陳前安，王燕霞

(浙江省醫(yī)療健康集團杭州醫(yī)院，浙江 杭州 310016)

川崎病又被稱為皮膚黏膜淋巴綜合征，是一種以冠狀動脈病變?yōu)橹行牡娜硇匝苎?，該病屬于急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，年齡在5歲以下的嬰幼兒具有較高的發(fā)病率，且男性患兒多于女性患兒[1]?；純撼１憩F(xiàn)出發(fā)熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結膜充血、手足硬性水腫等[2]。除此之外，何先鳳等[3]研究表明，川崎病的發(fā)生除對患兒生活質(zhì)量有嚴重影響外，還可能因并發(fā)的嚴重心血管疾病對其生命安全造成威脅。近期，在臨床中指出川崎病在長時間未經(jīng)治療或治療過程中易并發(fā)肝損傷，肝損傷的發(fā)生將嚴重影響患兒的后續(xù)治療及預后，臨床中應予以充分重視[4]。有研究指出，血清腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)表達水平對川崎病患兒心腎功能狀況具有較好的評估效果[5]。為探討川崎病合并肝損害的疾病特點，并分析血清BNP、CRP變化與患兒心腎功能的相關性，本文選取了99例患兒作為研究對象，現(xiàn)將研究方法及結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選對象均為杭州醫(yī)院2015年1月至2017年12月期間收治的川崎病患兒，共99例。在99例患兒中，有43例合并有肝損傷為肝損傷組(ALT≥80IU/L)；另56例單純川崎病患兒作為對照組(ALT<80IU/L)。在肝損傷組中，男25例，女18例；患兒最大年齡5歲，最小年齡8個月，中位年齡(2.54±1.20)歲。在對照組中，男32例，女24例；患兒最大年齡5歲，最小年齡7個月，中位年齡(2.61±1.17)歲。兩組的性別、年齡對比無顯著性差異(均P>0.05)，見表1，可進行后續(xù)臨床對比研究。

表1兩組一般資料對比結果[n(%)，χ±S]

Table 1 Comparison of general data between

two groups[n(%)，χ±S]

1.2納入標準

所有入選對象均符合美國心臟病學會(AHA)在2003年制定并發(fā)布的《川崎病診斷指南》[6]中的相關標準，患兒年齡均≤5歲，且在入院后均表現(xiàn)出發(fā)熱出疹等癥狀?；純涸谌朐汉缶M行心電圖、Holter、經(jīng)胸超聲心動、胸片等常規(guī)檢查，所有患兒經(jīng)多項常規(guī)檢查結合臨床癥狀、體征確診。本研究以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)標準值2倍以上，即ALT≥80IU/L作為肝損傷的主要指標。排除機體合并有多項器官嚴重損傷的患兒；排除對各項檢查方式存在禁忌癥的患兒；排除多項臨床病案資料不全及表現(xiàn)出嚴重不配合研究的患兒；排除治療過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)院情況的患兒。所有患兒及家屬均對本研究知情同意。

1.3檢測方法

所有研究對象在入院后均根據(jù)自身情況制定相應的檢測方案，患兒均于入院后第2天清晨取3mL肘靜脈血液樣本，將所得樣本在4 000r/min條件下進行10min離心處理，取得血清后置入-20℃冰箱待檢。血液檢驗儀器選用奧地利TECAN公司SUNRISE酶標儀對BNP表達水平進行檢驗；選用羅氏Cobas c701生化分析儀對肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)]、腎功能[肌酐(Cr)、尿素氮(Urea)、β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)]進行檢驗；后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對α羥基丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白T(cTnT)表達水平進行檢驗。針對CRP表達水平的檢驗主要采用免疫比濁法，選用羅氏cobas c701生化分析儀。紅細胞沉降率(ESR)使用Vital Diagnosticsrc公司Microsed-System全自動血沉儀進行檢測。白細胞(WBC)采用Sysmex xn系列分析儀檢測，具體檢驗步驟參考試劑盒說明書規(guī)范進行操作。后采用Pillip IE33彩色多普勒超聲診斷儀對患兒行心臟彩超檢查，線陣探頭，頻率設定為5～10MHz，主要檢查項目包括左室射血分數(shù)(LVEF%)、心臟指數(shù)(CI)、左心室短軸縮短率(LVSF)、舒張期二尖瓣血流頻譜速度(E/A)。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(χ±S)表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患兒BNP和HBDH表達水平的比較

肝損傷組患兒的BNP和HBDH表達水平均顯著高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2兩組患兒BNP和HBDH表達水平的比較結果(χ±S)

Table 2 Comparison of BNP and HBDH expression levels

between two groups of children(χ±S)

2.2兩組患兒心肌酶譜等指標的比較

肝損傷組患兒的WBC、ESR、cTnT、CK-MB表達水平均顯著高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，CRP表達水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組WBC、CRP、ESR、cTnT和CK-MB表達水平的比較結果(χ±S)

2.3兩組患兒彩超檢測心功能指標的比較

肝損傷組患兒的LVEF、CI、LVSF、E/A指標均低于對照組，兩組的LVEF、CI、LVSF比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，但兩組的E/A指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4兩組患兒彩超各項心功能指標數(shù)據(jù)的比較結果(χ±S)

Table 4 Comparison of cardiac function indexes revealed by color ultrasound between two groups of children(χ±S)

組別例數(shù)(n)LVEF(%)CI(%)LVSF(%)E/A肝損傷組4359.84±6.322.59±0.5131.47±2.531.33±0.41對照組5667.28±6.713.52±0.5337.82±2.471.35±0.40t5.6528.84112.5060.243P0.0000.0000.0000.808

2.4兩組患兒腎功能指標的比較

肝損傷組患兒的Cre、Urea、β2-MG、CysC表達水平均顯著高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表5。

表5 兩組腎功能各項指標表達水平的比較結果(χ±S)

3討論

3.1川崎病的臨床診斷進展

臨床中主要依靠相關診斷標準結合患兒患病初期表現(xiàn)出的癥狀及體征對川崎病進行診斷，但準確的實驗室檢查結果有助于對患兒病情嚴重程度進行評估，對該病的臨床診斷有重要作用[7]。吳立強等[8]研究提出，川崎病發(fā)病初期對患兒身體健康影響程度較小，但此時應引起足夠重視，病情的發(fā)展可能導致心肌梗死或猝死發(fā)生，因而，及早的準確診斷并根據(jù)診斷結果開展針對性治療在臨床中具有重要意義。川崎病進展至一定程度后可能對患兒身體多器官造成損害，其中以肝損傷最為常見。因而針對臨床癥狀較輕的患兒，應在治療過程中注重對其肝功能的監(jiān)測，在進行相關檢查后將所得結果匯總分析，預防肝損傷對治療效果產(chǎn)生影響[9]。

3.2川崎病肝損傷的病理學機制

有研究指出，血清BNP、CRP變化與患兒肝損傷發(fā)生有密切聯(lián)系[10]。本研究為探討上述結論的準確性，細致分析了影響川崎病患兒肝損傷的主要因素，結果表明，除CRP外，肝損傷組BNP、肝功能、腎功能及其他各項臨床指標均高于對照組(均P<0.05)，而除E/A外，各項心功能指標均較對照組更差(均P<0.05)。結合多位學者相關研究報告就造成上述結果具體原因進行分析發(fā)現(xiàn)[11]：川崎病發(fā)病機制主要是免疫應答，肝損傷的發(fā)生更有可能與肝臟血管炎相關。研究發(fā)現(xiàn)肝損傷患兒體內(nèi)血小板計數(shù)要顯著高于未出現(xiàn)肝損傷的川崎病患兒[12]，揭示了血小板活化可能產(chǎn)生了一些列炎癥反應，因炎性介質(zhì)外滲導致局部肝組織損傷，最終使患兒出現(xiàn)明顯肝損傷。

3.3 血清BNP和CRP表達在川崎病中的意義

BNP作為一種心臟內(nèi)分泌激素，其表達水平常用于對舒張末壓血流動力學進行評估，且與各類心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展均存在較大的關聯(lián)性。葉曉春等[13]研究指出，當心臟容量負荷或壓力負荷增大時，心室肌細胞受到刺激，B型利鈉肽原前體基因轉(zhuǎn)錄為mRNA，其合成迅速，在經(jīng)心肌細胞加工后分裂在血液中形成mRNA。因而，臨床中對BNP表達水平的監(jiān)測可評估患兒心臟負荷情況，對進行后續(xù)治療提供了一定的數(shù)據(jù)支持。HBDH主要存在于心肌細胞與腎臟中，在患兒處于心臟缺氧、缺血狀態(tài)時，該指標表達水平顯著升高。趙冬梅等[14]在針對川崎病患兒的相關研究中表示，在冠狀動脈病變過程中，HBDH表達水平會隨患兒病情嚴重程度逐漸升高，因而臨床中對HBDH表達水平的檢驗可作為預防川崎病患兒冠狀動脈病變的依據(jù)。WBC水平升高的主要原因推測為：川崎病患兒在發(fā)病期間，自身免疫系統(tǒng)紊亂，大量炎性反應介質(zhì)相應增多，其聚集在肝竇內(nèi)的肝竇內(nèi)皮細胞上，引發(fā)該細胞釋放多類白細胞趨化因子，因而引起白細胞在肝竇內(nèi)聚集，最終引發(fā)內(nèi)皮細胞凋亡[15]。ESR速率與患兒機體病理效應有較大聯(lián)系，上述研究結果直接表明患兒機體內(nèi)炎性介質(zhì)因子與心肌酶譜均參與了川崎病的發(fā)展。本研究中所取的多項心功能指標表達水平在一定程度上受HBDH表達水平影響。針對HBDH活性的檢測可判斷患兒肝損傷的嚴重程度，同時HBDH的過量表達還可能致使紅細胞破損，HBDH從細胞中釋放至血液中，導致其在血液中表達水平較高。因而其在反應患兒心肌缺血、缺氧程度的同時，還對LVEF、CI、LVSF產(chǎn)生了較大程度的影響。

綜上所述，川崎病合并肝損害患兒心腎功能下降，而BNP、HBDH水平可評估患兒心腎功能狀況。