李銀銀

血管性癡呆（VD）好發(fā)于老年人群，表現(xiàn)出注意力分散、記憶力下降、認(rèn)知異常等癥狀，除了影響患者身心健康及生活質(zhì)量外，還給家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。VD發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床尚無理想治療方案。慢性腦缺血被認(rèn)為是VD發(fā)生的一個重要原因，慢性腦缺血進(jìn)行性加重導(dǎo)致海馬神經(jīng)元變性、皮質(zhì)萎縮等發(fā)生，最終引起腦梗死、癡呆等[2]。丹參川芎嗪注射液有活血化瘀、行氣補(bǔ)血的功效，能抑制血小板聚集，促微循環(huán)改善，適用于腦血管疾病治療[3-4]，但關(guān)于其用于癡呆治療的相關(guān)報道較少。本研究對慢性腦缺血致VD患者行丹參川芎嗪注射液輔助治療，以明確其療效和可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入醫(yī)院2016年3月～2017年11月收治的慢性腦缺血致VD患者87例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)顱腦彩超、CT 檢查顯示腦缺血病灶；（2）VD于腦缺血后3個月內(nèi)發(fā)生，符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且持續(xù)至少半年；（3）年齡 50～82 歲；（4）肝腎功能、血常規(guī)均正常；（5）相關(guān)資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病引發(fā)的癡呆；（2）除慢性腦缺血外，其他腦血管疾病引發(fā)的癡呆；（3）意識障礙；（4）合并抑郁癥、癲癇等精神相關(guān)疾??；（5）凝血障礙、惡性腫瘤者；（6）中途退出者。將患者按照住院順序編號，采用奇偶數(shù)法分為A與B組。A組男、女各為24例、20例，平均年齡（61.25±4.58）歲，平均病程（12.58±4.36）個月；吸煙史11例，高血壓 35例，高血脂20例。B組男、女各為 25 例、18 例，平均（61.74±5.00）歲，平均病程（13.02±4.21）個月；吸煙史 12例，高血壓 32例，高血脂22例。兩組上述一般資料比較皆無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬對本研究均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 B組行常規(guī)治療，包括給予抗血小板聚集及腦保護(hù)藥物、基礎(chǔ)疾病對癥處理等，另給予尼莫地平片口服，1片/次，3次/d，持續(xù)口服4 w。A組以B組為基礎(chǔ)，加以丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959）10 ml+0.9%氯化鈉注射液 250 ml靜滴，1次/d，2 w為 1個療程，持續(xù)2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前2 d、4 w和治療結(jié)束后2 d，采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評價患者的認(rèn)知功能，MMSE含定向力、記憶力等內(nèi)容，27分以下提示認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)越低提示越嚴(yán)重；采用長谷川癡呆量表（HDS）評價患者的癡呆情況，HDS含常識、定向等內(nèi)容，21.5分以下提示可疑癡呆，分?jǐn)?shù)越低提示癡呆越嚴(yán)重。

在治療前后，以N7500B全自動血液流變儀（上海寰熙醫(yī)療設(shè)備公司）測定患者的全血黏度、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)。監(jiān)測患者治療期間用藥不良反應(yīng)狀況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后臨床癥狀較治療前明顯改善，MMSE評分增多≥3分；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀較治療前有所改善，MMSE評分增多1～3分；無效：臨床癥狀不變或加重，MMSE評分增加＜1分或不變，甚至下降?？傆行?100%-無效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 A組治療總有效率高于B組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 MMSE和HDS評分變化 治療后，兩組MMSE和HDS評分皆明顯上升，且A組均明顯高于B 組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 治療前后兩組MMSE和HDS評分比較

2.3 血液流變學(xué)變化 治療后，兩組全血黏度、PV、紅細(xì)胞聚集指數(shù)皆明顯下降，且A組均明顯低于 B 組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組血常規(guī)、肝腎功能皆無明顯異常，偶爾頭暈A組2例，B組1例；偶有皮疹A(yù)組1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞ 0.05）。

3 討論

慢性腦缺血致VD臨床比較常見，其治療以鈣離子拮抗劑等藥物為主。尼莫地平是鈣離子拮抗劑之一，可避免或減輕因鈣超載引發(fā)的損傷。同時尼莫地平有較高的脂溶性，可越過血腦屏障，擴(kuò)張腦血管，促進(jìn)腦血流恢復(fù)，且能提高葡萄糖的利用率，有利于腦組織恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率為81.40%，且治療后MMSE、HDS評分明顯升高，血液流變學(xué)指標(biāo)明顯下降，提示尼莫地平能有效減輕VD患者認(rèn)知功能障礙及癡呆癥狀，改善血液流變學(xué)。

表3 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

祖國醫(yī)學(xué)并無“血管性癡呆”一詞，根據(jù)臨床癥狀、體征歸屬于“癡呆”、“健忘”等范疇。近年來中醫(yī)藥在腦血管疾病、VD治療中應(yīng)用較多，且取得較大的成就[6-7]。薛大力等[8]認(rèn)為，血管性癡呆為“腦絡(luò)病”，對其行有益氣活血、通絡(luò)健腦功效的自擬通絡(luò)益智方治療，效果比吡拉西坦片顯著。中醫(yī)認(rèn)為VD發(fā)生與血瘀阻絡(luò)有關(guān)。氣血不暢，經(jīng)絡(luò)不通，造成痰瘀互結(jié)，腦絡(luò)瘀滯，痰瘀對腦髓影響，進(jìn)而導(dǎo)致腦竅不清。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參、川芎嗪對血小板功能均有一定的抑制作用，可減少血黏度，促局部微循環(huán)改善，增加病灶附近血流量，增強(qiáng)缺血病灶抵抗缺氧的能力[9]。川芎嗪還能減少膽固醇含量，發(fā)揮降血脂作用，同時可促腦代謝，增強(qiáng)大腦對氧及葡萄糖的利用效率。本研究中，與B組相比，A組治療后全血黏度、PV、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著降低，提示丹參川芎嗪注射液輔助治療能更好地改善機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)。分析其原因，丹參川芎嗪中的丹參素可增強(qiáng)纖溶酶活性，有利于纖維蛋白原溶解，阻抑血小板聚集，從而降低血液黏度[10]。

王丹等[11]研究表明，復(fù)方丹參注射液能明顯改善VD患者認(rèn)知功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。較多研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液在VD治療中有重要作用[12-13]。丹參、川芎嗪均有活血化瘀功效，兩者復(fù)合制劑能協(xié)同增強(qiáng)療效，即丹參川芎嗪注射液相比復(fù)方丹參注射液在改善患者血液流變學(xué)方面效果更佳[14]。本研究結(jié)果顯示，相比常規(guī)治療，丹參川芎嗪注射液輔助治療能明顯改善患者認(rèn)知功能及癡呆癥狀，且安全性高。這是因?yàn)榈⒋ㄜ亨鹤⑸湟阂淄ㄟ^血腦屏障，局部藥物濃度高，藥物起效快，能更早地緩解患者癥狀。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液輔助治療慢性腦缺血致VD患者安全有效，能明顯減輕患者認(rèn)知功能、癡呆癥狀，其機(jī)制可能為丹參川芎嗪注射液能降低血液黏度。