王雷，李強(qiáng)，侯江雷

（河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院外二科，河南 鄭州 451191）

重度顱腦損傷是指因各種外力作用于頭部導(dǎo)致顱骨骨折，腦膜、腦血管及腦組織等形態(tài)改變，使患者神經(jīng)纖維斷裂、傳出功能障礙或神經(jīng)元死亡的臨床重癥[1]。重度顱腦損傷病情變化較快[2]，若不給予及時(shí)有效治療，可引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，繼發(fā)血栓、癡呆、運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥，危及患者生命。目前重型顱腦損傷治療手段包括手術(shù)治療、藥物治療及物理治療，其中藥物治療主要應(yīng)用于腦水腫的防治、腦神經(jīng)功能的恢復(fù)、腦細(xì)胞功能改善等方面[3]。烏司他丁能有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫。醒腦靜注射液能改善腦缺氧，增強(qiáng)細(xì)胞耐缺氧能力[4]。我院聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁與醒腦靜注射液治療重度顱腦損傷，效果較好，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2015年1月—2017年12月收治的122例重度顱腦損傷患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為兩組，對(duì)照組60例，男31例，女29例；年齡18～60歲，平均年齡（35.59±1.47）歲；格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）3～8分，平均評(píng)分（5.54±1.47）分。觀察組62例，男34例，女28例；年齡19～60歲，平均年齡（35.54±1.46）歲；格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）3～7分，平均評(píng)分（5.55±1.46）分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足《顱腦損傷診治》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情穩(wěn)定患者；②同意本研究方案的患者；③接受隨訪的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆者；②腦功能嚴(yán)重受損者；③對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療：給予頭孢呋辛鈉（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20064533）抗感染治療；酚磺乙胺注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057257）止血治療；甘露醇（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11020861）脫水治療；奧拉西坦注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050860）促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990134，規(guī)格：10萬(wàn)單位）治療，20萬(wàn)單位加入50 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，bid，連續(xù)用藥7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z32020562，規(guī)格：2 mL）治療，20 mL加入250 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd，兩種藥品間隔1.5 h，連續(xù)用藥7 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①血清學(xué)指標(biāo)：治療前及治療后5 d使用ELISA法檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白（S100B）水平。

②格拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分[2]：治療前及治療后使用GCS評(píng)分表，對(duì)患者睜眼反應(yīng)、語(yǔ)言反應(yīng)、肢體運(yùn)動(dòng)3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，輕度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分。

③臨床療效[6]：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考出院前患者格拉斯哥預(yù)后（GOS）評(píng)分，痊愈：5分，患者已恢復(fù)正常生活能力；輕度殘疾：4分，患者雖可獨(dú)立生活，但需要在保護(hù)下進(jìn)行工作。重度殘疾：3分，患者生活無(wú)法自理，需要家屬長(zhǎng)期陪護(hù)；植物狀態(tài)：2分，患者僅存眼部活動(dòng)及睡眠周期，已呈現(xiàn)植物生存狀態(tài)；死亡：1分，患者已死亡。

④安全性：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)由參與研究人員收集，統(tǒng)計(jì)后完整錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化情況

治療前兩組NSE、S100B水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NSE、S100B水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組GCS評(píng)分比較

治療前兩組GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)秩和檢驗(yàn)，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.239，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)及GCS評(píng)分

表2 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

顱腦損傷主要是由交通事故、高空墜落、重物敲擊頭部造成，是一種常見(jiàn)的外傷性損傷。該病可單獨(dú)存在，亦可與其他腦部疾病合并出現(xiàn)。根據(jù)醫(yī)學(xué)解剖部位，顱腦損傷可分為頭皮損傷、顱骨損傷及腦損傷[6]。根據(jù)病情分為輕度顱腦損傷、中度顱腦損傷及重度顱腦損傷。重度顱腦損傷患者傷后持續(xù)昏迷12個(gè)小時(shí)以上，并伴有意識(shí)障礙加重[7]，呼吸、脈搏、體溫等生命體征變化明顯，病情危急，死亡率及致殘率較高。盡早恢復(fù)患者意識(shí)，恢復(fù)神經(jīng)功能，預(yù)防并發(fā)癥，是治療的主要目的。烏司他丁注射液現(xiàn)已廣泛用于顱腦損傷、多臟器功能衰竭治療中，能顯著抑制氧自由基，改善血-氧微循環(huán)，抑制炎癥因子釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕臟器損傷[8]。醒腦靜注射液含中藥成份麝香、冰片，具有清熱瀉火，解毒消炎的作用，能通過(guò)血-腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)大腦血氧循環(huán)，從而調(diào)節(jié)腦部血氧能量代謝，清除自由基，改善腦水腫。有研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液對(duì)各種病因引起的意識(shí)障礙具有較好的治療效果[9]。本研究中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，與陳曉杰等研究結(jié)果一致[10]，說(shuō)明烏司他丁聯(lián)合醒腦靜注射液治療重度顱腦損傷的療效較好。

NSE、S100B均有高度特異性，廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；颊吣X部組織受損后，NSE、S100B透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入血清，NSE、S100B水平較高提示神經(jīng)元損傷加重。二者可作為評(píng)估顱腦損傷病情及預(yù)后的敏感指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NSE、S100B水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示烏司他丁與醒腦靜注射液聯(lián)合用藥能保護(hù)腦組織，改善損傷狀態(tài)。治療后觀察組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，表明聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁及醒腦靜注射液能顯著改善腦功能，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，優(yōu)化血氧，提高細(xì)胞攜氧能力，促進(jìn)患者腦部組織及腦細(xì)胞功能恢復(fù)[12]，改善昏迷程度，提高預(yù)后。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合醒腦靜注射液可顯著改善重度顱腦損傷患者的血清學(xué)指標(biāo)，降低NSE、S100B水平，減少昏迷程度及時(shí)間，提高治療效果，且安全性較高。