黃金英 羅德清 陳欣林

(1.武漢康健婦嬰醫(yī)院 超聲科，湖北 武漢 430050；2. 湖北省婦幼保健院超聲科，湖北 武漢 430070)

Meckel-Gruber綜合征(MKS)是一組以嚴(yán)重多囊腎、肝纖維化、枕部腦膨出及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常為表現(xiàn)的單基因遺傳病。在早孕晚期超聲已經(jīng)可以診斷，以枕部腦膨出、多囊腎和軸后多指畸形為典型特征。本文報道一例試管嬰兒在早孕期合并Meckel-Gruber綜合征。

1 臨床資料

孕婦27歲，孕12+2周，G1P0?；颊卟辉邪Y行IVF治療，于2019年4月27日移植囊胚一枚，孕早期超聲檢查為宮內(nèi)單胎妊娠，胎兒存活。孕12+2周于本院行常規(guī)胎兒超聲檢查，宮腔內(nèi)可見一成形胎兒，CRL58mm，胎兒顱骨光環(huán)不完整，顱骨枕部回聲中斷，見范圍約0.9cm×1.1cm的囊性回聲從中斷處膨出；眼距明顯增寬，眼內(nèi)距0.66cm，眼外距1.31cm；雙腎明顯增大，左、右腎大小分別為0.72cm×0.51cm和0.76cm×0.64cm，回聲增強內(nèi)見多個大小不等的無回聲區(qū)，胎兒雙手小指外側(cè)見多指，雙足小腳趾外側(cè)多趾，雙下肢姿態(tài)較固定。轉(zhuǎn)入上級醫(yī)院會診，最終診斷為：①胎兒枕部腦膜膨出；②雙腎臟增大多囊腎3軸后型多指，趾畸形。診斷Meckel-Gruber綜合征。要求終止妊娠，簽署知情同意書，同意接受病理檢查，沒有接受基因檢測(圖1～7)。

圖1 雙腎多囊樣改變

圖2 大拇指和軸后型多指(紅色箭頭所示)

圖3 腦膨出(紅色箭頭所示)

圖4 左足軸后型多腳趾

圖5 雙手軸后型多手指

圖6 病理雙腎體積明顯增大

圖7 枕部腦膨出(紅色箭頭所示)

2 討論

胎兒Meckel -Gruber綜合征，又稱為胎兒腦膨出-嚴(yán)重的多囊腎-軸后型多指(趾)綜合征，其發(fā)病率在活產(chǎn)胎兒中僅為1 ∶ 13 250～1 ∶ 140 000，是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病[1]。確診為Meckel-Gruber綜合征應(yīng)至少包括囊性腎發(fā)育不良、枕部腦膨出或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常以及多指(趾)畸形中的2種表現(xiàn)，也被認(rèn)為是該病診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)；這3種表現(xiàn)在確診患者中的檢出率分別達到 100%、90% 和 83.3%[2]。

Meckel-Gruber 綜合征還與很多其他發(fā)育異常密切相關(guān)，主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、顏面部等多器官系統(tǒng)的畸形[3]。目前已報道有7個致病基因與之相關(guān)，包括:MKS1(OMIM 249000)、17q23、MKS1(OMIM 609883)等[4]。

本例本為試管嬰兒于12周獲得診斷，由于Meckel-Gruber 綜合征在早孕期特征性表現(xiàn)枕部腦膨出、多囊腎、多趾(指)，是早孕期可以診斷的常染色體隱性遺傳性疾病，在早孕期給予足夠的關(guān)注，與試管嬰兒是否有相關(guān)性未見報道。該綜合征與多種致病基因有關(guān)，本例胎兒父母未同意進一步檢查。目前染色體與低深度基因芯片方法診斷困難，建議二代測序高通量測序技術(shù)可較好地應(yīng)用于尋找致病基因突變位點。