向由

彩色透射電子顯微鏡下，HIV病毒（綠色）附著在白細(xì)胞（橙色）上

艾滋病可能將不再是絕癥了。2019年3月5日，《自然》雜志刊文稱(chēng)：世界上第二位被治愈的艾滋病患者或已出現(xiàn)。

目前并未公開(kāi)這位病人的信息，他被稱(chēng)為“倫敦病人”。

如此命名，是因循世上第一例被治愈了艾滋病的病人：“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。2007年，同時(shí)身患白血病與艾滋病的他，在接受針對(duì)白血病的干細(xì)胞移植手術(shù)時(shí)，遇到了一位攜帶CCR5-Δ32突變基因的捐贈(zèng)者。

奇跡就此發(fā)生。在移植手術(shù)后，布朗的白血病被治愈，而他體內(nèi)的HIV病毒也消失了。

“倫敦病人”復(fù)制了這一奇跡，他也同時(shí)身患艾滋病與血癌。2016年5月，同樣是接受了一名CCR5基因突變捐贈(zèng)者的干細(xì)胞，在移植手術(shù)的16個(gè)月后，他停止服用抗HIV病毒的藥物，而研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這位病人“血液中的病毒徹底清除”。

在人類(lèi)束手無(wú)策了38年之后，HIV病毒終于將被趕出人體了么？

九死一生

“倫敦病人”的治療方案，并非偶然。

他所接受的是一項(xiàng)研究型的治療方案。這項(xiàng)研究受到一個(gè)名為AMFAR的艾滋病研究基金會(huì)的資助。簡(jiǎn)單說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)是為復(fù)制發(fā)生在“柏林病人”身上的治愈路徑：對(duì)感染HIV病毒又罹患血液癌的患者進(jìn)行干細(xì)胞移植，以此探究艾滋病治愈的可能。

在此之前，“柏林病人”只是一個(gè)孤例。它被認(rèn)為是一次巧合，一種奇跡。

很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，研究者們并不能確定，“柏林病人”被治愈是因?yàn)橐浦彩中g(shù)，還是當(dāng)時(shí)輔以的別的治療手段。“柏林病人”在當(dāng)時(shí)接受了兩次移植手術(shù)和高強(qiáng)度的放射治療。放療的副作用很大，它在殺死病毒時(shí)也消滅了正常細(xì)胞，這曾一度使布朗瀕臨死亡。

因而，高強(qiáng)度的放療也曾被認(rèn)為是促成“奇跡”的因素之一。對(duì)“柏林病人”的治愈原理有過(guò)多種路徑的探究，很重要的原因是，當(dāng)時(shí)其他接受了同樣移植手術(shù)的病人，并沒(méi)有被治愈。

也就是說(shuō)，布朗只是在這“九死一生”的治療方案中，生的那個(gè)，而更多的病人則去世了。

據(jù)報(bào)道，除了“柏林病人”，另有6名抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV感染者，接受了同樣的移植手術(shù)。其中一例病人因病毒是CXCR4嗜性而復(fù)發(fā)，更有一例因?yàn)橐浦卜磻?yīng)和腫瘤復(fù)發(fā)而死亡。其他病例中，在3—10個(gè)月間，都出現(xiàn)了病毒復(fù)發(fā)，即被抑制了的HIV病毒再度出現(xiàn)。

面對(duì)這些失敗的病例，科學(xué)家們只能采取更保守的看法，因此說(shuō)“柏林病人”只是一起意外。

好消息是，“倫敦病人”的出現(xiàn)，讓它不再是孤例。更有積極意義的是，“倫敦病人”并沒(méi)有接受移植手術(shù)以外的其他治療。如此，干細(xì)胞移植手術(shù)與治愈艾滋病之間的因果聯(lián)系顯而易見(jiàn)，這被證明是一個(gè)可驗(yàn)證的治療方案。

在此前提下，探究CCR5的突變基因如何抵御了病毒入侵的機(jī)理才有了意義。在“柏林病人”案例中，捐獻(xiàn)者的相關(guān)基因?yàn)椤癈CR5-Δ32”，這是CCR5的突變基因的一種，天然具備抵御HIV的能力。

這足以令人艷羨的基因突變，實(shí)際上屬于一種基因缺陷。在正常人體中，CCR5是艾滋病病毒進(jìn)入人體的“大門(mén)”。HIV病毒聽(tīng)起來(lái)兇悍，它實(shí)際上是一種RNA病毒，對(duì)于外部環(huán)境的抵擋力很弱。

CCR5突變后，導(dǎo)致HIV病毒無(wú)法入侵，因此具備這種基因缺陷的人，能對(duì)艾滋病免疫。

在生物界，大多數(shù)病毒生命力頑強(qiáng)，即便脫離宿主，在極端冷或熱的環(huán)境中也能生存。相反，HIV病毒在自然環(huán)境中，只能存活數(shù)小時(shí)。它必須找到宿主細(xì)胞。在人體中，它先識(shí)別出CCR5這一基因段落，然后入侵免疫細(xì)胞并逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制DNA，通過(guò)整合宿主DNA，完成復(fù)制過(guò)程，并通過(guò)轉(zhuǎn)化合成蛋白質(zhì)外殼，產(chǎn)生新的病毒，最終通過(guò)破壞細(xì)胞組織、膜結(jié)構(gòu)，大量釋放入血。

同時(shí)，HIV病毒所寄宿的是免疫細(xì)胞，后者在病毒入侵時(shí)會(huì)大量繁殖。由于已經(jīng)被入侵，免疫細(xì)胞的大量繁殖，也導(dǎo)致HIV病毒的大量繁殖。人體免疫系統(tǒng)對(duì)HIV無(wú)力回?fù)?，所以，這種病被叫作“獲得性免疫缺陷綜合征”（Acquired Immune Deficiency Syndrome，即AIDS）。

以“缺”治“缺”。CCR5突變后，導(dǎo)致HIV病毒無(wú)法入侵，因此具備這種基因缺陷的人，能對(duì)艾滋病免疫。但這種人很罕見(jiàn)，純天然的只能在北歐人里找到少數(shù)，約占1%。

ART的不足

以人工來(lái)改造基因、造成基因缺陷，借此免疫艾滋病，這可以嗎？賀建奎便是這樣做的，他已經(jīng)被稱(chēng)為“科技狂徒”。

HIV病毒攜帶者完全可以擁有正常長(zhǎng)度的壽命。

而且，這么做的必要性也不大。

世上第一例被治愈了艾滋病的病人：“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗

艾滋病治療中，一般分為“長(zhǎng)久抑制”“功能性治愈”和“完全治愈”。功能性治愈，是指人體內(nèi)已經(jīng)無(wú)法檢測(cè)到HIV病毒，但不能保證沒(méi)有潛伏細(xì)胞。完全治愈，是指確實(shí)無(wú)誤地將病毒清理干凈了，絕不可能復(fù)發(fā)。

后兩者的研究進(jìn)展，在目前少有成就。在“倫敦病人”這一病例中，研究者也傾向于認(rèn)為，現(xiàn)在還不能認(rèn)為實(shí)現(xiàn)了“完全治愈”，目前正處在暫時(shí)性的“功能性治愈”的階段。

但是好在，“長(zhǎng)久抑制”在當(dāng)下已經(jīng)非常成熟，最常見(jiàn)的即是ART治療。

在這之中，又有“雞尾酒療法”，即“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法”（HAART），主要是將兩大類(lèi)（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑）中的兩到三種藥，組合在一起使用。

小浩是一名HIV攜帶者，和大多數(shù)病友一樣，他每月前往疾控中心檢查、取藥。他向《看世界》介紹，目前能夠在疾控中心免費(fèi)領(lǐng)取數(shù)種“組合藥”，通過(guò)定時(shí)服藥，能夠?qū)滩〔∪梭w內(nèi)最重要的一項(xiàng)指標(biāo)—CD4指標(biāo)，控制在正常水平。

HIV攻擊人體的免疫細(xì)胞，尤其是攻擊CD4淋巴細(xì)胞和Macrophages巨噬細(xì)胞。這兩者均是在免疫系統(tǒng)中，專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)消滅病毒的“戰(zhàn)士”。然而，在感染HIV病毒后，長(zhǎng)期未治療的HIV感染者，CD4淋巴細(xì)胞會(huì)持續(xù)地降低。一般來(lái)說(shuō)，HIV病人在每年的CD4數(shù)量上會(huì)下降80個(gè)點(diǎn)。

當(dāng)CD4指標(biāo)降到一定程度時(shí)，人體免疫功能被毀滅殆盡，無(wú)法抵御很多常見(jiàn)的感染。這時(shí)就產(chǎn)生了AIDS—獲得性免疫缺陷綜合征。

所以，小浩在被別人介紹為“艾滋病病人”時(shí)，他一般會(huì)笑著糾正：不，現(xiàn)在只是（HIV）攜帶者。小浩說(shuō)，只要把CD4控制在正常水平，雖然病毒一直在體內(nèi)，但數(shù)量很少，不僅病發(fā)率極低，而且傳染性也很低。

理論上，“雞尾酒療法”可以大大延遲HIV病毒的爆發(fā)，這就使得，HIV病毒攜帶者完全可以擁有正常長(zhǎng)度的壽命。

幸運(yùn)兒

雖可“長(zhǎng)久抑制”，但這并不意味著如小浩一樣的人，就沒(méi)有后顧之憂(yōu)。

ART治療也有弊端，它可能導(dǎo)致，服藥者體內(nèi)的病毒產(chǎn)生耐藥性。如前文所述，HIV病毒借由免疫細(xì)胞的繁殖而大量復(fù)制，又因?yàn)樗荝NA病毒，基因結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，在繁殖中大概率產(chǎn)生突變。在這龐大的突變概率之下，一旦出現(xiàn)可耐藥的毒株，它便在體內(nèi)橫行無(wú)阻了。

為了避免產(chǎn)生耐藥性，ART治療一是要求服藥者必須準(zhǔn)時(shí)服藥。小浩的藥由三種藥片組合而成，每12小時(shí)服用一次，多年來(lái)，他已經(jīng)不用定鬧鐘就能摸準(zhǔn)時(shí)間，走到哪里都隨身攜帶著藥片。第二，當(dāng)服藥者對(duì)某一組合有了耐藥性時(shí)，立即更換下一種組合。

ART治療在目前有幾十種組合藥，但這也不能保證絕對(duì)夠用。

“長(zhǎng)久抑制”可能會(huì)失效，而“功能性治愈”與“完全治愈”更不可期，這是艾滋病病人群體所面臨的最大困境。即便有了“柏林病人”“倫敦病人”，但這兩個(gè)病例能帶來(lái)的希望也極其有限。

即便不論這樣的治療方案需要多少費(fèi)用，僅僅在適用性上，干細(xì)胞移植手術(shù)的范圍就很狹窄。首先，具有天然攜帶CCR5的突變基因的人極少，假設(shè)他們?nèi)荚敢鈳椭斡滩∪?，這些人中骨髓干細(xì)胞所能適配的人，也難以覆蓋全球數(shù)量高達(dá)4000多萬(wàn)、且仍在不斷增加的感染人群。

其次，“柏林病人”“倫敦病人”所接受的手術(shù)，都不是為了治愈艾滋病，而主要是為治愈血癌（白血病和淋巴癌）。如果說(shuō)，單純?yōu)榱酥委煱滩?，就給當(dāng)事人移植骨髓，這相當(dāng)于換了一個(gè)免疫系統(tǒng)。原本的免疫系統(tǒng)也很可能產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。

而面對(duì)移植手術(shù)帶來(lái)的負(fù)面影響，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚未能完全解決這一問(wèn)題，更多時(shí)候是束手無(wú)策的。因此，這樣的治療方案對(duì)于一名艾滋病病人來(lái)說(shuō)，顯然是得不償失。

即便是成功了的“倫敦病人”，他在移植手術(shù)后也產(chǎn)生了排斥反應(yīng)，只是最終挺了過(guò)來(lái)。而他，只是前述研究團(tuán)隊(duì)的研究對(duì)象中的1/40。正如已經(jīng)被詳細(xì)披露的“柏林病人”，布朗也只是當(dāng)時(shí)的1/7;接受了和他一樣治療方案的病人，有的復(fù)發(fā)了，有的去世了。他們沒(méi)有被人矚目。

被推上前臺(tái)的，只是“幸運(yùn)兒”。