向東賢，韓英，丁栗，林芳

原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，可嚴(yán)重影響心、腦、腎等重要臟器功能，危及人們生命安全［1］。目前臨床常用的降壓藥物種類(lèi)較多，主要包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑及β-受體阻滯劑。培哚普利是新一代長(zhǎng)效ACEI，富馬酸比索洛爾是新一代高選擇性β1-腎上腺素受體阻滯劑，目前二者聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的研究報(bào)道較少。本研究旨在觀察培哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療原發(fā)性高血壓的臨床療效，并分析其對(duì)心率變異性、動(dòng)脈僵硬度、左心室肥厚的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年1月遼寧省金秋醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者80例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》［2］中的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者中男21例，女19例；年齡46～69歲，平均年齡（61.0±7.0）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.2±2.0）kg/m2；病程2～21年，平均病程（12.2±2.4）年；高血壓分級(jí)：1級(jí)19例，2級(jí)21例。觀察組患者中男23例，女17例；年齡47～68歲，平均年齡（60.2±7.1）歲；平均BMI（24.2±2.3）kg/m2；病程3～19年，平均病程（12.3±2.6）年；高血壓分級(jí)：1級(jí)18例，2級(jí)22例。兩組患者性別（χ2=0.20）、年齡（t=0.51）、BMI（t=0.04）、病程（t=0.25）及高血壓分級(jí)（χ2=0.05）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)遼寧省金秋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［3-4］（1）繼發(fā)性高血壓；（2）高血壓3級(jí)；（3）近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心腦血管事件者；（4）合并嚴(yán)重先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、不穩(wěn)定型心絞痛者；（5）伴有Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及其他類(lèi)型惡性心律失常者；（6）合并肝、腎、肺等重要臟器疾病者；（7）妊娠期或哺乳期婦女；（8）對(duì)β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、ACEI過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均于治療前兩周進(jìn)行洗脫，戒煙并堅(jiān)持低鹽、低脂飲食。對(duì)照組患者給予培哚普利〔上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093504〕2 mg，于清晨8∶00空腹服用，治療2周后若血壓控制不佳則增加劑量至4 mg。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023132）2.5 mg，于清晨8∶00空腹服用。兩組患者均連續(xù)治療4周，治療期間不再使用其他降壓藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血壓 分別于治療前1 d及治療后由專(zhuān)人采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者右上臂收縮壓和舒張壓，時(shí)間為上午9∶00～10∶00，測(cè)量?jī)纱稳∑骄怠?/p>

1.4.2 心率變異性指標(biāo)［5］分別于治療前1 d及治療后記錄兩組患者24 h動(dòng)態(tài)心電圖，并采用DMS-P4軟件分析心率變異性，其中時(shí)域指標(biāo)包括正常RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰RR間期之差的均方根（RMSSD）及相鄰RR間期差值超過(guò)50 ms的RR間期所占的百分?jǐn)?shù)（PNN50）；頻域指標(biāo)包括高頻（HF）、低頻（LF）、極低頻（VLF）及LF/HF。

1.4.3 動(dòng)脈僵硬度 分別于治療前1 d及治療后采用BP-203RPEⅢ動(dòng)脈硬化檢測(cè)裝置〔歐姆龍健康醫(yī)療（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)〕檢測(cè)兩組患者臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV），baPWV越大提示動(dòng)脈僵硬度越高［6］。

1.4.4 左心室肥厚指標(biāo) 分別于治療前1 d及治療后采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者左心室肥厚指標(biāo)，探頭頻率2.5～3.5 MHz，連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，記錄左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、舒張末期室間隔厚度（IVST）。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 兩組患者治療前后血壓比較（x±s，mm Hg）Table 1 Comparison of blood pressure between the two groups before and after treatment

2.2 心率變異性指標(biāo) 兩組患者治療前SDNN、RMSSD、PNN50、HF、LF、VLF、LF/HF及治療后 SDNN、RMSSD、PNN50比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后LF、VLF、LF/HF低于對(duì)照組，HF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 baPWV 對(duì)照組患者治療前后baPWV差值為（159.50±24.32）cm/s，觀察組患者為（188.20±23.52）cm/s；觀察組患者治療前后baPWV差值大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.372，P＜0.001）。

2.4 左心室肥厚指標(biāo) 兩組患者治療前LVMI、LVEDD、LVPWT、IVST及治療后IVST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后LVMI低于對(duì)照組，LVEDD短于對(duì)照組，LVPWT大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生干咳3例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；觀察組患者發(fā)生干咳2例、頭痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.137，P=0.286）。

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加快，原發(fā)性高血壓發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，已成為影響我國(guó)居民健康的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一［5］。目前，臨床治療原發(fā)性高血壓仍以藥物治療為主。培哚普利是新一代長(zhǎng)效ACEI，可抑制血管緊張素1型（AT1）受體介導(dǎo)的交感神經(jīng)激活及兒茶酚胺釋放，增加壓力反射敏感性和迷走神經(jīng)張力，提高心率變異性，抑制心肌重塑［7-8］。富馬酸比索洛爾是新一代高選擇性β1-腎上腺素受體阻滯劑，能逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，促使β受體數(shù)量增加，阻斷β受體介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡作用，從而發(fā)揮修復(fù)心肌細(xì)胞功能；此外，其還可以通過(guò)抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而降低兒茶酚胺的心肌毒性，進(jìn)而抑制心室重塑［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，而兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示與單用吲哚普利相比，吲哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾能有效降低原發(fā)性高血壓患者血壓，且安全性較高。

表2 兩組患者治療前后心率變異性指標(biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of indicators of heart rate variability between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后左心室肥厚指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of indicators of left ventricular hypertrophy between the two groups before and after treatment

高血壓患者常表現(xiàn)為交感神經(jīng)張力增強(qiáng)而副交感神經(jīng)張力減弱，即自主神經(jīng)功能紊亂，而心率變異性是反映心臟自主神經(jīng)功能的敏感指標(biāo)［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后LF、VLF、LF/HF低于對(duì)照組，HF高于對(duì)照組，提示與單用吲哚普利相比，吲哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾能有效改善原發(fā)性高血壓患者心率變異性。

脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是間接評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)高血壓患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療前后baPWV差值大于對(duì)照組，提示與單用培哚普利相比，培哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾能有效降低原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈僵硬度，分析其原因主要與培哚普利能有效減輕血管內(nèi)皮功能損傷［12］及富馬酸比索洛爾通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ生成而抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)［13］。

高血壓長(zhǎng)期控制不佳可引起心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，主要表現(xiàn)為左心室擴(kuò)大、左心室肥厚，且病程越長(zhǎng)、血壓波動(dòng)越大者心臟功能及結(jié)構(gòu)改變?cè)矫黠@［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后LVMI低于對(duì)照組，LVEDD短于對(duì)照組，LVPWT大于對(duì)照組，提示與單用吲哚普利相比，吲哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾能有效抑制原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚，分析其原因主要為吲哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾可通過(guò)心臟β1受體阻斷作用而降低心輸出量及周?chē)茏枇Γ瑴p緩心率，降低心耗氧量，進(jìn)而抑制左心室肥厚［15-16］。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合富馬酸比索洛爾能有效降低原發(fā)性高血壓患者血壓及動(dòng)脈僵硬度，改善心率變異性，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，且安全性較高。