洪麗杰 葉萌 卜智斌 岳嵐

作者單位：310013 浙江醫(yī)院

前列腺癌（PCA）是男性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，好發(fā)于中老年男性，其發(fā)病機(jī)制尚不明確［1-2］。PCA發(fā)病較為隱匿，早期無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已至中晚期。病理診斷是PCA診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)直腸超聲（TRUS）前列腺穿刺活檢是PCA病理檢查的主要途徑。但由于一些早期PCA病灶的形態(tài)不典型，與周?chē)夹越M織難以鑒別，檢查準(zhǔn)確性較差，臨床上仍有許多患者因此延誤了治療。脊椎蛋白2（Spondin-2）是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，該蛋白高度同源，可以將分泌的形式與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞的相互作用，影響機(jī)體的固有免疫與特異性免疫功能［3］。有研究［4-5］顯示，Spondin-2在直腸癌、前列腺癌、卵巢癌等多種腫瘤中高表達(dá)，是一種腫瘤標(biāo)志物，可能參與腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。本研究擬探討前列腺超聲引導(dǎo)下穿刺活檢聯(lián)合Spondin-2檢測(cè)用于前列腺癌診斷的效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2016年1月至2017年8月收治的懷疑為PCA的患者180例為研究對(duì)象，年齡51～84歲，平均（71.29±4.37）歲。研究對(duì)象最終經(jīng)手術(shù)或前列腺穿刺病理檢查有113例確診為前列腺癌，46例確診為前列腺增生，21例確診為前列腺炎，根據(jù)病理檢查結(jié)果將研究對(duì)象分為PCA組113例和非PCA組67例，兩組患者的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.136）。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）因尿頻、尿急、尿不盡、尿流中斷或尿流緩慢就診，初診懷疑為PCA。（2）直腸指檢發(fā)現(xiàn)硬結(jié)。（3）血清PSA水平＞4ng/ml。（4）具備前列腺穿刺活檢指征。（5）既往未行前列腺手術(shù)。（6）患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血障礙。（2）合并泌尿系統(tǒng)感染。（3）合并急性前列腺炎癥。（4）合并糖尿病血糖難以控制。（5）合并嚴(yán)重肝腎疾病。（6）合并其他腫瘤患者。

1.2 方法 TRUS前列腺穿刺活檢［7］：所有患者于穿刺前0.5h進(jìn)行常規(guī)灌腸?；颊呷∽髠?cè)臥位，臀部朝向操作者，使用碘伏消毒肛門(mén)周?chē)?。采用PHILIPS IU ELITE超聲診斷系統(tǒng)，探頭上附加美國(guó)Bard公司G18自動(dòng)活檢槍?zhuān)咨习踩缀笸磕ㄉ倭狂詈蟿?，置入肛門(mén)。先行橫切、縱切掃查，觀察前列腺大小、形態(tài)、有無(wú)結(jié)節(jié)，按照6點(diǎn)穿刺法進(jìn)行穿刺，在前列腺正中線兩側(cè)尖部、中部、基底部各穿刺1針，在結(jié)節(jié)處可加穿1針。取出穿刺組織，10%甲醛溶液固定，即送病理檢查。血清Spondin-2水平測(cè)定：所有患者入院時(shí)取肘靜脈血5ml，3000r/min離心15min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定Spondin-2，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，具體步驟參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：Spondin-2＞8μg /L判定為陽(yáng)性［8］。計(jì)算兩組患者前列腺穿刺活檢、血清Spondin-2檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。聯(lián)合檢測(cè)包括平行聯(lián)合檢測(cè)判定與系列聯(lián)合檢測(cè)。平行聯(lián)合檢測(cè)判定：兩種檢測(cè)方法中，任何一種出現(xiàn)陽(yáng)性，即判定為陽(yáng)性；系列聯(lián)合檢測(cè)：兩個(gè)檢測(cè)方法均出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，判定為陽(yáng)性。靈敏度=a/（a+c）×100%，特異度=d/（b+d）×100%，準(zhǔn)確度=（a+d）/（a+b+c+d）×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 =a/（a+b）×100%，陰性預(yù)測(cè)值=d/（c+d）×100%，其中a為各檢測(cè)方法檢測(cè)PCA組的陽(yáng)性數(shù)；b為各檢測(cè)方法檢測(cè)非PCA組的陽(yáng)性數(shù)；c為各檢測(cè)方法檢測(cè)PCA組的陰性數(shù)；d為各檢測(cè)方法檢測(cè)非PCA的陰性數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率來(lái)表示，采用χ2檢驗(yàn)比較；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者檢查結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者檢查結(jié)果比較

2.2 單項(xiàng)檢測(cè)診斷PCA診斷效能分析 見(jiàn)表2。

表2 單項(xiàng)檢測(cè)診斷PCA診斷效能分析

2.3 聯(lián)合檢測(cè)診斷PCA診斷效能分析 見(jiàn)表3。

表3 聯(lián)合檢測(cè)診斷PCA診斷效能分析

3 討論

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是PCA診斷的重要輔助方法，PSA是最常用的PCA標(biāo)志分子，但PSA不具備PCA特異性，在前列腺良性腫瘤、炎癥、損傷等情況下血清濃度都會(huì)升高，還受到年齡等多種因素的影響，特異度較低。Spondin-2也是PCA的腫瘤標(biāo)志物之一，屬于分泌型細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。細(xì)胞外基質(zhì)是腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境相互作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，在腫瘤的生長(zhǎng)、增殖、侵襲與遷移中發(fā)揮重要作用，與前列腺癌、卵巢癌、直腸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。有研究［5］顯示，Spondin-2通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路來(lái)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖與遷移。Spondin-2 在腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平不同，可作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，PCA組Spondin-2水平明顯高于非PCA組，Spondin-2檢測(cè)敏感度為70.8%，特異度為73.1%，與TRUS前列腺穿刺活檢（敏感度66.4%，特異度83.6%）無(wú)顯著差異，說(shuō)明Spondin-2水平檢查對(duì)PCA的診斷作用值得肯定。

以上結(jié)果提示前列腺超聲穿刺活檢和Spondin-2水平可作為臨床診斷PCA的指標(biāo)，但單獨(dú)使用診斷價(jià)值并不充分，尤其是其敏感度均＜80%，單獨(dú)診斷并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。這是因?yàn)閮煞N檢測(cè)是從不同方面來(lái)反映疾病，穿刺活檢直接取出可疑部位標(biāo)本尋找腫瘤細(xì)胞，但其準(zhǔn)確性受到腫瘤大小、腫瘤形態(tài)、穿刺部位、腫瘤細(xì)胞分化程度等因素影響，而Spondin-2反映炎癥與免疫系統(tǒng)，在PCA早期活動(dòng)變化不明顯，易產(chǎn)生漏診。聯(lián)合診斷時(shí)，不同的聯(lián)合方式能夠?qū)⒓膊〉母鱾€(gè)方面結(jié)合起來(lái)，診斷的敏感度和特異度明顯改善。因此，作者對(duì)這兩種診斷指標(biāo)分別進(jìn)行平行聯(lián)合檢測(cè)分析和系列聯(lián)合檢測(cè)分析。系列聯(lián)合檢測(cè)特異度為86.6%，顯著高于平行聯(lián)合檢測(cè)，但與單獨(dú)檢測(cè)無(wú)明顯差距，同時(shí)顯著降低了靈敏度，臨床應(yīng)用價(jià)值不高；而平行聯(lián)合檢測(cè)敏感度高達(dá)82.3%，高于系列聯(lián)合檢測(cè)，且高于TRUS前列腺穿刺活檢、Spondin-2單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），說(shuō)明Spondin-2檢測(cè)對(duì)于前列腺穿刺活檢有良好的互補(bǔ)作用，聯(lián)合檢測(cè)Spondin-2可以有效減少穿刺活檢陰性病例的漏檢，提高檢出率和診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)，雖然與單獨(dú)檢測(cè)比較特異性降低、誤診率增高，但差異并不明顯（P＞0.05）。因此，在PCA高危人群的篩查、隨訪及疑似PCA患者的診斷中，可以選擇前列腺超聲引導(dǎo)下穿刺活檢和Spondin-2水平平行聯(lián)合檢測(cè)，提高診斷的靈敏度和可信度，有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷無(wú)癥狀的微腫瘤灶，防止漏診。但需要注意的是，無(wú)論是平行聯(lián)合檢測(cè)還是系列聯(lián)合檢測(cè)均無(wú)法同時(shí)兼顧靈敏度與特異性，在臨床應(yīng)用時(shí)必須根據(jù)具體需求進(jìn)行組合使用，并結(jié)合患者實(shí)際情況作出診斷或進(jìn)一步檢查方案。

總之，前列腺超聲引導(dǎo)下穿刺活檢與Spondin-2平行聯(lián)合檢測(cè)可提高PCA診斷的靈敏度，對(duì)于PCA的早期診斷具有重要價(jià)值。