張 丹

開封市中醫(yī)院，河南開封 475000

腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，發(fā)病機(jī)制主要是大腦內(nèi)供血?jiǎng)用}血流循環(huán)障礙，腦組織缺血、缺氧、水腫，最終引起腦部功能或肢體功能障礙。本病具有起病急，進(jìn)展快，致殘、致死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前研究[1-2]表明，免疫炎癥介質(zhì)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，血清前白蛋白(prealbumin，PA)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)均是反映腦梗死的重要炎性因子，對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度、指導(dǎo)后續(xù)治療具有重要意義。本研究通過采用開竅活血湯治療腦梗死，觀察其對(duì)患者血清PA、MCP-1及MMP-9水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年2月本院收治的138例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組69例。對(duì)照組，其中男43例，女26例；年齡48～81歲，平均年齡(62.4±6.1)歲；病程2～72 h，平均病程(19.1±5.4)h；大腦梗死54例，小腦梗死5例，腦干梗死10例。觀察組，其中男38例，女31例；年齡46～80歲，平均年齡(61.0±6.5)歲；病程2～72 h，平均病程(20.3±6.8)h；大腦梗死51例，小腦梗死4例，腦干梗死14例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)MRI或CT確診；所有患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：病程>72 h；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；合并嚴(yán)重感染；對(duì)本研究藥物過敏；依從性差，不能配合研究者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、維持水、電解質(zhì)平衡以及保護(hù)腦細(xì)胞、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，根據(jù)病情采用對(duì)癥藥物穩(wěn)定斑塊、調(diào)脂，適當(dāng)控制血糖、血壓等，并積極處理并發(fā)癥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予開竅活血湯治療，方藥為：當(dāng)歸15 g，赤芍12 g，川芎12 g，丹參20 g，紅花5 g，芒硝5 g，石菖蒲9 g。1劑/d，加水500 mL，煎至200 mL，早晚溫服，100 mL/次。2組均連續(xù)治療4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分下降程度作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，其中痊愈：癥狀及體征恢復(fù)正常，NIHSS評(píng)分下降91%～100%；顯著進(jìn)步：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分下降46%～90%；進(jìn)步：病情好轉(zhuǎn)但不明顯，NIHSS評(píng)分下降18%～45%；無變化：治療后病情無好轉(zhuǎn)或加重，NIHSS評(píng)分下降<18%。總有效率=[(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

分別于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血，離心后吸取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PA、MCP-1、MMP-9水平。

密切監(jiān)測2組患者治療期間臨床癥狀、體征以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床總有效率比較

對(duì)照組臨床總有效率為68.1%，觀察組為84.1%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清PA、MCP-1、MMP-9水平比較

治療前，2組血清PA、MCP-1、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清PA水平均升高(P<0.05)，血清MCP-1、MMP-9水平均降低(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)變化程度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床總有效率比較(n=69，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

表2 2組患者血清PA、MCP-1、MMP-9水平比較(n=69，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死為臨床常見的腦血管意外，具有發(fā)病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。目前，本病的治療大多采用擴(kuò)容、脫水、吸氧、控制感染、抗血小板聚集及溶栓等方式，以達(dá)到血流再通，恢復(fù)腦部血供的目的。

腦梗死在中醫(yī)學(xué)屬“卒中”、“中風(fēng)”等范疇，其病機(jī)為“痰瘀閉阻清竅”、“腑氣不通”，治療應(yīng)以活血化瘀、醒腦開竅為主。開竅活血湯方中當(dāng)歸、赤芍、紅花、川芎活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，丹參活血止痛，石菖蒲開竅醒神、化濕。以上諸藥合用，使痰邪得清，瘀血得化，壅滯得消，竅閉得開，可顯著改善神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用開竅活血湯治療腦梗死，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，開竅活血湯能夠顯著提高臨床療效。

血清PA是由4個(gè)相同亞基組成的四聚體，能夠準(zhǔn)確、敏感地反應(yīng)體內(nèi)蛋白合成情況，可作為評(píng)價(jià)機(jī)體營養(yǎng)狀況的指標(biāo)[4]。血清PA水平在惡性腫瘤、肝硬化或炎癥時(shí)下降。Fleming等[5]發(fā)現(xiàn)，血清PA具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，其能夠增加神經(jīng)遞質(zhì)逆轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生。Santos等[6]發(fā)現(xiàn)，腦脊液中的PA能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡。MCP-1是由多種細(xì)胞分泌的趨化蛋白，在人體內(nèi)發(fā)揮趨化性、吞噬性和促進(jìn)炎性因子合成的作用。正常情況下，腦組織內(nèi)MCP-1含量很少；當(dāng)腦組織發(fā)生缺血、缺氧時(shí)，MCP-1大量增加，并參與腦組織的損傷過程。隨著研究的深入，細(xì)胞外基質(zhì)損毀理論作為腦梗死發(fā)病機(jī)制之一得到廣泛的認(rèn)可，該學(xué)說認(rèn)為毛細(xì)血管具有維護(hù)腦血管和血腦屏障完整性的作用。腦梗死發(fā)生時(shí)，以MMP-9為主的蛋白水解酶在病灶內(nèi)迅速被釋放，細(xì)胞外基質(zhì)完整性被破壞，從而引發(fā)神經(jīng)受損癥狀[7]。由此可見，腦梗死患者體內(nèi)血清PA、MCP-1、MMP-9水平與病情進(jìn)展、預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，治療后，觀察組血清PA顯著升高，血清MCP-1、MMP-9顯著降低，說明開竅活血湯能夠顯著改善腦梗死患者血清PA、MCP-1、MMP-9水平，延緩病情進(jìn)展。

綜上所述，開竅活血湯治療腦梗死臨床療效確切，能夠顯著升高血清PA水平并降低血清MCP-1、MMP-9水平，改善預(yù)后。