甄 娜，劉福民，渠文平，劉 然

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，江蘇 徐州 221004；2.滕州市婦幼保健院，山東 滕州 277599；3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，江蘇 徐州 221002)

子癇前期(pre-eclampsia,PE)是常見的妊娠期特有疾病，以孕20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕卣鳎砂橛腥矶嗯K器損傷或功能衰竭，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一,其發(fā)病率為3%～5%[1]。目前臨床上缺乏有效的預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的指標(biāo)，多在孕婦出現(xiàn)臨床癥狀后才開始干預(yù)，以致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的預(yù)后差，因此，尋找評(píng)估子癇前期的高危因素和有效的潛在標(biāo)志物以預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生，具有重要的臨床意義。β痕跡蛋白(β-trace protein,β-TP)是來(lái)自脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的低分子量糖蛋白，它反映腎臟損害的敏感性要比血清肌酐更為靈敏，可以更早地檢測(cè)輕微的腎功能損害，是一種更為理想的反映腎小球?yàn)V過率的標(biāo)記物[2-3]。為此，本研究對(duì)孕中期(16～20周)的孕婦血清中β-TP的水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討孕中期血清β-TP的含量在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生中的臨床價(jià)值。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2016年1至12月在滕州市婦幼保健院孕中期(16～20周)產(chǎn)檢，并在該院分娩的單胎孕婦113例為研究對(duì)象，在初診時(shí)測(cè)定基礎(chǔ)血壓同時(shí)核實(shí)孕周，隨訪至產(chǎn)后12周。本研究均獲得孕婦本人同意，并簽定知情同意書。

1.2分組

根據(jù)隨訪結(jié)果將113例孕婦分為無(wú)妊娠期高血壓疾病的對(duì)照組及診斷為子癇前期的子癇前期組。其中對(duì)照組60人，子癇前期組53人(輕度子癇前期組26人，重度子癇前期組27人)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②孕前身體健康，無(wú)高血壓、糖尿病、腎臟疾病、甲狀腺疾病等；③無(wú)煙酒等不良嗜好。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[4]。

1.3研究方法

1.3.1臨床基本資料

收集各組孕婦的基本信息，包括年齡、采血時(shí)孕周、血壓、孕產(chǎn)次、分娩孕周、新生兒體重、妊娠結(jié)局等。

1.3.2樣本采集

對(duì)各組孕婦16～20周行孕中期產(chǎn)前篩查時(shí)留取外周肘靜脈血2mL，離心后提取血清，-80℃儲(chǔ)存待檢測(cè)。

1.3.3母體血清β-TP含量測(cè)定

采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為FineTest生產(chǎn)的Human PGD2S ELISA Kit。按照說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，三組之間的比較采用單因素方差分析，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析來(lái)確定此項(xiàng)指標(biāo)的診斷性能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1子癇前期組與對(duì)照組的一般臨床資料

子癇前期組與對(duì)照組孕婦的年齡、生育史比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，兩組分娩時(shí)胎齡、新生兒出生體重、收縮壓及舒張壓比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 子癇前期組與對(duì)照組一般臨床資料(χ±S)

2.2子癇前期組與對(duì)照組β-TP含量比較

子癇前期組β-TP檢測(cè)結(jié)果為(345.53±56.47)ng/mL，對(duì)照組β-TP檢測(cè)結(jié)果為(253.43±40.61)ng/mL，子癇前期組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.04，P<0.05)。

2.3輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對(duì)照組β-TP含量的比較

β-TP水平的檢測(cè)結(jié)果經(jīng)過單因素方差分析顯示，對(duì)照組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=55.56，P<0.05)，見表2。

表2輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對(duì)照組β-TP檢測(cè)結(jié)果對(duì)比(ng/mL)

Table 2 Comparison of β-TP detection results among mild PE group, severe PE group and control group(ng/mL)

組別例數(shù)(n)β-TPFP對(duì)照組60253.43±40.6155.56<0.05輕度子癇前期組26329.28±49.37重度子癇前期組27361.18±59.29

三組β-TP含量經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)多重比較結(jié)果顯示：對(duì)照組低于輕度子癇前期組，LSD-t值為-75.85；對(duì)照組低于重度子癇前期組，LSD-t值為-107.75；輕度子癇前期組低于重度子癇前期組，LSD-t值為-31.90，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，即β-TP水平重度子癇前期組高于輕度子癇前期組，輕度子癇前期組高于對(duì)照組。

2.4 β-TP預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值

應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，β-TP在預(yù)測(cè)子癇前期時(shí)曲線下面積(AUC)為0.896，最佳臨界值為288.90ng/mL，該臨界值的靈敏度和特異度分別為84.9%、83.3%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖

Fig. 1 ROC curve

3討論

子癇前期不僅是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率及死亡率升高的主要原因之一，而且對(duì)母兒遠(yuǎn)期的健康情況也可能產(chǎn)生影響。因此，探討子癇前期的預(yù)測(cè)方法，預(yù)防它的發(fā)生，對(duì)于改善母兒近遠(yuǎn)期的結(jié)局均具有重要意義。

3.1 β-TP與高血壓的相關(guān)性

β-TP是一種低分子量蛋白質(zhì)，屬于Lipocalin蛋白質(zhì)超家族成員，故又稱為L(zhǎng)ipocalin型前列腺素D合成酶，含有168個(gè)氨基酸，分子量在23～29kD之間。目前，β-TP已被發(fā)現(xiàn)存在于人的多種體液和組織液中，如人的血清、尿液、腹水、羊水和精漿等中均可以檢測(cè)到β-TP的存在[5]，其在機(jī)體的含量不受性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)等因素的影響，β-TP的半衰期約為1.2小時(shí)，幾乎可以全部通過腎臟代謝排出[6]。在臨床上目前最常用于評(píng)估腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)是血清肌酐，但是只有在中度至重度的腎功能受損時(shí)血清肌酐水平才會(huì)有所上升，對(duì)于腎小球?yàn)V過率接近正常的患者是不能反映其病情變化的。而相對(duì)于肌酐，β-TP反映腎臟的損害更為靈敏，它可以更早檢測(cè)到輕微的腎功能損害[2,7]。曾有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者在血肌酐、腎小球?yàn)V過率和尿白蛋白尚屬正常的情況下，血清中的β-TP濃度已有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。

3.2 β-TP與子癇前期的相關(guān)性

目前國(guó)內(nèi)對(duì)孕婦血清β-TP與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性研究較少。張志明等[9]曾對(duì)794例妊娠18～22周的孕婦進(jìn)行血清β-TP、胱抑素C和肌酐的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在預(yù)測(cè)和診斷子癇前期時(shí)這三項(xiàng)指標(biāo)均有一定的價(jià)值，而其中β-TP的靈敏度和特異度最高，診斷的價(jià)值最大。本研究利用妊娠16～20周孕婦血清中β-TP水平，來(lái)預(yù)測(cè)孕婦子癇前期發(fā)生的情況，結(jié)果顯示：孕中期血清中β-TP的含量，子癇前期組明顯高于對(duì)照組，重度子癇前期組高于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)對(duì)β-TP預(yù)測(cè)子癇前期價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)算其檢測(cè)的最佳臨界值為288.90ng/mL，曲線下面積為0.896，靈敏度為84.9%和特異度為83.3%。

本研究表明，孕中期(16～20周)孕婦血清中β-TP的水平測(cè)定對(duì)子癇前期的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得進(jìn)一步開展大樣本、多中心的實(shí)驗(yàn)研究加以驗(yàn)證。