陳衛(wèi)東

（商丘市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 商丘 476100）

腎臟為尿酸排泄的重要器官，各類促使機體內(nèi)腎小球濾過率降低的因素均可誘發(fā)高尿酸血癥。同時受飲食習(xí)慣改變、生活節(jié)奏加快以及經(jīng)濟水平提高等多方面因素的影響，慢性腎臟病伴高尿酸血癥的發(fā)病率呈明顯增長態(tài)勢，對患者生存質(zhì)量等產(chǎn)生不良影響[1]。目前，臨床多采用藥物治療，非布司他為首選藥物，該藥可促使血清尿酸水平降低，但對腎功能的改善效果并不理想。前列地爾可擴張血管，抑制血小板聚集，與非布司他聯(lián)合應(yīng)用，可有效控制腎衰竭，利于調(diào)節(jié)血清尿酸水平[2]。本研究進一步探討非布司他與前列地爾聯(lián)合治療對慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者腎功能及尿酸水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年4月—2018年2月在我院治療的106例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的臨床資料，依據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，各53例。對照組男32例，女21例；年齡43～71歲，平均年齡（57.41±3.25）歲；病程11～47個月，平均病程（29.32±5.87）個月；原發(fā)病：梗阻性腎病2例，高血壓腎損害16例，慢性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病12例，其他1例。觀察組男30例，女23例；年齡43～72歲，平均年齡（57.63±3.31）歲；病程11～47個月，平均病程（29.97±5.93）個月；原發(fā)?。汗Ｗ栊阅I病1例，高血壓腎損害16例，慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病11例，其他2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選/排除標準

納入標準：①血尿酸值：女＞360 μmol/L，男＞420 μmol/L；②影像學(xué)資料與臨床資料完整者；③對本研究所用藥物無過敏史者；④腎小球濾過率＞30 mL/min。

排除標準：①腎小管性酸中毒者；②凝血功能障礙者；③原發(fā)性高尿酸血癥者；④腎移植或維持透析者；⑤表達障礙或精神疾病者；⑥消化道潰瘍活動期者；⑦近期經(jīng)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療者；⑧先天性心臟病者。

1.3 方法

兩組均依據(jù)患者情況給予糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)脂、降壓、糾正堿化尿液等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予非布司他（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20130009）40 mg，qd，po；觀察組給予非布司他（服用方式及劑量等同對照組）及前列地爾（北京賽生藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20056808）10 μg溶于20 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈推注，qd。兩組均于連續(xù)治療8周后評估療效，期間可視患者情況酌情調(diào)整劑量。

1.4 評價指標

①治療前與治療8周后，測定兩組患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）、尿微量白蛋白（U-mAlb）水平（采用上海語純生物科技有限公司提供的對應(yīng)試劑盒）；②治療前與治療8周后，采用對應(yīng)試劑盒（北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供）測定兩組尿酸水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能

治療前，兩組Scr、BUN、Alb以及U-mAlb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組Scr、BUN、U-mAlb水平均低于對照組，Alb水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較

2.2 尿酸水平

治療前兩組尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組尿酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組尿酸水平比較

3 討論

慢性腎衰竭是由于各種原因造成進行性腎實質(zhì)損害，多表現(xiàn)為水電解質(zhì)失衡、代謝產(chǎn)物潴留等，且可使機體內(nèi)其他系統(tǒng)受累[3]。有文獻指出，高尿酸血癥為慢性腎衰竭的原發(fā)病之一，還為慢性腎衰竭患者發(fā)生腦卒中、冠心病、動脈粥樣硬化等的相關(guān)獨立因素[4]。采取有效的治療方式，以控制患者疾病進展，減輕腎損傷，提高生活質(zhì)量顯得尤為重要。

尿酸水平不僅可有效反映人體腎功能減退情況，還在慢性腎臟病的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用。有研究表明，高尿酸對人體腎功能造成的損傷高于尿蛋白量，而降低高尿酸水平可有效延緩腎臟疾病的進展速度[5]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組Scr、BUN、U-mAlb以及尿酸水平均低于對照組，Alb水平高于對照組，提示非布司他與前列地爾聯(lián)合治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥具有改善腎功能指標，控制尿酸水平的積極作用。非布司他屬于新型降尿酸藥物，作用較強且不易受到酶氧化還原狀態(tài)等多種因素的影響，對嘧啶、嘌呤代謝的其他酶類無明顯影響，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高安全性。對于中重度腎功能損害患者而言，該藥物可促使機體內(nèi)血清尿酸水平降低，且不會影響療效與使用劑量[6]。另外，有研究認為，人體腎臟病變程度與血液高黏度明顯相關(guān)，而高尿酸可將血小板激活，并增加血壓黏稠度，進而促使腎臟損害加劇[7]。前列地爾又名前列腺素E1，屬于血管活性物質(zhì)，可提高腺苷酸環(huán)化酶（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，利于提高腎小球濾過率，擴張血管，增加腎臟血供，抑制血小板聚集，同時改善腎臟微循環(huán)，降低血壓黏稠度[8]。將前列地爾與非布司他聯(lián)合用于治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥，具有協(xié)同增效的作用，利于更好的改善高凝狀態(tài)，促使患者尿酸水平降低。

綜上所述，非布司他與前列地爾聯(lián)合治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥可有效延緩或者逆轉(zhuǎn)腎功能進展，利于降低尿酸水平，促進疾病良好轉(zhuǎn)歸。