羅勤

以為是普普通通的糖尿病，其實(shí)是基因突變所致，而且是父母近親結(jié)婚所造成的。一種名為“銅藍(lán)蛋白缺乏癥”的罕見(jiàn)病，最近在上海市第六人民醫(yī)院確診。資料顯示，該疾病目前在世界范圍內(nèi)報(bào)告確診病例不超過(guò)60例，在國(guó)內(nèi)也極為罕見(jiàn)。

來(lái)自安徽農(nóng)村的魏女士今年35歲，在24歲時(shí)就發(fā)現(xiàn)自已血糖升高而且很難用藥物控制。10年間輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就診，一直被診斷為2型糖尿病。最多時(shí)每日服用4種降糖藥物治療，但升高的血糖仍未得到良好的控制。近兩年，魏女士開(kāi)始出現(xiàn)餐后血糖控制良好而空腹血糖明顯升高的奇怪現(xiàn)象，空腹血糖多在8毫摩爾/升以上，最高可達(dá)12毫摩爾/升。盡管醫(yī)生反復(fù)為她調(diào)整降糖藥的種類和劑量，但她的空腹血糖仍然得不到良好控制。同時(shí)還出現(xiàn)了記憶力明顯減退、乏力、失眠、焦慮等癥狀。

怪異的“糖尿病”竟是銅藍(lán)蛋白缺乏癥

魏女士堅(jiān)持認(rèn)為自己患的并非普通的糖尿病，一定存在其他特殊的原因。為了明確病因，她抱著最后希望來(lái)到上海市第六人民醫(yī)院東院內(nèi)分泌代謝科，請(qǐng)魏麗教授診斷。魏教授詢問(wèn)病史后發(fā)現(xiàn)，魏女士的糖尿病的確存在著相當(dāng)多的疑點(diǎn)：青年起病，體型偏瘦，有貧血病史，沒(méi)有糖尿病家族史;雖然患病后一直嚴(yán)格控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，服用了多種、大劑量的降糖藥，但空腹血糖仍舊很高。讓魏女士做了一系列的相關(guān)檢查后，魏教授發(fā)現(xiàn)她的鐵蛋白水平極高（高達(dá)1234納克/毫升，正常范圍為30～100納克/毫升）;胰島功能尚可，不存在明顯的胰島素分泌不足，糖尿病相關(guān)抗體檢測(cè)也均為陰性。

血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，雖然口服了多種降糖藥，魏女士的空腹血糖還是在8毫摩爾/升以上。改為胰島素治療后，不僅空腹血糖未得到控制，而且多次出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。經(jīng)過(guò)討論，魏教授減少了胰島素劑量，同時(shí)加用格列美脲，終于使魏女士的空腹血糖得到了一定的控制。

魏女士空腹高血糖的原因究竟是什么？魏教授從造成空腹血糖升高的幾大原因人手，逐一尋找、排查線索，最后在魏女土的腹部超聲檢查中發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題：脾腫大，肝內(nèi)有高信號(hào)。進(jìn)一步做肝臟CT掃描，顯示肝內(nèi)存在彌漫性高信號(hào);頭顱CT顯示雙側(cè)基底節(jié)及丘腦存在金屬沉積。結(jié)合患者體內(nèi)鐵蛋白水平極高，魏教授考慮魏女士可能患的是某種罕見(jiàn)病。

經(jīng)多方查閱文獻(xiàn)后，魏教授認(rèn)為，患者可能是血色?。ㄒ环N因組織中鐵的沉積過(guò)多而發(fā)生的全身性疾?。蛘呤倾~藍(lán)蛋白缺乏癥。考慮到其父母為近親結(jié)婚，懷疑魏女士遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥的可能性比較大。隨后，給魏女士做了全血DNA基因檢測(cè)。并對(duì)魏女士家族成員共計(jì)12人進(jìn)行家系調(diào)查、體檢及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。最終確認(rèn)，患者父親、母親及其他3個(gè)子女都是銅藍(lán)蛋白基因突變雜合子，屬于攜帶者不發(fā)病;而魏女士卻是純合子，所以表現(xiàn)出疾病狀態(tài)。

10年的誤診終得糾正，魏女十分激動(dòng)！

遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥是什么病

銅藍(lán)蛋白是一種含銅的a2糖蛋白，外觀呈藍(lán)色，故命名為銅藍(lán)蛋白，又稱銅氧化酶、亞鐵氧化酶。銅藍(lán)蛋白主要由肝臟合成。其作用是可以將一價(jià)銅離子氧化成二價(jià)銅離子，也可將二價(jià)鐵離子氧化成三價(jià)鐵離子，從而使其在體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝。如果銅藍(lán)蛋白降低或缺乏，臨床上會(huì)出現(xiàn)三種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。杭锤味?fàn)詈俗冃裕╓ilson病，WD）、門客斯?。∕enkes disease.MD）和遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥。其中肝豆?fàn)詈俗冃院烷T客斯病為銅藍(lán)蛋白缺乏導(dǎo)致體內(nèi)銅代謝障礙，大多數(shù)患者尿銅升高，血清銅降低;幾乎所有的肝豆?fàn)詈俗冃圆』颊呔薪悄-F環(huán)，而較少合并糖尿病及視力減退等癥狀。

遺傳性銅藍(lán)蛋白缺乏癥是由于銅藍(lán)蛋白基因突變，造成銅藍(lán)蛋白亞鐵氧化酶喪失活性，致使二價(jià)鐵無(wú)法被氧化成三價(jià)鐵，進(jìn)而不能與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)到體內(nèi)各組織中去。由于體內(nèi)的二價(jià)鐵無(wú)法被氧化利用，便過(guò)多沉積在肝臟、胰腺、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位，從而出現(xiàn)相關(guān)組織中鐵濃度顯著增高的現(xiàn)象。因此，檢查發(fā)現(xiàn)魏女土的鐵蛋白水平增高，腹部超聲檢查中發(fā)現(xiàn)脾腫大，肝CT掃描時(shí)顯示肝內(nèi)存在彌漫性高信號(hào)，頭顱CT顯示雙側(cè)基底節(jié)及丘腦存在金屬沉積。至于空腹血糖居高不下，是由于胰島鐵濃度增高，造成胰島素抵抗，其調(diào)節(jié)糖代謝的能力受到了損害所致。此外，鐵沉積于大腦，造成神經(jīng)細(xì)胞因營(yíng)養(yǎng)缺乏和自由基累積，導(dǎo)致組織損傷，以致最終引起神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性。魏女士的記憶力進(jìn)行性減退和焦慮、失眠等癥狀，可能就與神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性相關(guān)。

銅藍(lán)蛋白缺乏癥為常染色體隱性遺傳病。在對(duì)魏女士進(jìn)行基因檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)了銅藍(lán)蛋白的基因突變。對(duì)其父親、母親及其他3個(gè)子女進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)結(jié)果，都是銅藍(lán)蛋白基因突變雜合子。只是他們屬于攜帶者而不發(fā)病，魏女士卻是純合子，所以表現(xiàn)出疾病狀態(tài)。

如何治療

空腹血糖升高只是銅藍(lán)蛋白缺乏癥表現(xiàn)的癥狀之一，因此，在控制血糖的同時(shí)，魏女士還必須接受祛鐵治療，以減少鐵對(duì)器官和神經(jīng)組織的進(jìn)行性損害。

目前臨床上祛鐵治療多使用去鐵胺，它是一種具有高度親和力的鐵離子螯合劑，可以通過(guò)血腦屏障和鐵離子以1：1結(jié)合。文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，國(guó)外對(duì)1例患有嚴(yán)重銅藍(lán)蛋白血癥的病人的治療表明，去鐵胺可以使體內(nèi)鐵離子的儲(chǔ)備減少，從而使患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀得以改善。相信魏女士經(jīng)過(guò)醫(yī)生的科學(xué)治療，也會(huì)使疾病癥狀得到有效的控制。

專家提醒

臨床上空腹和/或餐后血糖升高的種類和原因多種多樣，治療方案各不相同，并非僅僅是調(diào)節(jié)血糖那么簡(jiǎn)單。因此，有“怪異癥狀”且血糖治療很難達(dá)標(biāo)的“糖尿病”患者千萬(wàn)不要滿足于糖尿病的診斷，應(yīng)主動(dòng)就診，積極配合醫(yī)生探尋疾病產(chǎn)生的原因。只有找準(zhǔn)病因，才能對(duì)癥治療，獲得良好的療效。