宋文奇，余金蓉，陳 莉

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病與多發(fā)病，新生兒是其易發(fā)群體，當(dāng)細(xì)菌、病毒、支原體、結(jié)核桿菌等病原體侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，可引起腦與脊髓炎性改變，部分患兒在治療后，仍可能遺留嚴(yán)重后遺癥[1-2]。化膿性腦膜炎由化膿性細(xì)菌感染引起，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見(jiàn)類(lèi)型，腦脊液病原學(xué)檢測(cè)是其診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但操作復(fù)雜、培養(yǎng)周期長(zhǎng)、假陽(yáng)性高[3]。如何以簡(jiǎn)便有效手段診斷新生兒化膿性腦膜炎，已成為目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究探討了新生兒化膿性腦膜炎患兒腦脊液生化指標(biāo)的變化，希望尋找有助于其早期診斷的可靠指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以應(yīng)城市人民醫(yī)院2013年1月～2017年12月收治的95例擬診為化膿性腦膜炎患兒為研究對(duì)象，均在醫(yī)院接受經(jīng)腰椎穿刺腦脊液病原學(xué)檢查，排除結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎、全身感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病及其他組織損傷。其中男59例，女36例；日齡1～28（14.24±2.60）d；主要癥狀：嗜睡41例，嘔吐 33例，發(fā)熱19例，驚厥10例。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 所有患兒均在初步診斷后24 h內(nèi)行腰椎穿刺，無(wú)菌條件下留取腦脊液5 ml待檢。（1）腦脊液生化指標(biāo)：采用瑞士羅氏公司Cedex-bio生化分析儀，酶測(cè)速率法檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）水平，采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用速率散射比濁法檢測(cè)β2微球蛋白（β2MG），試劑盒均由南京信帆生物技術(shù)有限公司提供。（2）腦脊液病原學(xué)檢查：參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》方法行腦脊液病原學(xué)檢查[4]，根據(jù)檢查結(jié)果，將化膿性腦膜炎患兒納入觀察組，非化膿性腦膜炎患兒納入對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以病原學(xué)結(jié)果為依據(jù)，繪制腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線，計(jì)算ROC曲線下面積；采用Kappa值分析各指標(biāo)診斷化膿性腦膜炎的可靠性，以Kappa值≥0.61為可靠度優(yōu)。

2 結(jié)果

2.1 病原學(xué)檢查結(jié)果及兩組腦脊液生化指標(biāo)比較根據(jù)腦脊液病原學(xué)檢查結(jié)果，75例確診為化膿性腦膜炎，20例為非化膿性腦膜炎，觀察組腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG 水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表 1）。

2.2 腦脊液生化指標(biāo)診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線分析 以病原學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG 診 斷 化 膿 性 腦 膜 炎 的ROC曲線，ROC曲線面積均＞0.6。以CRP的診斷效能最大，其后依次是 LDH、β2MG、AST（表 2）。

2.3 各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能分析 以腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG≥各自對(duì)應(yīng)的最適閾值為標(biāo)準(zhǔn)診斷新生兒化膿性腦膜炎，LDH+CRP的Kappa值最高，其次為 LDH+CRP+β2MG、CRP+β2MG。 見(jiàn)表3。

3 討論

AST是一種重要轉(zhuǎn)氨酶，在心肌細(xì)胞中含量較高，在評(píng)估肝細(xì)胞損傷程度上具有較高靈敏度與特異度[5]；LDH是乳酸代謝的輔酶，可催化乳酸生成丙酮酸。在健康人體內(nèi)，腦脊液中AST與LDH含量很少，當(dāng)腦膜組織發(fā)生病變時(shí)，酶從神經(jīng)細(xì)胞中溢出，加之腦脊液清除率降低，血腦屏障通透性改變，AST與LDH釋放進(jìn)入腦脊液[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，AST與LDH的ROC曲線下面積分別為0.714與0.789，提示檢測(cè)腦脊液中AST、LDH水平變化，有助于新生兒化膿性腦膜炎診斷。

表1 兩組腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG水平比較

表2 腦脊液生化指標(biāo)診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線分析

表3 腦脊液各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒化膿性腦膜炎的診斷效能

CRP屬于分泌性蛋白質(zhì)，肝臟是合成CRP的唯一器官，CRP在炎性細(xì)胞因子催化下合成，結(jié)合于損傷部位，調(diào)動(dòng)補(bǔ)體及各種細(xì)胞，清除外來(lái)病原體[8]。當(dāng)人體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血腦屏障通透性改變是腦脊液中CRP上升的主要原因。相關(guān)研究顯示，病毒感染時(shí)CRP略微升高或正常；而細(xì)菌感染時(shí)，CRP水平顯著升高，CRP可以用于鑒別細(xì)菌感染與病毒細(xì)菌感染[9-10]。本研究顯示，觀察組腦脊液CRP顯著高于對(duì)照組，4種腦脊液檢測(cè)指標(biāo)中，CRP的ROC曲線面積最大，其靈敏度與特異度分別為97.3%、80.0%，證實(shí)腦脊液CRP對(duì)新生兒化膿性腦膜炎具有較高診斷價(jià)值。

β2MG是一種多肽低分子蛋白，屬于人類(lèi)白細(xì)胞抗原分子，相對(duì)分子量為11.8 kD，在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用[11]。人體內(nèi)大多數(shù)有核細(xì)胞均能合成β2MG，由于血腦屏障作用，正常腦脊液中β2MG含量極少。本研究顯示，觀察組腦脊液β2MG顯著高于對(duì)照組，提示腦脊液β2MG對(duì)化膿性腦膜炎診斷具有一定輔助作用。其升高的原因可能是：病原體進(jìn)入機(jī)體后，免疫系統(tǒng)被激活，T細(xì)胞反應(yīng)的效應(yīng)增加，促使β2MG合成速度加快；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，血腦屏障受損通透性增加，β2MG被釋放進(jìn)入腦脊液，造成腦脊液中β2MG濃度提高[12]。但在本研究4種腦脊液生化指標(biāo)中，β2MG的曲線面積最小，其靈敏度與特異度分別為76.1%、82.0%，提示腦脊液β2MG診斷新生兒化膿性腦膜炎的價(jià)值低于AST、LDH、CRP，需要聯(lián)合其他指標(biāo)提高診斷效能。

病原學(xué)檢查是感染性疾病的確診方法，指導(dǎo)臨床抗感染藥物治療，腦脊液病原學(xué)檢測(cè)被認(rèn)為是化膿性腦膜炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在耗時(shí)長(zhǎng)、易受污染、陽(yáng)性率低等問(wèn)題。而 AST、LDH、CRP、β2MG 檢測(cè)操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好，各指標(biāo)的ROC曲線面積均＞0.6，提示診斷準(zhǔn)確性較高，可以滿足臨床診斷需要。

腦脊液成分復(fù)雜，當(dāng)發(fā)生化膿性腦膜炎時(shí)，各種細(xì)胞因子互相作用，因此，需要結(jié)合多種指標(biāo)提高診斷效能。本研究以腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG高于最適閾值為標(biāo)準(zhǔn)診斷新生兒化膿性腦膜炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LDH+CRP聯(lián)合檢測(cè)的Kappa值最高，具有較高一致性，建議在臨床診斷中優(yōu)先采用腦脊液LDH聯(lián)合CRP檢測(cè)，在保證診斷效能同時(shí)，節(jié)省患者的醫(yī)療開(kāi)支，還可以減少檢測(cè)人員的工作量，提高檢測(cè)效率，縮短檢測(cè)時(shí)間，具有較高臨床價(jià)值。

綜上所述， 檢測(cè)腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG水平有助于化膿性腦膜炎的診斷，其中LDH+CRP聯(lián)合檢測(cè)具有較大臨床意義。