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        高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制及診療進(jìn)展(綜述)

        2019-03-15 12:49:55覃敏珍梁志海覃蒙斌唐國(guó)都
        安徽醫(yī)專學(xué)報(bào) 2019年3期
        關(guān)鍵詞:甘油三酯高脂血癥胰腺炎

        覃敏珍 梁志海 覃蒙斌 唐國(guó)都

        急性胰腺炎是一種以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特征的常見(jiàn)急腹癥,致病原因多樣,主要與過(guò)多飲酒、膽管內(nèi)的膽結(jié)石等有關(guān),但近些年來(lái),隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變,高脂血癥引起的急性胰腺炎患者越來(lái)越多。由于其具有反復(fù)發(fā)作、病情兇險(xiǎn)、易造成肝脾腫大、脂肪肝等并發(fā)癥、發(fā)病年齡偏小等特點(diǎn),嚴(yán)重威脅患者的生命健康,已經(jīng)引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。

        1 發(fā)病機(jī)制

        血甘油三脂水平升高是誘發(fā)高脂血癥性急性胰腺炎的主要原因,而其誘發(fā)此病可能的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面:

        1.1 游離脂肪酸損害 當(dāng)血甘油三脂水平升高時(shí),胰脂肪酶對(duì)其進(jìn)行水解時(shí)就會(huì)釋放大量的脂肪酸,而脂肪酸會(huì)直接損傷胰腺腺泡細(xì)胞和毛細(xì)血管,導(dǎo)致胰腺局部缺血,并形成酸性環(huán)境,脂肪酸在缺血和酸性環(huán)境中毒性增強(qiáng)、胰酶蛋白被激活,又進(jìn)一步導(dǎo)致胰腺腺泡細(xì)胞自身消化[1],最終導(dǎo)致高脂血癥性急性胰腺炎發(fā)生。

        1.2 胰腺微循環(huán)障礙 高脂血癥患者本身血液黏稠度較正常人增加,而當(dāng)血甘油三脂水平超過(guò)2.15 mmol/L時(shí),血液黏稠度也會(huì)增高,并激活血小板釋放血栓素,損傷胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少具有擴(kuò)血管作用的前列腺素,進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙[2]。另外,乳糜血清也可引起肺水腫和胰腺微循環(huán)障礙,并可在乙醇、胰管阻塞等因素的作用下進(jìn)一步加重,最終導(dǎo)致胰腺缺血壞死,形成高脂血癥性急性胰腺炎。

        1.3 胰腺細(xì)胞鈣超載 唐國(guó)都等[3]曾研究表明,高脂飲食可改變細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜中的脂肪酸含量和構(gòu)成比例,影響信號(hào)傳導(dǎo),使細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加,而鈣離子在酶原激活、細(xì)胞凋亡等過(guò)程中都起著一定的作用,一旦異常增加,就會(huì)影響胰酶原和胰腺細(xì)胞的正常生理和代謝功能。另外,當(dāng)高脂血癥患者體內(nèi)高濃度的甘油三酯被水解為脂肪酸后,又會(huì)使線粒體ATP減少,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放鈣離子進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),并同時(shí)使細(xì)胞膜外的鈣離子內(nèi)流,進(jìn)一步加重胰腺細(xì)胞鈣離子超載,損傷胰腺濾泡細(xì)胞而引起急性胰腺炎[4~6]。

        2 檢查與診斷

        2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 一般認(rèn)為,當(dāng)胰腺炎患者的血清甘油三酯水平超過(guò)11.30 mmol/L或即使其水平在5.65~11.30 mmol/L,但血清呈乳狀,且已排除其他引發(fā)胰腺炎的因素時(shí),也可診斷為高脂血癥性胰腺炎。但其血尿淀粉酶可無(wú)明顯升高,不可通過(guò)血尿淀粉酶含量來(lái)診斷高脂血癥性急性胰腺炎。

        2.2 影像學(xué)檢查 超聲是急性胰腺炎的首選影像學(xué)檢查方法,因?yàn)槠錂z查較為簡(jiǎn)便。但是由于胰腺炎患者多有腸脹氣表現(xiàn),會(huì)影響診斷,所以在超聲檢查后懷疑為高脂血癥性急性胰腺炎時(shí),應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行CT檢查,對(duì)不典型病例進(jìn)行確診。

        2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床上對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎的診斷主要通過(guò)將高脂血癥和急性胰腺炎的診斷相結(jié)合來(lái)進(jìn)行判斷,主要有以下兩點(diǎn):①有急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)和生化改變,并且急性胰腺炎R(shí)anson評(píng)分≥3分,急性生理與慢性健康評(píng)分≥8分,CT檢查為D或E級(jí)。②血清甘油三酯≥11.30 mmol/L,或即使其水平在5.65~11.30 mmol/L,但血清呈乳狀,且已排除其他引發(fā)胰腺炎的因素。

        3 臨床治療

        3.1 降低甘油三酯的治療 降低甘油三酯的治療措施可有全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、胰島素和肝素的應(yīng)用、服用降脂藥物和血液凈化等。其中全胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療可以使患者胃腸道功能逐漸恢復(fù)正常,在減少胰腺分泌的同時(shí),還可保護(hù)腸黏膜屏障功能[7]。但是在治療過(guò)程中應(yīng)注意脂肪乳劑的攝入量、攝入時(shí)間、適宜的攝入指標(biāo)等;由于胰島素可以激活脂蛋白酶,降低甘油三酯水平,肝素可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放脂肪酶入血,所以胰島素和肝素都可達(dá)到有效治療的目的;降脂藥物可有非諾貝特、吉非羅齊等,主要通過(guò)增強(qiáng)脂蛋白酶活性,促進(jìn)甘油三酯水解來(lái)達(dá)到治療的目的,但要注意他汀類降脂藥物會(huì)升高膽固醇,應(yīng)盡量不用;血液凈化是通過(guò)血漿置換和血液過(guò)濾來(lái)快速清除血甘油三酯、乳糜微粒、炎性因子等來(lái)達(dá)到有效治療的方法,可從根本上解決高脂血癥的癥狀[8~9]。

        3.2 改善胰腺微循環(huán)障礙的治療 改善胰腺微循環(huán)障礙的治療主要是通過(guò)應(yīng)用相關(guān)的擴(kuò)張血管藥物來(lái)達(dá)到改善的目的[10~11]。目前常用的藥物有前列地爾,其主要作用機(jī)制為:①具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管的作用。②可以抑制多種外源或內(nèi)源性因素對(duì)胰腺分泌功能的刺激。③具有維持體內(nèi)前列腺環(huán)素和血栓素含量平衡的功能,并抑制血栓素的釋放和血小板的聚集。研究表明,采用奧曲肽、奧美拉唑聯(lián)合前列地爾的綜合治療方案,可以有效治療高脂血癥性急性胰腺炎[12~14]。另外,還可以通過(guò)丹參注射液、低分子右旋糖酐等來(lái)改善胰腺微循環(huán)障礙。

        4 小結(jié)與展望

        急性胰腺炎是以胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死為特征的一種炎性反應(yīng),雖然病情輕的患者可呈自限性,預(yù)后良好,但是嚴(yán)重急性胰腺炎患者病死率也很高[15]。所以無(wú)論輕重,一旦發(fā)現(xiàn)可疑,應(yīng)立即就診,防止病情發(fā)展為嚴(yán)重癥狀。尤其是近些年來(lái),高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)病率和病死率不斷上升,應(yīng)該引起我們的高度重視。本文雖然從致病機(jī)制、檢查方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法等對(duì)其做了簡(jiǎn)要總結(jié),但關(guān)于其病因、預(yù)防方法、治療方案等還需要我們不斷研究,這樣才能提高其治療效果,控制其發(fā)病率和病死率。

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