謝健進 邵春法

作者單位：317500 浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院

結(jié)直腸癌是好發(fā)于直腸和直腸與乙狀結(jié)腸交界處，多見于中年患者，且發(fā)病率呈上升趨勢［1］。目前臨床治療結(jié)直腸癌以手術(shù)為主，但其預后是否良好仍受多種因素影響。有資料顯示，結(jié)直腸癌患者術(shù)前炎癥相關指標對癌癥發(fā)展產(chǎn)生重要影響，與癌癥進程具有相關性［2-3］，但關于術(shù)前炎癥相關指標與預后影響卻少有報道。為提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存質(zhì)量，本次研究對其術(shù)前炎癥相關指標和預后關系進行分析，以確認術(shù)前炎癥相關指標是否可對預后進行早期預測。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年2月至2017年8月本院收治的103例結(jié)直腸癌患者作為觀察對象，其中男44例，女59例；年齡42～75歲，平均（58.67±6.32）歲；癌癥類型：結(jié)腸癌63例，直腸癌40例；分化程度：高分化42例，中分化32例，低分化29例；TNM分期：I期17例，II期46例，III期38例。所有患者均進行6～36個月的隨訪，隨訪全部完成且未出現(xiàn)失訪。納入標準：（1）經(jīng)影像學及病理學檢查診斷為結(jié)直腸癌；（2）均于本院進行結(jié)直腸癌根治術(shù)；（3）患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）術(shù)前接受過放化療及靶向治療；（2）合并心、肝、肺、腎功能不全；（3）合并全身性疾??；（4）合并活動性感染。

1.2 方法 術(shù)前采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥相關指標，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用流式細胞儀檢測中性粒細胞和淋巴細胞，并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）。以患者術(shù)后3年是否生存為結(jié)局指標（分為預后良好和預后不良），比較預后良好組和預后不良組炎癥相關指標，并將存在統(tǒng)計學差異的炎癥指標與預后評估進行ROC曲線分析，根據(jù)ROC曲線判定最佳篩選點，以最佳篩選點為界限進行分組，分為高炎癥相關指標組（術(shù)前炎癥相關指標≥最佳篩選點）和低炎癥相關指標組（術(shù)前炎癥相關指標＜最佳篩選點）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 預后良好組和預后不良組一般資料比較 103例患者中有38例最終因結(jié)直腸癌死亡，即預后良好組65例，預后不良組38例。兩組一般資料比較均無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 預后良好組和預后不良組一般資料比較（n）

2.3 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較 見表2。

表2 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較（±s）

表2 預后良好組和預后不良組炎癥相關指標比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） NLR預后良好組 65 24.46±6.10 131.73±24.38 2.79±0.42預后不良組 38 28.17±6.77 148.52±27.66 3.16±0.48 t值 2.859 3.208 3.759 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 高CRP組與低CRP組3年生存率比較 術(shù)前CRP最佳篩選點為24.91mg/L，高CRP組（術(shù)前CRP≥24.91mg/L）有50例，患者3年生存率為74.00%（26/50）；低 CRP組（術(shù)前 CRP＜24.91mg/L）有53例，患者3年生存率為90.57%（39/53）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.149，P＜0.05）。

2.5 高TNF-α組與低TNF-α組3年生存率比較 術(shù)前TNF-α最佳篩選點為141.13ng/L，高TNF-α 組（ 術(shù) 前 TNF-α ≥ 141.13ng/L） 有 55例，患者3年生存率為52.73%（29/55）；低TNF-α組（術(shù)前TNF-α＜141.13ng/L）有48例，患者3年生存率為75.00%（36/48）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.461，P＜0.05）。

2.4 高NLR組與低NLR組3年生存率比較 術(shù)前NLR最佳篩選點為2.97，高NLR組（術(shù)前NLR≥2.97）有42例，患者3年生存率為71.43%（21/42）；低NLR組（術(shù)前NLR＜2.97）有61例，患者3年生存率為90.16%（44/61）；兩組3年生存率差異顯著（χ2=5.233，P＜0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌為臨床較為常見惡性腫瘤，早期患者多無明顯癥狀，當腫瘤達到一定大小時，腸道分泌物會增多，排便時會有少量粘液排出，當腫瘤進一步增大時，有明顯直腸刺激癥狀，發(fā)展至中晚期，患者出現(xiàn)血便和排便習慣改變，且周圍組織器官會受到侵襲。手術(shù)切除癌腫為結(jié)直腸癌治療首選方法，術(shù)后輔以放射治療和化療。但調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌根治術(shù)后仍有40%患者會發(fā)生復發(fā)和轉(zhuǎn)移［4］。因此需對患者預后進行評估，適時進行干預，以改善患者預后。眾多臨床研究顯示，結(jié)直腸癌患者相關炎癥指標與正常人存在明顯差異，且根治術(shù)前患者之間相關炎癥指標水平也有較大區(qū)別［5-6］。張正君等［7］因結(jié)直腸癌患者術(shù)前營養(yǎng)狀態(tài)相關指標差異較大而對其與術(shù)后患者預后關系進行分析，結(jié)果表示術(shù)前體質(zhì)指數(shù)（BMI）與患者預后具有相關性?；谝陨纤?，本次研究對術(shù)前炎癥相關指標與結(jié)直腸癌根治術(shù)后預后進行探究。

本資料結(jié)果顯示，預后良好組術(shù)前CRP、TNF-α和NLR水平均顯著低于預后不良組（P＜0.05），表明術(shù)前CRP、TNF-α和NLR與術(shù)后預后具有一定關聯(lián)。CRP是機體受到感染或組織受到損害時血漿中部分短時間內(nèi)急劇上升的時間蛋白，直接參與炎癥反應，是機體多種病變的重要預示因子和危險因子。吳劼等［8］研究表示，肺癌患者血清CRP水平可作為評估手術(shù)效果的重要指標，且CRP低水平患者中位生存期高于CRP高水平患者。CRP、TNF-α和NLR均有正常與異常參考值，但對于結(jié)直腸患者而言，多數(shù)患者指標水平均處于異常狀態(tài)，若單純以臨床異常狀態(tài)參考值作為水平高低分界點，則結(jié)果判斷誤差較大。ROC曲線是選取預后不良組相對預后良好組的最佳陽性參考值，該工作點特異性和敏感性高，臨床意義更顯著。本資料結(jié)果中，高CRP組術(shù)后3年生存率顯著低于低CRP組（P＜0.05），提示術(shù)前CRP水平對結(jié)直腸癌患者術(shù)后3年生存率具有預判價值。TNF-α是由巨噬細胞分泌的一種物質(zhì)，可促使細胞一氧化氮生成，進而改變正常細胞DNA修復蛋白，破壞其修復能力，導致基因改變，對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移具有促進作用。研究表明，腫瘤生成時，機體內(nèi)TNF-α水平會明顯升高［9］。本次高TNF-α組術(shù)后3年生存率顯著低于低TNF-α組（P＜0.05），表明術(shù)前TNF-α較高時，術(shù)后患者3年生存率較低。許柯青等［10］研究顯示，術(shù)前TNF-α是影響患者預后的獨立危險因素，當其術(shù)前水平＞140.9ng/L時，患者術(shù)后容易腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移，生命安全風險較大。這與本資料結(jié)果基本一致。NLR為全身炎癥反應的重要評價指標，對炎性反應與抗腫瘤免疫間動態(tài)關聯(lián)具有一定體現(xiàn)。本資料結(jié)果中高NLR組術(shù)后3年生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05），表示術(shù)前NLR可作為結(jié)直腸癌患者術(shù)后3年生存情況重要預估指標。

綜上所述，術(shù)前CRP、TNF-α和NLR水平與結(jié)直腸癌根治術(shù)患者手術(shù)預后密切相關，術(shù)前CRP＜24.91mg/L、TNF-α＜141.13ng/L、NLR＜2.97 的患者術(shù)后3年生存率較高。因本次研究條件有限，僅選擇了三種炎癥指標進行分析，未探究更多可能影響因子以及隨訪時間更為長遠的結(jié)果，有待在本次研究基礎上擴大樣本量和觀察時間再進行更深入的研究。