劉培培，趙江

南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000

在肺癌疾病中，非小細(xì)胞肺癌具有較高發(fā)病率，且占據(jù)肺癌患者的75%左右。非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞癌相比，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚[1]。由于中晚期非小細(xì)胞肺癌早期臨床癥狀并不明顯，當(dāng)患者確診為非小細(xì)胞肺癌時(shí)多為中晚期；導(dǎo)致大多患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，不僅預(yù)后效果差，還對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2,3]。在臨床治療中，通常給予中晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用化療治療，但其臨床療效并不理想，大多患者經(jīng)化療治療后易出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，繼而影響其治療效果。恩度屬于新型重組人血管內(nèi)皮抑素，具有顯著的抗血管生成作用，可阻斷腫瘤細(xì)胞的遷移達(dá)到治療的目的[4]。故本次研究為進(jìn)一步探究恩度聯(lián)合化療在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果與應(yīng)用價(jià)值，則選取本院在2016年5月至2018年5月收治的64例中晚期非小細(xì)胞肺癌作為研究對(duì)象，將其分組治療后，注重探究恩度聯(lián)合化療的臨床效果，進(jìn)而為臨床提供相關(guān)參考依據(jù)?，F(xiàn)將具體情況作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 選取資料 抽選2016年5月至2018年5月在本院接受治療并確診為中晚期非小細(xì)胞肺癌的64例患者，所有患者均簽署本院知情同意書(shū)；影像學(xué)檢查可檢測(cè)其病灶，年齡均大于18歲；既往未實(shí)施手術(shù)、放療或化療治療；其血常規(guī)、心電圖與肝腎功能基本正常。已排除合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重障礙者；有精神疾病者；有心血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染、自身免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)患者入院順序，將其劃分為對(duì)照組與研究組兩組，每組例數(shù)均為32例。其中，對(duì)照組男性患者為18例，女性患者為14例；年齡在50～70歲之間，平均年齡為(60.50±5.00)歲；鱗癌為10例、腺癌為11例、鱗腺癌為11例；TNM分期：Ⅲ期15例、Ⅳ期17例。研究組男性患者為19例，女性患者為13例；年齡在52～69歲之間，平均年齡為(59.60±5.42)歲；鱗癌為11例、腺癌為10例、鱗腺癌為11例；TNM分期：Ⅲ期16例、Ⅳ期16例。兩組臨床資料(性別、年齡等)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件比較，無(wú)明顯差異(P＞0.005)，存在可比性質(zhì)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者單純化療治療：化療第1d、第8d給予患者采用25mg/m2長(zhǎng)春瑞濱進(jìn)行治療，同時(shí)，第1d給予患者75mg/m2順鉑(分3次使用)治療，以21d為1個(gè)化療周期。給予研究組患者恩度聯(lián)合化療：化療方式與上述對(duì)照組一致，在化療治療過(guò)程中每天給予7.5mg/m2恩度對(duì)患者行靜脈注滴，藥物連續(xù)使用2周，停1周，以21d為一個(gè)治療療效療程。兩組患者均治療1個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后，其臨床總有效率情況：經(jīng)CT或MRI檢查，若患者病灶直徑擴(kuò)大＞ 20%提示為疾病進(jìn)展(progression of disease，PD)；若患者病灶直徑擴(kuò)大＜20%，縮?。?0%提示為疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)；若病灶直徑縮小在30%，并可維持4周以上則提示為局部緩解(partial response， PR)；若患者病灶全部消失，4周時(shí)間以上不再發(fā)生則提示為完全緩解(complete remission，CR)。同時(shí)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：白細(xì)胞減少、血紅蛋白、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，本次研究結(jié)果中兩組臨床總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率均為計(jì)數(shù)資料(%)，均采用χ2檢驗(yàn)。若結(jié)果顯示為P＜0.05，則提示組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療后臨床總有效率 研究組經(jīng)恩度聯(lián)合化療后，其臨床總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1數(shù)據(jù)所示。

2.2 比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，低于對(duì)照組的56.25%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2數(shù)據(jù)所示。

表 1 兩組患者臨床總有效率比較[例(%)]Tab 1 comparison of total clinical effectiveness between two groups of patients[cases(%)]

表 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 2 comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

3 討論

肺癌屬于呼吸系統(tǒng)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率、高死亡率特征。肺癌可分成非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌兩種[5]。其中，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率可占據(jù)肺癌的75%以上。中晚期非小細(xì)胞肺癌早期癥狀可包括低熱、咳嗽、痰血或胸部脹痛等；晚期癥狀可包括體質(zhì)量減輕、食欲不佳、晚間感到疲乏、咳血或呼吸困難等[6]。在臨床診斷中，通常采用胸部X線進(jìn)行檢查，并加以血液常規(guī)與痰液病理細(xì)胞檢查進(jìn)行輔助診斷。手術(shù)治療是治療早期肺癌患者的首選方式，但由于非小細(xì)胞肺癌早期臨床癥狀不明顯，故約有70%左右的患者多為中晚期，并已錯(cuò)失最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，無(wú)法切除其肺癌[7]。

當(dāng)前，化療是治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方式。在一線治療中主要以柏類藥物為基礎(chǔ)，并與紫杉類、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合化療治療；在二線治療中，主要采用培美曲塞、多西紫杉醇藥物進(jìn)行化療，但難以達(dá)到理想的治療目標(biāo)。大多患者經(jīng)單純化療后，5年生存率均低于10%，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[8]。不僅影響治療效果，還給患者身心帶來(lái)痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

恩度是一種由大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)生成的重組血管內(nèi)皮抑制素，可從老鼠血管細(xì)胞瘤培養(yǎng)液中分離而出，主要由我國(guó)相關(guān)人員自主研發(fā)[9]。肺癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移與血管生成有緊密聯(lián)系性，而恩度自身具有抗腫瘤效應(yīng)，對(duì)血管生成具有顯著的抑制作用。在抑制新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的同時(shí)，可加快內(nèi)皮細(xì)胞凋亡速度；并調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，繼而有效抵抗血管生成[10]。同時(shí)，恩度還可與VEGF蛋白相結(jié)合或中和，對(duì)VEGF與VEGF受體1或VEGF受體2的結(jié)合起到阻斷作用，可通過(guò)阻斷VEGF受體信號(hào)傳導(dǎo)的方式發(fā)揮抗新血管生成的作用，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目標(biāo)[11]。在臨床試驗(yàn)中[12]，發(fā)現(xiàn)恩度最大耐受劑量應(yīng)為20mg/m2，最佳使用劑量則為7.5mg/m2。同時(shí)，恩度可與一線藥物，即鉑類藥物中的順鉑、卡鉑等進(jìn)行化療治療，或與二線藥物，即多西他賽等藥物聯(lián)合化療，可提高其臨床治療效果。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物相比，恩度抗腫瘤靶點(diǎn)基因表達(dá)更為穩(wěn)定，患者治療后不易產(chǎn)生抗藥性，可直接作用于新生血管與信號(hào)傳導(dǎo)途徑，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率[13]。患者經(jīng)恩度聯(lián)合化療治療后，可將腫瘤區(qū)域的血管生成轉(zhuǎn)變?yōu)檎；?，緩解或減輕腫瘤組織間高壓，促使化療藥物快速?gòu)浬⒅聊[瘤區(qū)，增強(qiáng)化療治療的敏感性[14]。此外，恩度藥物耐受性較為良好，故與一線或二線藥物聯(lián)合使用不易提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

基于此，本次研究則給予研究組患者采用恩度聯(lián)合化療的方式進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后其臨床總有效率為68.75%，明顯高于僅采用單純化療治療的對(duì)照組；且研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，低于對(duì)照組的56.25%。由此可見(jiàn)，恩度聯(lián)合化療可在保障并提高化療治療的同時(shí)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更高安全性，對(duì)恢復(fù)患者機(jī)體健康具有重要意義。在金勇[15]研究結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療組患者(使用恩度聯(lián)合化療治療)其臨床總有效率高于單純化療組，且白細(xì)胞降低、血小板下降、惡心嘔吐等毒副作用發(fā)生率均低于單純化療組。與單純化療相比較，恩度聯(lián)合化療治療更能有效控制或抑制疾病的進(jìn)一步惡化，且患者治療后毒副作用較小。此研究結(jié)果與本研究結(jié)果具有一致性，故可進(jìn)一步說(shuō)明，恩度聯(lián)合化療在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌中具有更高安全性與有效性。

綜上所述，相較于單純化療治療，恩度聯(lián)合化療在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌中具有更高臨床療效與應(yīng)用價(jià)值，可提升臨床治療效果；且耐受性與安全性更高，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，故更值得臨床推廣與使用。