高金亮，趙楠，張浩，李偉漢，陳琛，郭滿

（1．南陽(yáng)市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，河南 南陽(yáng) 473000；2．南陽(yáng)市中心醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，河南 南陽(yáng) 473000）

乳腺癌為女性的常見(jiàn)腫瘤疾病，發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，特別是在女性絕經(jīng)前，發(fā)病概率明顯增高。當(dāng)前治療晚期乳腺癌主要采用手術(shù)及放化療治療，目的為降低死亡率的同時(shí)延長(zhǎng)生存期[1]。相關(guān)研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程與患者免疫功能的下降密切相關(guān)[2]，腫瘤微環(huán)境影響腫瘤自身的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[3]。治療過(guò)程中需要降低放化療的毒性，改善患者免疫功能及腫瘤微環(huán)境，提高生存率。中藥作為輔助治療腫瘤的傳統(tǒng)藥物，具有這方面的作用。復(fù)方苦參注射液為中藥復(fù)方制劑，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，并降低放療對(duì)機(jī)體細(xì)胞的毒副作用，延緩病情惡化。本研究使用放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療乳腺癌，觀察療效及對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月我院收治的110例乳腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均為初次治療，在放療前均有一月左右的輔助化療，無(wú)肝腎功能異常、血常規(guī)正常，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥及禁忌癥，卡氏評(píng)分大于70分。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各55例。對(duì)照組年齡45～70歲，平均年齡（58.4±2.6）歲，依據(jù)國(guó)際乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分期[4]：Ⅰ期32例、Ⅱ期23例；腫瘤部位：左側(cè)29例、右側(cè)26例；聯(lián)合組年齡44～69歲，平均年齡（57.9±2.2）歲，TNM分期：Ⅰ期28例、Ⅱ期27例；腫瘤部位：左側(cè)31例、右側(cè)24例。兩組年齡、疾病類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均以保乳術(shù)治療，仰臥位，固定使用乳腺托架網(wǎng)膜，上舉患側(cè)上肢，依據(jù)具體情況對(duì)臂托高度及頭枕位置進(jìn)行調(diào)整。患者的體表定位點(diǎn)采用激光定點(diǎn)，CT掃描乳腺，模擬CT圖像并傳輸?shù)街委熡?jì)劃系統(tǒng)中。對(duì)照組：紫杉醇175 mg/m2，靜脈給藥，qd；阿霉素50 mg/m2，靜脈給藥，qd；環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈給藥，qd，一個(gè)周期為21天。聯(lián)合組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H14021231，規(guī)格：5 mL/支) 20 mL +250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，qd，連用15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià):根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST，Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）進(jìn)行判定[5]，完全緩解（CR）：腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：癌腫體積減小50%以上；疾病穩(wěn)定（SD）：癌腫體積減小＜50%或增加≤25%；疾病進(jìn)展（PD）：癌腫體積增加＞25%，或發(fā)現(xiàn)新腫瘤灶。

客觀緩解率(RR)=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

②細(xì)胞免疫功能。采用Epics Elite Esp流式細(xì)胞儀 (美國(guó) Coulter公司 )檢測(cè) CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞值[6]。③生存質(zhì)量(QOL)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：QOL評(píng)分從多方面評(píng)價(jià)，主要包括患者的食欲、睡眠、疼痛、患者及家屬的依從性、對(duì)于疾病的態(tài)度、情緒等，各項(xiàng)指標(biāo)的滿分為60分（分值越高改善的越好）。其中改善：臨床癥狀好轉(zhuǎn)QOL評(píng)分升高值大于5分、體重兩個(gè)月內(nèi)增加2 kg；穩(wěn)定：與治療前比較QOL評(píng)分的升高或降低幅度小于5分、體重的增加及減輕幅度小于2 kg；降低：QOL評(píng)分降低大于5分、體重降低大于2 kg。

總改率=改善的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組CR、RR率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞值顯著高于治療前，且高于對(duì)照組，CD8+值較治療前明顯下降，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 生存質(zhì)量改善情況比較

與對(duì)照組比較，聯(lián)合組生存質(zhì)量總改善率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較

表3 生存質(zhì)量改善情況比較

3 討論

在乳腺癌的治療中，放療為保乳治療的一種方式，對(duì)腫瘤的局部有較好的控制率，但經(jīng)過(guò)放療后，患者容易出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、皮膚潰爛、浮腫、疼痛等[7]，且部分患者在治療過(guò)程中無(wú)法忍受放療的副作用而放棄治療。降低放化療的毒性、提高患者的免疫力為提高乳腺癌治療效果的重點(diǎn)研究課題。

中藥復(fù)方制劑具有多途徑、多靶點(diǎn)、多種活性組分等特點(diǎn)，藥理活性上表現(xiàn)為多重效果及雙向的調(diào)節(jié)性，用于輔助治療乳腺癌具有獨(dú)特的療效[8-9]。復(fù)方苦參注射液中含有多種藥材，包括苦參、白土苓、土茯苓、靈芝、首烏、五靈脂等，其中苦參總堿、皂苷、槐果堿、氧化苦參堿等均為抗癌的活性成分。氧化苦參堿通過(guò)影響端粒酶直接殺滅腫瘤細(xì)胞[10-11]，相關(guān)研究表明，氧化苦參堿能夠以劑量和時(shí)間依賴(lài)性的方式發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增值的作用，減慢腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及發(fā)展[12-14]。另外，氧化苦參堿具有擴(kuò)張血管、抗炎等作用[15]。臨床上應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療癌癥，可以在不影響正常細(xì)胞分化的情況下加快腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，并可改善患者的免疫功能[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組CR、RR率均顯著高于對(duì)照組，治療后聯(lián)合組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及 NK細(xì)胞值改善情況優(yōu)于對(duì)照組，生存質(zhì)量總改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療乳腺癌的效果顯著，可調(diào)節(jié)患者的免疫細(xì)胞水平，增強(qiáng)免疫能力，從而降低放療的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療乳腺癌的療效顯著，可改善患者的細(xì)胞免疫功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。