韓丹，史麗璞，李陶冉，郇穩(wěn)

（鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南 鄭州 450003）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是免疫介導(dǎo)系統(tǒng)損傷的慢性疾病，其中繼發(fā)感染是SLE患者常見的死亡原因[1]。臨床主要應(yīng)用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療，但需要有效區(qū)分感染患者以及非感染患者，從而提供個性化治療措施。SLE患者同感染性炎癥都會出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，培養(yǎng)感染病原體需要的時間較長，通常應(yīng)用的實(shí)驗室指標(biāo)例如C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）以及白細(xì)胞計數(shù)特異性不夠，無法有效鑒別是否發(fā)生繼發(fā)感染[2]。降鈣素原（PCT）是血清中的一種降鈣素前體，研究發(fā)現(xiàn)SLE患者在出現(xiàn)真菌感染或細(xì)菌感染后PCT水平明顯升高，病毒感染或者炎癥反應(yīng)情況下PCT水平上升并不明顯[3]。因此，本文探討PCT在環(huán)磷酰胺治療SLE感染與活動期的鑒別價值及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年2月我院收治的SLE感染患者40例以及SLE活動期患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合風(fēng)濕病學(xué)會SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[4]；病例資料完整；完成SLE活動指數(shù)評估（SLEDAI）；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫性疾病者，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎等；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；妊娠哺乳期女性；合并精神系統(tǒng)疾病者。感染診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床上存在咳嗽、發(fā)熱、尿急、關(guān)節(jié)腫痛、腹瀉、局部膿腫以及胸痛等臨床表現(xiàn)；下列微生物學(xué)檢查結(jié)果為陽性，①由骨髓、血液標(biāo)本培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)病原菌，兩次以上分離出相同真菌、致病菌或者細(xì)菌；②糞便或者痰液培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)病原菌，兩次以上分離出相同真菌、致病菌或者細(xì)菌；③尿培養(yǎng)陽性同時菌落計數(shù)超過105/mL，持續(xù)培養(yǎng)兩次以上分離出相同細(xì)菌；④痰液、糞便、尿液或者腦脊液涂片培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌；⑤病原學(xué)檢查結(jié)果為陰性，但患者存在典型體征、癥狀，抗結(jié)核治療措施有效。部分患者通過臨床表現(xiàn)能夠確診，例如存在淺部真菌病或者帶狀皰疹。根據(jù)疾病類型分為SLE感染組及SLE活動期組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 PCT檢測方法 應(yīng)用真空血清管采集患者肘部靜脈血為樣本，采血后1 h內(nèi)送檢。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定PCT水平，試劑盒為羅氏公司生產(chǎn)，儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)，檢測范圍0.01～200 μg/L；檢測結(jié)果不會受溶血、黃疸等因素的影響，參考值為0.05 μg/L。血培養(yǎng)方面，抽取患者肘部靜脈血，在1 d之內(nèi)連續(xù)抽血3次進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，抽血時間應(yīng)選在患者出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)時，必要情況下需要抽取骨髓培養(yǎng)細(xì)菌。血培養(yǎng)應(yīng)用梅里埃Alert血培養(yǎng)儀，革蘭陰性菌通常在1 d內(nèi)報警，超過90%的陽性結(jié)果發(fā)生在2 d內(nèi)。

1.2.2 環(huán)磷酰胺治療治療方法 兩組均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，醋酸潑尼松片（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44021838），0.5 mg/kg，tid，連續(xù)服用1周，1周后減量到5 mg/d，持續(xù)用藥6個月。SLE感染組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H22026738）治療，最初3 d為50 mg/d，后續(xù)維持用量10 mg/d，qd，po，連續(xù)服用6個月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計比較兩組治療前后PCT水平以及陽性表達(dá)情況。PCT陽性表達(dá)檢測方面，超過10 ng/mL判斷結(jié)果為（+++），2 ng～10 ng/mL判斷結(jié)果為（++），0.5 ng～2 ng/mL判斷結(jié)果為（+），低于0.5 ng/mL判斷結(jié)果為（-）[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT陽性表達(dá)情況

SLE感染組PCT陽性表達(dá)情況顯著高于SLE活動期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組PCT陽性表達(dá)情況

2.2 兩組治療前后PCT水平比較

兩組治療前PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后SLE感染組PCT水平高于SLE活動期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PCT水平比較

3 討論

SLE好發(fā)于青年女性，屬于一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性的結(jié)締組織疾病，發(fā)病早期臨床癥狀不典型，隨著病情的不斷發(fā)展，可引起無力、發(fā)熱、體質(zhì)量下降等癥狀，影響患者的健康與生活。SLE病因復(fù)雜，普遍認(rèn)為與遺傳、內(nèi)分泌、感染及免疫異常等有關(guān)，各因素之間相互作用、相互影響，加劇疾病的發(fā)生及發(fā)展。環(huán)磷酰胺（CTX）是治療SLE的常用藥物，屬于免疫抑制劑，能干擾DNA功能，明顯抑制B淋巴細(xì)胞異常增殖，降低免疫球蛋白水平，并且作用時間長，安全性較高。但是SLE治療過程中由于缺乏有效的評估、預(yù)測指標(biāo)，難以分清SLE感染和非感染，導(dǎo)致治療方案缺乏針對性，療效不佳。

SLE的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素參與的過程，多數(shù)患者伴有造血系統(tǒng)異常，引起白細(xì)胞數(shù)量降低。但是，SLE合并感染患者的早期階段白細(xì)胞上升并不明顯，導(dǎo)致臨床診斷、鑒別難度較大。微生物培養(yǎng)是SLE感染與活動期首選鑒別方法，但所需時間較長，陽性率較低、可重復(fù)性較差，臨床應(yīng)用具有局限性。

PCT是人體血清中存在的一種糖蛋白，屬于降鈣素前體，由甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞生成及分泌，可借助于蛋白水解轉(zhuǎn)化為降鈣素。正常情況下人體血清中PCT的含量為0.1 ng／mL[5]。早在上世紀(jì)九十年代，研究人員發(fā)現(xiàn)PCT上升能夠當(dāng)作敗血癥或者炎癥患者診斷的重要血清學(xué)標(biāo)志，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)PCT對于診斷細(xì)菌感染有著理想的敏感性及特異性，可作為細(xì)菌感染患者的早期診斷指標(biāo)[6-7]。本研究中，SLE感染組PCT陽性表達(dá)情況顯著高于SLE活動期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明PCT在SLE感染患者中表達(dá)水平較高，能實(shí)現(xiàn)SLE感染的診斷與鑒別。本研究結(jié)果顯示，治療后SLE感染組PCT水平顯著高于SLE活動期組（P＜0.05），說明經(jīng)過環(huán)磷酰胺治療后，SLE感染患者的PCT水平仍明顯高于SLE活動期組，可通過PLC水平鑒別感染與活動期患者，以及時調(diào)整治療方案，促進(jìn)患者預(yù)后[8]。

綜上所述，PCT水平能夠早期鑒別SLE感染及活動期，為環(huán)磷酰胺的合理使用提供可靠依據(jù)，對于改善SLE患者預(yù)后具有重要價值。