周春蘭 何世梅

1.湖北省宜昌市夷陵區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心(443100)；2.湖北省宜昌市夷陵醫(yī)院

妊娠期糖尿病(GDM)可導(dǎo)致妊娠期高血壓等并發(fā)癥[1]。糖脂代謝異常可導(dǎo)致胰島素抵抗，誘發(fā)GDM[2]。促代謝因子(Betatrophin)與代謝綜合征密切相關(guān)[3]；白細(xì)胞介素(IL)-33與哮喘、免疫性疾病、感染、腫瘤、肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等有密切關(guān)系[4]；脂聯(lián)素(ADP)與胰島素抵抗有密切關(guān)系[5]。本研究探討GDM早期血清Betatrophin、IL-33、ADP水平與糖脂代謝關(guān)系，為GDM早期篩查和診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 觀察對象

2016箕年5月—2017年5月本院就診的GDM患者43例(GDM組)，同期糖耐量正常孕婦51例(NGT組)和健康未孕婦女40例(對照組)。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律在本院產(chǎn)檢的孕婦；資料完整。排除多胎妊娠、妊娠期高血壓、心臟病等其他妊娠合并癥、近期服用影響血糖、血脂藥物者、不配合本研究等。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 測定方法

所有受試者均取清晨空腹靜脈血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Betatrophin、IL-33、ADP水平，意大利全自動酶免分析儀BIOBASE2000，試劑盒購自美國Epitope Diagnostics公司。葡萄糖氧化酶法測定血糖(FPG)，放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)，試劑盒為中國原子能科學(xué)研究院提供，穩(wěn)態(tài)模型計算HOMA-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。酶法檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，試劑盒為四川邁克生物產(chǎn)品。計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。隨訪GDM組和NGT組孕期體重增加和新生兒出生體重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況

各組年齡、BMI比較無差異(P>0.05)，GDM組孕期體重增加和新生兒出生體重大于NGT組(P<0.05)，見表1。

表1 各組一般情況比較

2.2 各組血清Betatrophin、IL-33、ADP水平比較

血清Betatrophin、IL-33水平GDM組>NGT組>對照組，血清ADP水平 GDM組

表2 各組血清Betatrophin、IL-33、ADP比較

a與對照組對比b與NGT組對比P<0.05

2.3 各組糖脂代謝指標(biāo)比較

各組TC比較無差異(P>0.05)；FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平GDM組>NGT組>對照組，HDL-C水平GDM組

表3 各組糖脂代謝指標(biāo)比較

a與對照組比較b與NGT組比較P<0.05

2.4 血清Betatrophin、IL-33、ADP與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性

血清Betatrophin與TG、孕期體重增加、新生兒出生體重呈正相關(guān)(P<0.05)，IL-33與HOMA-IR、TG呈正相關(guān)(，P<0.05)，ADP與FPG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 各指標(biāo)間相關(guān)性分析 (r值)

aP<0.05

2.5 血清Betatrophin、IL-33、ADP診斷GDM價值

以GDM為因變量，ROC分析血清Betatrophin、IL-33、ADP水平對GDM的診斷價值，其曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度見表5。

表5 血清Betatrophin、IL-33、ADP對GDM診斷價值

3 討論

GDM是妊娠期特有的潛在糖耐量減退性疾病，易導(dǎo)致孕婦分娩巨大兒、首次剖宮產(chǎn)、先兆子癇、早產(chǎn)、難產(chǎn)、死胎和新生兒代謝紊亂等[7]。以往研究認(rèn)為妊娠期胎盤激素分泌增加是妊娠期胰島素抵抗的主要原因[8]，但近年來遺傳因素[9]、脂肪因子[10]、肝臟因子[11]被認(rèn)為在GDM發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。

糖脂代謝因子是一種早年被發(fā)現(xiàn)在肝臟和(或)脂肪細(xì)胞中表達(dá)并具有多種功能的活性多肽，與健康孕婦相比，GDM患者Betatrophin 水平升高，產(chǎn)后Betatrophin水平下降[12]。本研究在妊娠早期檢測GDM孕婦血清Betatrophin水平明顯升高，且水平與HOMA-IR、TG、孕期體重增加、新生兒出生體重呈正相關(guān)，說明高水平Betatrophin可能是導(dǎo)致GDM發(fā)生、孕期體重增加、巨大兒出生的危險因素，推測Betatrophin可能參與糖脂代謝過程。Erol等[13]研究顯示Betatrophin水平與FINS、HOMA-IR相關(guān)，但本研究中未發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)性。YI等[14]研究Betatrophin可促使胰島素β細(xì)胞增殖但并不引起胰島素抵抗。

IL-33可調(diào)控多種免疫細(xì)胞分化、減輕血管炎癥[15]，主要通過Th1/Th2亞群發(fā)揮作用。糖尿病是慢性低度炎癥狀態(tài)，Th1/Th2失衡可加劇局部炎癥反應(yīng)。本研究GDM患者妊娠早期IL-33水平即明顯升高，說明GDM孕婦在妊娠早期便處于強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)下，IL-33增高導(dǎo)致Th1/Th2系統(tǒng)失衡，加劇了病情進(jìn)展；相關(guān)性分析顯示IL-33與HOMA-IR、TG呈正相關(guān)，說明IL-33與糖脂代謝有關(guān)。ADP是活性多肽，主要發(fā)揮維持糖脂代謝平衡，具有胰島素增敏作用。本研究顯示兩組孕婦較對照組明顯降低且GDM組更低，說明ADP水平下降與GDM發(fā)生有關(guān)。有研究[16]ADP每下降1%，GDM發(fā)生風(fēng)險增加4.25倍。低水平ADP可加強(qiáng)脂肪酸氧化功能，降低血脂水平，是糖尿病患者危險因素。本研究分析顯示ADP與FPG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，說明ADP水平下降與胰島素抵抗有關(guān)。

本研究綜合分析了血清Betatrophin、IL-33、ADP水平對GDM的診斷價值，AUC分別為0.830、0.655、0.719，提示3種指標(biāo)均可有效預(yù)測GDM的發(fā)生。

綜上，GDM患者在妊娠早期血清Betatrophin、IL-33、ADP水平即出現(xiàn)一定程度改變，表現(xiàn)為Betatrophin、IL-33升高，ADP水平降低，孕早期監(jiān)測可為預(yù)防GDM發(fā)生提供參考依據(jù)。