郭孝鴿

平頂山市郟縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南平頂山 467000

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，具有較高的患病率和致死率，對(duì)人類生命健康構(gòu)成極大威脅。胃癌根治術(shù)是治療早期胃癌的最有效方式，但由于早期胃癌無典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已為中、晚期，錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)，此時(shí)化療成為治療的主要手段[1]。化療可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但長(zhǎng)期化療可引起較多毒副作用及免疫抑制，遠(yuǎn)期療效并不理想。相關(guān)研究[2]指出，在化療基礎(chǔ)上輔以中藥治療晚期胃癌可減輕機(jī)體免疫抑制作用及不良反應(yīng)，改善預(yù)后。基于此，本研究探討參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年6月—2017年8月收治的晚期胃癌患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組46例。試驗(yàn)組，其中男25例，女21例；年齡35～69歲，平均年齡(51.62±4.11)歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期19例。對(duì)照組，其中男26例，女20例；年齡33～70歲，平均年齡(51.01±4.29)歲；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。2組基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌；無其他重要臟器疾病；知情研究?jī)?nèi)容，并簽署同意書；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月，生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)<70分；合并感染性疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用FOLFOX4方案化療：①注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)85 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h；②亞葉酸鈣注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584)200 mg/m2，第1、2天靜脈滴注2 h；③注射用氟尿嘧啶(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050330)第1、2天先以400 mg/m2靜脈滴注后以600 mg/m2持續(xù)靜脈泵注22 h。化療2周為1個(gè)周期，連續(xù)化療6個(gè)周期?；熎陂g給予患者鹽酸昂丹司瓊注射液(華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)濟(jì)南有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054696)靜脈注射，8 mg/d，1次/d，以預(yù)防胃腸道反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加服參苓白術(shù)散加減：黃芪、薏苡仁各30 g，黨參20 g，淮山藥18 g，白術(shù)、白扁豆、茯苓各15 g，當(dāng)歸、蓮子肉、砂仁(后下)、柴胡、炙甘草、桔梗各10 g，陳皮、升麻各8 g，1劑/d，加水煎煮取汁200 mL，早晚溫服。2周為1個(gè)療程，連續(xù)服用12周。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]為原則，將中醫(yī)證候腹脹、痞塊、神疲乏力、納差等癥狀分別計(jì)為0、1、2、3分，分別代表無、輕、中、重度。與治療前比較，治療后證候積分降低70%及以上者為顯著緩解；證候積分降低40%～69%者為部分緩解；證候積分降低<40%者為無效?？偩徑饴蕿轱@著緩解率和部分緩解率之和。

采集2組患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用美國(guó)BD公司提供的流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)。記錄2組化療期間神經(jīng)毒性、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，對(duì)照組總緩解率為69.57%，試驗(yàn)組總緩解率為86.96%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組免疫功能指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

化療期間，試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血小板減少等發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床療效比較(n=46，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

表2 2組患者免疫功能指標(biāo)比較(n=46，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n=46，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時(shí)已處于疾病中、晚期，喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)，此時(shí)以化療為主的綜合治療是其主要治療手段。FOLFOX4方案是常用的化療方案，其中5-氟尿嘧啶通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，發(fā)揮抗腫瘤作用；奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥，抗腫瘤活性高、抗癌譜廣；亞葉酸鈣可提升機(jī)體甲羥四氫葉酸水平，增加5-氟尿嘧啶、葉酸三聯(lián)復(fù)合物及胸苷酸合成酶的產(chǎn)量；三者聯(lián)合使用可進(jìn)一步提升抗腫瘤效果，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[4]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該方案可抑制機(jī)體免疫功能，具有諸多不良反應(yīng)，影響患者耐受性，故尋求高效、安全的治療方式具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌屬于“胃脘痛”、“積聚”等范疇，情志失調(diào)、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷等導(dǎo)致胃失和降、肝失疏泄、運(yùn)化失常、氣結(jié)痰凝、交結(jié)于胃，最終引起本病。參苓白術(shù)散中黃芪補(bǔ)中益氣、益胃固表；黨參益氣健脾；茯苓、薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉；淮山藥健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎；白術(shù)燥濕利水、補(bǔ)氣健脾；蓮子肉、白扁豆健脾化濕、補(bǔ)益心脾；當(dāng)歸補(bǔ)血活血養(yǎng)血；砂仁溫中化濕、行氣止痛；柴胡疏肝升陽、和解表里；桔梗利咽宣肺、祛痰排膿；陳皮燥濕化痰、理氣健脾；升麻升舉陽氣、清熱解毒；炙甘草益氣復(fù)脈、補(bǔ)脾和胃、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏調(diào)理脾胃、健脾益氣、和胃滲濕、補(bǔ)氣養(yǎng)血之效。且現(xiàn)代藥理研究[5]表明，白術(shù)、黨參具有抗腫瘤作用，可抑制癌細(xì)胞活性，延緩病情進(jìn)展；同時(shí)還可以改善胃黏膜血液供應(yīng)，促進(jìn)萎縮腺體再生，清除胃上皮細(xì)胞有害物質(zhì)，增強(qiáng)上皮細(xì)胞吞噬能力，改善機(jī)體免疫功能。茯苓、黃芪中的多糖物質(zhì)可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫功能，提升機(jī)體耐受能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組治療總緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率、免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，由此可見，采用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌效果確切且安全可靠。

綜上所述，應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌可明顯提高臨床療效，改善患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。