癌中取得了40%的有效率。

基于以上令人鼓舞的結(jié)果，本次研究中對(duì)比了多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案和順鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者的化療方案明顯優(yōu)于后者，患者的治療療效更優(yōu)[3]。鉑類(lèi)是食管癌化療的基本藥物，與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。奈達(dá)鉑既可抑制DNA復(fù)制，還可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，有協(xié)同作用。多西他賽屬于紫杉類(lèi)化合物抗腫瘤藥，是細(xì)胞周期特異性藥物可以破壞腫瘤細(xì)胞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致Bcl-2磷酸化，誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡[4]。還有研究指出指出多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案對(duì)食管癌晚期者的完全緩解率大概可以達(dá)到45%～66%。研究者系統(tǒng)分析2017年發(fā)表的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療的食管癌病例年死亡率顯著降低，該化療方案有利于提高中晚期食管鱗癌患者生存期。

本次研究還發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組藥物不良反應(yīng)分別為17.65%、29.41%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案使用中化療藥物安全性相同，同時(shí)化療后患者SF-36生活質(zhì)量高。同樣有研究證實(shí)多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑聯(lián)合化療治療晚期食管癌，其有效率在50%～60%[5]。

綜上所述，本文認(rèn)為多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)晚期食管癌療效更為肯定，更能提高患者生存質(zhì)量。