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        你是否了解化驗單上的“血小板”

        2019-03-16 05:45:00
        特別文摘 2019年2期
        關(guān)鍵詞:血小板血栓受體

        前不久,日本科學(xué)家首次實現(xiàn)了臨床應(yīng)用級別的人工血小板生產(chǎn),或許在2020年之后,“血小板荒”有望解除。

        血小板從哪里來

        事實上,血小板算不上是一種細(xì)胞,嚴(yán)格來說應(yīng)該是細(xì)胞碎片,是從成熟的多倍體巨核細(xì)胞脫落下來的小塊胞質(zhì),直徑只有3微米左右,也沒有細(xì)胞核。

        無核的血小板是哺乳動物特有的,而非哺乳類脊椎動物具有一種功能與之類似的有核細(xì)胞,稱為血栓細(xì)胞。無脊椎動物與脊椎動物的心血管系統(tǒng)和血液不同,它們多為開放式循環(huán)系統(tǒng),其中流淌著的血樣液體為血淋巴,其兼具了血液和淋巴樣組織液的特性,往往只含一種細(xì)胞類型,稱為變形細(xì)胞。由于沒有高等動物的多種細(xì)胞分工合作,血淋巴中的變形細(xì)胞孤軍奮戰(zhàn),它們要發(fā)揮多種防御功能,既有聚集和封閉傷口的止血功能,也有吞噬和殺菌的抗感染功能。那么,這和血小板有什么關(guān)系呢?

        研究發(fā)現(xiàn),血小板“胞小鬼大”,具有多種功能,在凝血、炎癥和免疫系統(tǒng)中都是個活躍分子。因此,有些人認(rèn)為,血小板的功能就像原始的變形細(xì)胞。

        生生不息的血小板

        人體為了維持正常功能,每天要生成眾多血小板,使其在血液循環(huán)中的計數(shù)保持在一定范圍。血小板生成主要受血小板生成素(TPO)的調(diào)節(jié),所以,臨床上也用TPO類藥物治療自身免疫相關(guān)的血小板減少癥。

        《西游記》中的孫悟空拔一根猴毛就可以變出很多猴兵,而現(xiàn)實中,巨核細(xì)胞每天能產(chǎn)生千千萬萬的血小板,同時,組織巨噬細(xì)胞幾乎以同等的效力清除“壽終正寢”的血小板。血小板在血液中的壽命約10天。

        止血的功臣,血栓的罪犯

        血小板常見的功能是形成初級止血栓,并與凝血瀑布相輔,形成穩(wěn)固止血栓,防止血管損傷后失血過多。

        正常情況下,血小板黏附血管壁和聚集成塊的潛能并沒有體現(xiàn)出來,所以它們安靜地在血管內(nèi)流淌。一旦血管破裂,受損的內(nèi)皮細(xì)胞層能激發(fā)血小板的潛力。血小板通過膜表面受體黏附至內(nèi)皮下暴露的膠原,被激活后變形,伸出偽足,表達(dá)高親和力的整合素受體,并釋放胞內(nèi)物質(zhì),如ADP、血栓烷素和凝血酶,活化更多血小板。這種正反饋放大機(jī)制,使血小板迅速被活化并募集至傷口處,形成初級止血栓堵住傷口。

        此外,血小板還通過其他功能幫助機(jī)體有效止血,如釋放血管活性物質(zhì)使血管收縮;釋放促凝因子和凝血因子,提供磷脂膜表面,促進(jìn)凝血瀑布活化,最終生成的纖維蛋白與血小板互相纏繞形成穩(wěn)固的次級止血栓。

        正是因為血小板在止血過程中具有極其重要的作用,這些保衛(wèi)血管完整性的功臣也可能成為造成血管堵塞的罪犯,因此,在病理性血栓中,血小板也成了主要治療靶標(biāo)。

        血栓性心血管疾病是全球主要致死病因之一,其發(fā)病機(jī)制是血管內(nèi)形成由血小板、纖維蛋白和被網(wǎng)羅的細(xì)胞組成的阻塞性血栓。病理性血栓可能使受阻血管遠(yuǎn)心端的組織器官缺血缺氧并導(dǎo)致嚴(yán)重后果,如肺栓塞可能會致死,心肌缺血可致心肌梗塞,腦部缺血可致中風(fēng)發(fā)作等。

        臨床上針對血小板的抗血栓藥有很多種,例如最常見的抑制血栓烷素生成的阿司匹林,阻斷ADP受體的替卡格雷等。

        它還有這些功勞和罪行

        目前發(fā)現(xiàn),血小板在天然免疫過程中發(fā)揮著重要作用。臨床數(shù)據(jù)顯示,患有血小板減少癥的病人往往會患有嚴(yán)重的細(xì)菌或病毒感染疾病,這說明血小板可能有助于限制病原體感染。研究也證實了血小板具有模式識別受體,可參與清除病原體。此外,血小板通過與白細(xì)胞相互作用,釋放細(xì)胞因子、趨化因子及炎癥介質(zhì)等,參與炎癥過程調(diào)節(jié)。

        然而,要是血小板在不恰當(dāng)?shù)臅r間、地點誘導(dǎo)或加強(qiáng)炎癥反應(yīng),就可能“禍害”血管內(nèi)的太平了。例如,人們所熟知的動脈粥樣硬化癥,是由病變動脈內(nèi)發(fā)生的慢性炎癥性反應(yīng)引起的,而血小板的“煽風(fēng)點火”促進(jìn)了疾病的發(fā)生、發(fā)展。

        令人更驚訝的是,血小板還能助紂為虐,介導(dǎo)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,它們分泌的TGF-β因子能抑制抗癌T細(xì)胞,使癌細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)測,在血流中順利通行至目的地。不過,科學(xué)家也從中看到了契機(jī),未來有可能開發(fā)針對血小板的藥物來控制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移,或通過血小板達(dá)到靶向抗腫瘤治療目的,從而減少副作用。

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