黃祺

編者按：

“加快新藥審評(píng)審批改革”——3月5日李克強(qiáng)總理在政府工作報(bào)告中談及“改善民生”時(shí)，再次關(guān)注新藥審批改革工作。

為了讓國(guó)內(nèi)患者盡快用上已經(jīng)上市的海外新藥，除了改革正常的新藥進(jìn)口審批流程外，建立特殊通道引進(jìn)臨床急需的境外新藥，也是一個(gè)重要途徑。去年，關(guān)于這個(gè)設(shè)想的探討，在各種會(huì)議和專(zhuān)業(yè)論壇中常被提起。

上海首次以“一人一批”形式，探索急需境外新藥的進(jìn)口，這一次制度創(chuàng)新，為今后急需境外新藥特批制度提供了經(jīng)驗(yàn)。首位獲益的患者，藥品從申請(qǐng)到用藥耗費(fèi)了3個(gè)月時(shí)間，相對(duì)于正常的藥品進(jìn)口審批程序來(lái)說(shuō)，可謂“神速”;不過(guò)，相對(duì)于惡性疾病的發(fā)展速度，可能又不算太快。

如何在保證用藥安全、風(fēng)險(xiǎn)可控的前提下，把海外新藥特批進(jìn)口過(guò)程壓縮到最短，是改革探索中需要解決的問(wèn)題。

日前，上海首位通過(guò) “一人一批”獲得海外抗癌新藥治療的患者，完成了第一療程的治療。從目前患者病情看，疾病得到控制，療效評(píng)估達(dá)到“部分緩解”，且總體治療費(fèi)用低于國(guó)外治療。

2018年12月，上海一家大型三甲醫(yī)院為一位年輕癌癥患者，成功申請(qǐng)并使用境外已上市抗腫瘤新藥達(dá)雷妥尤單抗。他也成為上海創(chuàng)新的海外抗癌新藥“一人一批”首位獲益者。

上海通過(guò)制度創(chuàng)新，以“一次性進(jìn)口”申請(qǐng)的形式，特批臨床急需的抗癌新藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)?！耙蝗艘慌蹦壳安扇∫蝗艘慌男问?，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以為某一患者申請(qǐng)某一種急需的、尚未在國(guó)內(nèi)上市的海外抗癌藥。

目前，國(guó)外抗腫瘤新藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)時(shí)間長(zhǎng)、種類(lèi)少、受益面窄，導(dǎo)致一部分患者花大價(jià)錢(qián)國(guó)外就醫(yī)，而另一部分患者則甘冒風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)“黑色渠道”獲得療效及副反應(yīng)未知的藥物。

作為改革開(kāi)放排頭兵，在探索如何讓國(guó)內(nèi)癌癥患者盡快用到海外新藥上，上海也先行先試。2018年5月，上海市食品藥品監(jiān)督管理局曾透露，在上海市指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)定點(diǎn)先行使用國(guó)外已上市抗腫瘤新藥的試點(diǎn)工作方案和一系列風(fēng)險(xiǎn)控制措施也已形成。

初步形成的試點(diǎn)方案明確由醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為申請(qǐng)主體，上海市食藥監(jiān)局聯(lián)合衛(wèi)生部門(mén)，綜合醫(yī)院能級(jí)、醫(yī)療服務(wù)、質(zhì)量管理水平和臨床使用經(jīng)驗(yàn)等因素，指定具備腫瘤專(zhuān)科特長(zhǎng)的綜合性醫(yī)院和學(xué)科排名位于全國(guó)前列的科室作為試點(diǎn)單位。試點(diǎn)方案強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)可控，包括前期醫(yī)生給出的治療方案、倫理委員會(huì)的通過(guò)、用藥患者的知情同意、用藥后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、每位患者的追蹤等。

晚期腫瘤患者急需藥免臨床試驗(yàn)審批流程包括：由醫(yī)院根據(jù)該藥物在國(guó)外使用情況及亞洲人種的臨床研究數(shù)據(jù)，制定合理的用藥方案，經(jīng)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，提出《進(jìn)口藥品批件》申請(qǐng)，經(jīng)衛(wèi)生行政管理部門(mén)審核認(rèn)可確實(shí)屬臨床急需，由市食藥監(jiān)局上報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局，經(jīng)快速審核通過(guò)后頒發(fā)批件，由指定的進(jìn)口藥品供貨商經(jīng)海關(guān)綠色通道實(shí)施藥品進(jìn)口。

這一次特批藥申請(qǐng)，從申請(qǐng)到用藥僅用了3個(gè)月時(shí)間，癌癥患者第一時(shí)間用上了海外新藥。

“一人一批”首次實(shí)踐

2018年8月，這位只有40歲的年輕病人因一種兇險(xiǎn)的癌癥住院，不幸的是，在嘗試了多種治療方案均無(wú)效后，還是未能得到療效。

患者病情日益加重，醫(yī)生們也非常著急。目前國(guó)內(nèi)上市藥物中已無(wú)適合該患者使用的藥物或其他醫(yī)政管理部門(mén)已正式批準(zhǔn)的治療手段。醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)結(jié)合國(guó)外相關(guān)指南，向院方提出申請(qǐng)一次性進(jìn)口境外已上市抗腫瘤新藥用于治療。達(dá)雷妥尤單抗由美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)，2015年11月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次上市，目前尚未在國(guó)內(nèi)上市。

2018年10月，醫(yī)院向上海市衛(wèi)計(jì)委提交為晚期腫瘤患者進(jìn)口臨床急需藥品達(dá)雷妥尤單抗的申請(qǐng)函。收到申請(qǐng)函，上海市衛(wèi)計(jì)委委托上海市醫(yī)學(xué)會(huì)組織相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜艺匍_(kāi)論證評(píng)估會(huì)議，經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)審后，同意醫(yī)院提出的申請(qǐng)。

得到答復(fù)意見(jiàn)，醫(yī)院立即向上海市藥監(jiān)局提出特批進(jìn)口申請(qǐng)，上海市藥監(jiān)局再向國(guó)家藥監(jiān)局提出申請(qǐng)。僅僅3天后，國(guó)家藥監(jiān)局以“加急”形式，復(fù)函同意申請(qǐng)，并強(qiáng)調(diào)“批準(zhǔn)進(jìn)口的藥品僅限在該醫(yī)院用于治療請(qǐng)示中明確的患者”。

“得到批復(fù)后，上海市衛(wèi)計(jì)委、上海市藥監(jiān)局、上海市浦東新區(qū)相關(guān)部門(mén)、上海自貿(mào)區(qū)等相關(guān)單位以及上藥控股對(duì)這次特批進(jìn)口藥品給予了很大的幫助，在各個(gè)部門(mén)的支持和協(xié)助下，我們以最快速度進(jìn)口到這批藥物?！毕嚓P(guān)負(fù)責(zé)人介紹。

按照一名患者2個(gè)療程的用量，首批進(jìn)口達(dá)雷妥尤單抗共24支（400mg/支），由西安楊森制藥有限公司作為指定代理商。由于通過(guò)上海自貿(mào)區(qū)進(jìn)口，還享受到了稅收優(yōu)惠。

從提出申請(qǐng)到患者注射第一支藥物，上海首批海外抗癌新藥“一人一批”流程，僅僅用了3個(gè)月的時(shí)間。

形成制度，特批模式可復(fù)制

患者的主治醫(yī)生介紹，“藥物達(dá)到醫(yī)院后，患者簽署知情同意書(shū)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)按照原定方案給予治療，并為患者單獨(dú)設(shè)立用藥檔案，全程跟蹤隨訪，治療過(guò)程順利，毒副反應(yīng)可控?！?/p>

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人表示，希望這次探索能夠形成成熟的制度和經(jīng)驗(yàn)，讓更多的患者受益。為配合“特批制”的實(shí)現(xiàn)，醫(yī)院成立了管理工作組及專(zhuān)家組，針對(duì)試點(diǎn)藥品從進(jìn)入院內(nèi)后的倉(cāng)儲(chǔ)、用藥到隨訪制定了方案流程。專(zhuān)家組對(duì)藥品設(shè)計(jì)了專(zhuān)門(mén)的知情同意書(shū)并報(bào)倫理委員會(huì)通過(guò)，用藥前會(huì)告知患者相應(yīng)的療程和費(fèi)用、預(yù)期的有效率和可能的不良反應(yīng)。

同時(shí)，在試點(diǎn)藥品的使用過(guò)程中，倫理委員會(huì)將進(jìn)行定期審查，并探索建立針對(duì)試點(diǎn)藥品可能發(fā)生相關(guān)損害后的醫(yī)療救助與救濟(jì)賠償機(jī)制，確保用藥風(fēng)險(xiǎn)可控。

據(jù)介紹，未來(lái)海外抗癌新藥的申請(qǐng)目錄，將會(huì)是一個(gè)動(dòng)態(tài)目錄，如果一種藥物通過(guò)審批程序進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，則將被移除“特批藥”名單，不再享受各種特殊政策。