薄其芳 曹燕華

【摘要】目的： 對(duì)高遷移率族蛋白A1（HMGA1）字子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和意義進(jìn)行探討。方法： 選擇2015年01月至2017年12月在我院行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)的73例患者作為研究對(duì)象，并獲取48例子宮內(nèi)膜癌患者的子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本進(jìn)行分析，經(jīng)臨床病理診斷，48例患者之中，均為陽(yáng)性患者，25例為陰性患者，現(xiàn)將48例陽(yáng)性患者納入到觀察組，25例陰性患者納入到對(duì)照組，對(duì)兩組的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)，對(duì)48例患者的分化程度以及手術(shù)病理分期進(jìn)行劃分，并在組內(nèi)對(duì)HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果： 觀察組的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表達(dá)水平均高于對(duì)照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05;組內(nèi)對(duì)比方面，手術(shù)病理Ⅱ期組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達(dá)水平高于手術(shù)病理Ⅰ期組，組內(nèi)有顯性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05;高分化組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達(dá)水平高于中低分化組，組內(nèi)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論： 子宮內(nèi)膜癌出現(xiàn)及發(fā)展與HMGA1的過度表達(dá)相關(guān)，從手術(shù)病理分期以及子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度方面均能夠觀察到這種相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】高遷移率族蛋白A1;子宮內(nèi)膜癌;表達(dá)水平;手術(shù)病理分期;分化程度

【中圖分類號(hào)】R181.3+2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）04-188-01

在當(dāng)前臨床研究成果中，有研究表示HMGA1的表達(dá)水平同癌癥的產(chǎn)生和發(fā)展存在密切的聯(lián)系[1]，子宮內(nèi)膜癌在臨床中屬于一種常見的腫瘤病癥，且這種病癥的發(fā)病率仍處于逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，此病發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，為了對(duì)此病癥研究，本次選擇2015年01月至2017年12月在我院檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者48例及25例正常對(duì)照組作為研究對(duì)象，并對(duì)HMGA1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展之間的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1一般資料以及主要方法

1.1一般資料

選擇2015年01月至2017年12月在我院檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者48例級(jí)對(duì)照組25例作為研究對(duì)象，并獲取73例患者的子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本進(jìn)行分析，經(jīng)臨床病理診斷，48例患者之中，均為陽(yáng)性患者，25例對(duì)照組為陰性表達(dá)，現(xiàn)將48例陽(yáng)性患者納入到觀察組，25例陰性正常組織納入到對(duì)照組，觀察組年齡38～62歲，平均年齡（47.29±2.67）歲;對(duì)照組年齡35～60歲，平均年齡（46.82±2.61）歲。同時(shí)還對(duì)27例觀察組患者進(jìn)行手術(shù)病理分期，其中手術(shù)病理Ⅰ期組16例，年齡38～57歲，平均年齡（46.38±2.54）歲，手術(shù)病理Ⅱ期組11例，年齡42～62歲，平均年齡（47.63±2.71）歲。此外，還對(duì)27例觀察組患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度進(jìn)行分組，其中高分化組8例，年齡46～60歲，平均年齡（47.08±2.64）歲;中低分化組19例，年齡38～62歲，平均年齡（47.13±2.69）歲。觀察組與對(duì)照組之間以及觀察組內(nèi)部各組之間在一般資料方面均無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，兩組可比。

1.2主要方法

1.2.1檢測(cè)試劑及儀器的選擇

本次研究所使用的試劑主要包括胎牛血清、DMEM-F12培養(yǎng)基、MEM（三種試劑均由美國(guó)GIBCO公司生產(chǎn)）;試劑盒使用Trizol試劑盒（美國(guó)Invitrogen公司生產(chǎn)）;全細(xì)胞裂解液（碧云天生物技術(shù)研究所生產(chǎn)）;2*Taq PCR Master Mix以及逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（新疆寶信生物工程有限公司生產(chǎn)）;β-肌動(dòng)蛋白多克隆抗體、兔抗人HMGA1、二抗山羊抗兔（英國(guó)abcam公司生產(chǎn)）;化學(xué)發(fā)光底物（美國(guó)Millipore公司生產(chǎn)）。此外，還進(jìn)行細(xì)胞系以及細(xì)胞培養(yǎng)，從而為檢測(cè)做好準(zhǔn)備工作。

本次檢測(cè)所使用的儀器為美國(guó)Bio-Rad PCR儀、半干電轉(zhuǎn)儀;Alpha凝膠成像系統(tǒng);日本Hitachi分光光度儀。

1.2.2檢測(cè)方法

所有采集到的子宮內(nèi)膜癌組織標(biāo)本均采用免疫印跡法[2]和逆轉(zhuǎn)錄-多聚合酶鏈反應(yīng)[3]兩種方法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行組間和組內(nèi)的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比。

1.3觀察指標(biāo)

本次選擇的觀察指標(biāo)即HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方面使用的軟件版本為SPSS20.0，以（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用X2檢驗(yàn)，當(dāng)顯性差異出現(xiàn)時(shí)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義較為突出，P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組間HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達(dá)水平的對(duì)比

如表1所示，觀察組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2觀察組組內(nèi)HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達(dá)水平的對(duì)比

如表2所示，在手術(shù)病理分期中，手術(shù)病理Ⅱ期組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達(dá)水平高于手術(shù)病理Ⅰ期組，組內(nèi)有顯性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

如表3所示，在子宮內(nèi)膜癌組織分化程度方面，高分化組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表達(dá)水平高于中低分化組，組內(nèi)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3討論

HMGA1實(shí)質(zhì)上屬于一種細(xì)胞內(nèi)核蛋白分子，其分子量比較小，但卻在細(xì)胞各項(xiàng)生理活動(dòng)過程中參與的比較廣泛，例如，HMGA1能夠誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)化、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，并且還能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散[4]。而子宮內(nèi)膜癌屬于臨床中常見癌癥之一，雖然相關(guān)研究人員在HMGA1對(duì)子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生的影響作用研究較少，但也曾有相關(guān)研究人員[5]實(shí)施雌性裸鼠實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雌性裸鼠轉(zhuǎn)染HMGA1基因之后，便導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生，這邊說明HMGA1有可能是人體發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的重要原因之一，為此本次研究的主要內(nèi)容便是HMGA1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)，并分析HMGA1表達(dá)水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生及發(fā)展所帶來的影響。

本次研究過程中，主要以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行組間和組內(nèi)雙重對(duì)比分析，通過對(duì)比分析來驗(yàn)證HMGA1的表達(dá)水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生的影響。此次研究結(jié)果表明，從組間對(duì)比分析來看，觀察組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組，兩組有顯性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。說明陽(yáng)性患者的HMGA1的表達(dá)水平要高于陰性患者;從組內(nèi)對(duì)比分析來看，手術(shù)病理Ⅱ期組以及高分化組的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表達(dá)水平分別高于手術(shù)病理Ⅰ期組和中低分化組。由此可見，在陽(yáng)性患者之中，晚期患者的HMGA1的表達(dá)水平要高于早期和中期患者，這表明了患者患病的嚴(yán)重程度與HMGA1的表達(dá)水平正相關(guān)。由于國(guó)內(nèi)研究人員對(duì)此方面所做出的研究甚少，而通過文獻(xiàn)搜索發(fā)現(xiàn)，一些國(guó)外相關(guān)研究人員[6]研究HMGA1表達(dá)對(duì)腫瘤影響方面也與此次研究結(jié)果相類似，由此可以說明，HMGA1的表達(dá)水平能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌產(chǎn)生一定的影響。

但從當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究來看，目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制仍不明確，個(gè)別研究人員將高血壓、肥胖癥以及糖尿病當(dāng)做此癥發(fā)病的因素之一[7]，還有相關(guān)研究人員認(rèn)為[8]，由于HMGA1具有調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的作用，當(dāng)HMGA1的表達(dá)缺乏時(shí)，便會(huì)造成人體出現(xiàn)糖尿病和胰島素抵抗，這也便能夠推測(cè)出，HMGA1對(duì)胰島素受體進(jìn)行上調(diào)，能夠使子宮內(nèi)膜的癌細(xì)胞與胰島素之間的結(jié)合微店進(jìn)行增加，從而HMGA1便能夠使子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞發(fā)生侵襲和發(fā)展。通過此次研究能夠證實(shí)HMGA1在子宮內(nèi)膜癌中各程度和分期中所產(chǎn)生的表現(xiàn)有所不同，這對(duì)于證實(shí)HMGA1與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病和發(fā)展方面無疑是一個(gè)有效的證明。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌出現(xiàn)及發(fā)展與HMGA1的過度表達(dá)相關(guān)，從手術(shù)病理分期以及子宮內(nèi)膜癌組織分化的程度方面均能夠觀察到這種相關(guān)性。

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