陳 爽 劉 浩 林彤彥 穆曉靜

大連市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧大連 116000

肺炎為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)感染性疾病，而重癥肺炎則是在肺炎相關(guān)呼吸系統(tǒng)癥狀基礎(chǔ)上，伴有呼吸衰竭及其他系統(tǒng)嚴(yán)重受累的病癥，屬于臨床常見(jiàn)危急重癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。近年來(lái)，由于病原體不斷變遷[1]、抗菌藥物耐藥率增加、人口老齡化及免疫抑制宿主上升等因素，重癥肺炎的發(fā)病率、病死率居高不下。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，中西醫(yī)結(jié)合防治重癥肺炎療效顯著[2]?；诖?，本研究應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺炎，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月—2018年6月期間在本院重癥醫(yī)學(xué)科治療的重癥肺炎患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組，其中男28例，女22例；年齡22～76歲，平均年齡(53.78±11.36)歲。觀察組，其中男29例，女21例；年齡23～77歲，平均年齡(53.45±9.71)歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)聯(lián)合頒布的2007年修訂版成人社區(qū)獲得性肺炎診療指南[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并且已簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病；心、肝、腎功能異常；精神障礙；過(guò)敏體質(zhì)；哺乳期、妊娠期婦女。

1.3 治療方法

2組患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括解痙、祛痰、機(jī)械通氣以及左氧氟沙星氯化鈉注射液(第一三共制藥北京有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103722)，500 mg/次，1次/d，靜脈滴注。對(duì)照組采用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150041)治療，4.5 g/次，3次/d，靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033)，50 ml/次，加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，30～40 min內(nèi)滴畢，2次/d；病情嚴(yán)重者，3次/d。2組療程均為10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：體溫恢復(fù)正常，且肺部體征、臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：體溫下降顯著，且肺部體征、臨床癥狀改善明顯，實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)改善顯著；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯變化甚至加重。總治療有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

比較2組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、PaO2水平。比較2組肝、腎功能指標(biāo)。比較2組患者平均住院時(shí)間。

在治療前后分別采集2組患者靜脈血5 ml，檢測(cè)血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、白介素-10(IL-10)水平。靜脈血經(jīng)離心分離上層血清置于EP管內(nèi)，-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存，以待檢測(cè)。sTREM-1、IL-10采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由上海滬鼎生物科技有限公司提供，具體操作流程及步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床總有效率比較

與對(duì)照組比較，觀察組臨床總有效率顯著提高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床總有效率比較(n=50，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組基礎(chǔ)生化指標(biāo)比較

治療前，2組患者WBC、CRP、PaO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組WBC、CRP水平均明顯降低(P<0.05)，PaO2水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組WBC、CRP、PaO2水平比較(n=50，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 2組肝功能指標(biāo)比較

治療前，2組ALT、AST水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組ALT、AST水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組腎功能指標(biāo)比較

治療前，2組Cr、BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組Cr水平明顯下降(P<0.05)，BUN水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，治療后觀察組Cr、BUN水平均明顯下降(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組血清sTREM-1、IL-10水平比較

治療前，2組血清sTREM-1與IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清sTREM-1、IL-10水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組降低程度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表3 2組患者肝功能指標(biāo)比較(n=50，U/L，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表4 2組患者腎功能指標(biāo)比較(n=50，U/L，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表5 2組患者血清sTREM-1、IL-10水平比較(n=50，pg/mL，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.6 2組平均住院時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者平均住院時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者平均住院時(shí)間比較(n=50，d，±s)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.7 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過(guò)程中2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

重癥肺炎為臨床急危重癥，病情發(fā)展迅速，通?？梢鹨苑尾繐p害為主的多器官功能障礙，死亡率極高。目前，西醫(yī)治療本病的主要方法為多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，但隨著抗生素應(yīng)用的普遍化，耐藥菌株的數(shù)量呈現(xiàn)上升趨勢(shì);盡管臨床上不斷應(yīng)用新的抗生素，但臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后仍不理想。因此，制定合理的臨床治療方案，優(yōu)化重癥肺炎的療效成為值得關(guān)注的問(wèn)題。

隨著中醫(yī)藥研究的不斷發(fā)展，中醫(yī)治療重癥肺炎得到廣泛關(guān)注與重視。中醫(yī)認(rèn)為，重癥肺炎的主要病機(jī)為火熱、瘀毒之邪蘊(yùn)肺，治療應(yīng)以清熱解毒、化瘀為主。血必凈注射液善于化瘀解毒，其藥物組成為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸的提取物，具有活血化瘀、解毒的作用，適用于溫?zé)犷?lèi)疾病，對(duì)發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證具有較好的治療效果，對(duì)因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征也具有治療作用，可配合治療多器官功能障礙綜合征。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉適用于對(duì)哌拉西林耐藥，但對(duì)哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染，臨床多用于重癥肺炎的治療。本研究結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺炎臨床療效顯著。

炎癥反應(yīng)在重癥肺炎的病理發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色。感染過(guò)程中，sTREM-1被大量釋放入血，且血清sTREM-1水平越高，感染程度越嚴(yán)重[6]。sTREM-1水平的高低與肺炎嚴(yán)重程度及炎癥反應(yīng)呈顯著正相關(guān)，因此可以通過(guò)血清sTREM-1水平變化判斷肺炎預(yù)后、反映炎癥程度[7]。而有研究[8]證實(shí)，重癥肺炎患者血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-6及IL-10均顯著提高，且與感染發(fā)生有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，治療后2組患者血清sTREM-1、IL-10水平均明顯下降，且觀察組下降更為明顯；此外，觀察組WBC、CRP等炎癥指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，PaO2顯著高于對(duì)照組，患者肝、腎功能及平均住院時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可以減輕重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉能顯著提高重癥肺炎的治療效果，有效減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀及體征。其機(jī)制可能與其參與調(diào)節(jié)sTREM-1、IL-10介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。