胡榮權(quán)，蘇偉青，吳阿蘭，楊銳能

慢性心力衰竭是慢性原發(fā)性心肌病變和心室長(zhǎng)期負(fù)荷過(guò)重所致［1］。因絕大多數(shù)慢性心力衰竭患者伴有各器官臟器淤血表現(xiàn)，故又稱為充血性心力衰竭，最常見(jiàn)的發(fā)病因素有原發(fā)性或繼發(fā)性擴(kuò)張型心肌病變、冠心病、肺源性心臟病、高血壓心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、重度貧血等［2］。40歲人群中慢性心力衰竭的患病率約為1%，年齡每增加10歲，患病率增加1倍；＞70歲人群中其患病率達(dá)10%，且多數(shù)患者表現(xiàn)為無(wú)癥狀心力衰竭［3］。左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）為心力衰竭的有效指標(biāo)，當(dāng)LVEF≤30%時(shí)提示左心室功能障礙，其中僅1/3的患者表現(xiàn)為有癥狀，2/3患者無(wú)癥狀［4］。有癥狀的慢性心力衰竭患者早期機(jī)體可通過(guò)代償機(jī)制使心室排血量滿足活動(dòng)時(shí)血供和休息時(shí)組織代謝的需要，但在后期機(jī)體代償機(jī)制不能維持足夠的心排血量，即功能失代償期［5］，該階段患者病死率和致殘率較高，故早期發(fā)現(xiàn)、早期救治患者預(yù)后可觀。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、尿酸（UA）均參與了慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，但目前三者與慢性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性研究報(bào)道較少。本研究旨在分析血清cTnT、NT-proBNP、UA水平與慢性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2018年1月廉江市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者48例，其中男25例，女23例；平均年齡（50.4±12.6）歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：二維超聲心動(dòng)圖及多普勒超聲顯示LVEF≤40%，左心室收縮末期容量指數(shù)≤45 ml/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、急性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、多發(fā)性心肌炎或皮肌炎、肝腎功能不全者。本研究經(jīng)廉江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 包括性別、年齡、原發(fā)病等，其中原發(fā)病包括擴(kuò)張型心肌病、冠心病、肺源性心臟病、高血壓心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

1.2.2 血清cTnT、NT-proBNP、UA水平 患者于空腹12 h后次日清晨采集靜脈血5 ml，置于含枸櫞酸鈉抗凝劑15 ml真空無(wú)菌管中，室溫靜置20 min，4 ℃ 2 000 r/min離心20 min（離心半徑50 cm），留取上層清液，將其分裝至新的EP管中，置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清cTnT、NT-proBNP、UA水平，具體步驟如下：（1）按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)中所需試劑；（2）取100 μl待測(cè)樣品或者cTnT、NT-proBNP、UA標(biāo)準(zhǔn)品加入已經(jīng)包被好的含cTnT、NT-proBNP、UA抗體的96酶標(biāo)板中，放在恒溫37 ℃培養(yǎng)箱孵育45 min；（3）洗滌：用配置好的洗滌液洗板5次，并在濾紙上拍干，加入第一抗體工作液，輕輕震蕩搖勻，室溫孵育20 min。再次洗板，方法同前。加入第二抗體工作液，輕輕震蕩混勻，室溫孵育20 min。再次洗板后拍干，加入顯色底物并輕輕震蕩混勻，37 ℃環(huán)境下孵育15 min，此時(shí)顯色底物與cTnT、NT-proBNP、UA抗體耦聯(lián)的酶結(jié)合顯色藍(lán)色，顏色越深則含量越高。15 min后加入終止液，輕輕震蕩混勻，此時(shí)反應(yīng)體系由藍(lán)色迅速變?yōu)辄S色，采用酶標(biāo)儀檢測(cè)OD值，檢測(cè)波長(zhǎng)為540 nm。利用標(biāo)準(zhǔn)品濃度及對(duì)應(yīng)的OD值繪制回歸曲線，得出回歸方程，當(dāng)系數(shù)＞0.92時(shí)認(rèn)為實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和所得的OD值計(jì)算各組血清cTnT、NT-proBNP、UA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；血清cTnT、NT-proBNP、UA水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同NYHA分級(jí)患者一般資料及血清cTnT、NT-proBNP、UA水平比較 不同NYHA分級(jí)患者性別、年齡、原發(fā)病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不同NYHA分級(jí)患者血清cTnT、NT-proBNP、UA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)患者血清cTnT、NT-proBNP、UA水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)患者血清cTnT、NT-proBNP、UA水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 多元線性回歸分析 以NYHA分級(jí)為因變量（賦值：Ⅱ級(jí)=1，Ⅲ級(jí)=2，Ⅳ級(jí)=3），以血清cTnT、NT-proBNP、UA為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，血清cTnT、NT-proBNP、UA水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 血清cTnT、NT-proBNP、UA水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)的多元線性回歸分析Table 2 Mutivariate Linear regression analysis on correlations of serum levels of cTnT，NT-proBNP and UA with NYHA classification in patients with chronic heart failure

3 討論

慢性心力衰竭是各種原因心肌損傷患者在多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子作用下引起心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，最終導(dǎo)致心臟泵血功能低下的一種復(fù)雜臨床綜合征，因此，反映心肌細(xì)胞損傷的一些標(biāo)志物也可反映心力衰竭嚴(yán)重程度。

心力衰竭患者常伴有肺淤血、肺水腫、體循環(huán)淤血和水鈉潴留等臨床癥狀，最終會(huì)導(dǎo)致全心衰竭，因此早期診斷慢性心力衰竭有助于患者早期治療及康復(fù)［6］。目前診斷慢性心力衰竭的主要方法有以下3種［7］，（1）X線檢查：可根據(jù)心臟擴(kuò)大程度和動(dòng)態(tài)改變間接反映心臟功能狀態(tài)，為心臟病的病因診斷提供重要參考。（2）超聲心動(dòng)圖檢查：可更準(zhǔn)確地提供各心腔大小變化及心瓣膜結(jié)構(gòu)及功能情況，評(píng)估心臟的收縮功能和舒張功能，其中多普勒超聲檢查是判斷舒張功能的常用方法。（3）放射性核素檢查：有助于判斷心室腔的大小，還可通過(guò)記錄放射活性-時(shí)間曲線計(jì)算左心室最大充盈速率，以反映心臟舒張功能。慢性心力衰竭其他檢查方法還包括心-肺吸氧運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)檢查等［8］。既往研究發(fā)現(xiàn)，血清cTnT、NT-proBNP水平與急性冠脈綜合征患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（hearttype fatty acid binding protein，H-FABP）水平呈正相關(guān)［6］，而UA可作為預(yù)測(cè)心功能指標(biāo)之一［9］。

急性心肌梗死后心肌細(xì)胞損傷，通透性發(fā)生變化，心肌細(xì)胞內(nèi)的大分子物質(zhì)流出并進(jìn)入血液循環(huán)，其主要損傷標(biāo)志物為肌紅蛋白、肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶［10］。心肌細(xì)胞中富含游離肌鈣蛋白T和結(jié)合肌鈣蛋白T，且當(dāng)心力衰竭發(fā)生后心肌細(xì)胞迅速、持久地釋放肌鈣蛋白T進(jìn)入血液，而血清中cTnT升高可達(dá)3周，是心臟特異性抗原，與骨骼肌肌鈣蛋白T只有1%左右的交叉反應(yīng)率，特異度較高［11］。有研究顯示，高水平肌鈣蛋白T與心肌缺血嚴(yán)重程度密切相關(guān)，肌鈣蛋白T水平越高、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)的急性心肌梗死患者心功能越差［12］。本研究結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)患者血清cTnT水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)患者血清cTnT水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，進(jìn)一步行多元線性回歸分析顯示，血清cTnT水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致。

近年來(lái)研究證實(shí)，NT-proBNP可反映急性心肌梗死后心功能狀態(tài)，其診斷急性心力衰竭的靈敏度和特異度均較高［13］，且與慢性心力衰竭患者預(yù)后有關(guān)［14-15］。本研究結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)患者NT-proBNP水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)患者NT-proBNP水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，行多元線性回歸分析結(jié)果顯示，NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，提示隨著NYHA分級(jí)增大，慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平升高，與曾雪等［16］研究結(jié)果一致。

UA是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，在慢性溶血性貧血、橫紋肌溶解、慢性心力衰竭患者中水平較高，且與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系［17］，UA水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)［16］。本研究結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)患者UA水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)患者UA水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)患者，進(jìn)一步行多元線性回歸分析結(jié)果顯示，血清UA水平與慢性心力衰竭患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，提示隨著NYHA分級(jí)增大，慢性心力衰竭患者血清UA水平升高，分析其原因可能為心肌細(xì)胞損傷后對(duì)缺血、缺氧高度敏感，代謝尤其是嘌呤類(lèi)代謝加快，UA釋放入血增多［18］。

綜上所述，慢性心力衰竭患者血清cTnT、NT-proBNP、UA水平隨著NYHA分級(jí)增大而升高，三者均與慢性心力衰竭患者心功能呈正相關(guān)；但本研究樣本量較小、觀察指標(biāo)較少，結(jié)果結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量、檢測(cè)多時(shí)間指標(biāo)以進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：胡榮權(quán)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；蘇偉青、吳阿蘭進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；楊銳能進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。