余海燕

東莞市中醫(yī)院內(nèi)八科（東莞 523000）

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種全身性、進(jìn)行性、致殘性疾病，以中軸脊柱、骨骼及骶髂關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)，多見于15～30歲人群，且男性發(fā)病率高于女性［1］。AS是青壯年殘疾及喪失勞動(dòng)力的重要原因之一，目前，尚無根治方法，主要治療原則為避免關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形，確?；颊叩纳硇慕】担?］。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等生物制劑的出現(xiàn)為AS患者的治療帶來了新的希望，可在一定程度上減輕炎癥和關(guān)節(jié)破壞，延緩病情進(jìn)展。益塞普為新型的生物靶向藥物，可特異性拮抗TNF-α而發(fā)揮抗AS作用，具有起效快、效果好、副作用少等優(yōu)勢(shì)［3］。為探究益塞普不同劑量維方案治療AS的療效，以解除更多患者痛苦，降低患者醫(yī)療費(fèi)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年6月共18個(gè)月在我院治療的80例AS患者為研究對(duì)象，均符合《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診，排除脊柱完全強(qiáng)直，嚴(yán)重心、肝、腎疾病，乙肝、活動(dòng)性肺結(jié)核，嚴(yán)重感染，妊娠及哺乳期女性及既往接受過生物制劑治療等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，A組40例，男38例，女2例，年齡18～42（23.72±4.95）歲，病程1～8（3.57±1.04）a；B組40例，男37例，女3例，年齡19～41（23.81±4.87）歲，病程1～7（3.63±0.96）a；兩組的基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，80例AS患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均給予非甾體類消炎止痛藥塞來昔布膠囊（西樂葆）基礎(chǔ)治療，塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072）?；诖耍珹組患者給予益塞普遞減方案治療：益賽普（益上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050058，規(guī)格12.5 mg/支。）皮下注射，初始劑量25 mg/次，2次/周，強(qiáng)化治療12周，后每周1次，漸拉長(zhǎng)用藥間隔（如10 d/次、15 d/次、30 d/次），總療程為1年，若患者在減少藥量期間病情加重，則恢復(fù)至減藥前藥量，并維持至下個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)。

B組患者給予益塞普標(biāo)準(zhǔn)劑量維持方案治療：益賽普皮下注射，劑量25 mg/次，2次/周，若患者在標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥期間出現(xiàn)疾病活動(dòng)，則應(yīng)根據(jù)病情需要給予柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840）。在治療期間，根據(jù)患者病情可適當(dāng)加用通經(jīng)活絡(luò)“盤龍七”等中成藥治療，強(qiáng)化治療12周?？偗煶虨?年。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組的年藥物費(fèi)用及隨訪1年后復(fù)發(fā)率的差異，同時(shí)，比較以下療效指標(biāo)：①腰背痛視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)分：無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛；②強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）：評(píng)估患者疾病活動(dòng)度，BASDAI評(píng)分包括6項(xiàng)內(nèi)容，以VAS評(píng)分，BASDAI評(píng)分=［前四項(xiàng)評(píng)分和+（后兩項(xiàng)評(píng)分和/2）］/5；③Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）：評(píng)估患者日常生活能力及身體功能情況，BASFI評(píng)分包括10個(gè)問題，以VAS評(píng)分評(píng)定，所有問題評(píng)分均值即為BASFI評(píng)分；④紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平：ESR測(cè)定選擇全自動(dòng)血沉儀，CRP測(cè)定選擇免疫比濁法；⑤不良反應(yīng)：包括肺炎、上呼吸道感染、消化道癥狀、注射部位反應(yīng)（皮疹、紅斑、疼痛、瘙癢等）、肝功異常、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組BASDAI、BASFI評(píng)分及腰背痛VAS評(píng)分比較

治療后，兩組的BASDAI、BASFI評(píng)分及腰背痛VAS評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清CRP、ESR水平比較

治療后，兩組的血清CRP、ESR水平均低于治療前（P＜0.05），但組間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組BASDAI、BASFI評(píng)分及腰背痛VAS評(píng)分比較［x±s］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較

治療期間，A組與B組的不良反應(yīng)發(fā)生率（32.50%、55.00%）及復(fù)發(fā)率（27.50%、22.50%）比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組血清CRP、ESR水平比較

表2 兩組血清CRP、ESR水平比較

A組時(shí)間治療前治療后t P B 組t P t治療后治療前治療后P治療后CRP/（mg/L）40.38±8.25 9.34±2.05 23.093＜0.001 40.51±8.14 9.06±1.98 23.743＜0.001 0.621 0.536 ESR/（mm/h）56.21±15.34 22.47±7.52 12.491＜0.001 56.09±15.48 24.08±8.96 11.319＜0.001 0.870 0.387

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較［n，%］

2.4 兩組年藥物費(fèi)用比較

A組的年平均藥物費(fèi)用為（47 391±4 830）元，少于B組（82 038±5 127）元（t=31.109，P＜0.001）。

3 討論

AS是一種致殘性風(fēng)濕免疫疾病，不僅可造成脊柱關(guān)節(jié)強(qiáng)直性改變，亦可對(duì)骨骼、肌肉、眼及肺臟等產(chǎn)生不同程度損傷，本病常見于青壯年男性，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力及生活質(zhì)量，目前，尚無特效療法。既往，臨床多采用NSAIDs和抗風(fēng)濕藥或磺胺類治療AS，但前者療效偏差，且胃腸反應(yīng)大，患者長(zhǎng)期耐受性差；后者起效慢，且療效亦并不理想［4］。TNF-α等生物制劑的出現(xiàn)使AS患者疼痛緩解明顯，延緩脊柱關(guān)節(jié)破壞變形，一定程度上抑制骨橋形成，其能與血中TNF-α受體發(fā)生特異性結(jié)合，降低TNF-α活性，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展，減少關(guān)節(jié)進(jìn)一步破壞，因此，已成為當(dāng)前治療AS藥效發(fā)揮最快、臨床療效最佳的藥物［5］。

益塞普是由上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的生物靶向藥物，是一種完全人源化的TNF-α受體-抗體融合蛋白，率先由我國(guó)上市，與國(guó)外研發(fā)的英夫利昔單抗等比較，益塞普采用皮下注射給藥既方便且價(jià)格相對(duì)較低，故2007年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)將其用于AS活動(dòng)期的治療，推廣應(yīng)用效果顯著［6］。大量臨床研究證實(shí)，益賽普治療AS效果穩(wěn)定，且起效迅速、毒副作用小，能持續(xù)、有效控制AS患者臨床癥狀。但臨床應(yīng)用益賽普仍存在一定的憂慮，比如其價(jià)格昂貴且尚未進(jìn)入醫(yī)保，部分患者負(fù)擔(dān)不起，感染率上升，停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等。

為了盡可能多的為AS患者解除病痛，減少其醫(yī)療費(fèi)用，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的青壯年AS患者，有學(xué)者提倡采用益賽普遞減方案治療，并經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其療效顯著，不亞于推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量維持方案［7］。國(guó)外Cantini F等學(xué)者也證實(shí)，對(duì)于接受益賽普治療后處于低疾病活動(dòng)狀態(tài)的AS患者，將益賽普劑量減半，＞50%患者癥狀仍能維持緩解［8］。本研究顯示，治療后，A、B組的臨床療效、安全性類似，復(fù)發(fā)率比較也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但年平均藥物費(fèi)用明顯減少，提示采用益塞普劑量遞減方案治療AS安全、有效，能在短時(shí)間內(nèi)控制疾病活動(dòng)及改善臨床癥狀，且花費(fèi)更低，患者接受度更高。