陳彤丹 曾蘇 邊平達(dá)

(1浙江大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 310058；浙江省人民醫(yī)院 2醫(yī)保物價辦公室；3骨質(zhì)疏松診療中心)

骨質(zhì)疏松(OP)是一種以骨強(qiáng)度下降和骨折風(fēng)險增加為特征的全身性骨骼疾病〔1〕，老年OP嚴(yán)重后果是在受到輕微創(chuàng)傷和日常活動中即可發(fā)生骨折，好發(fā)于椎體、髖部(股骨近端)、腕部(前臂遠(yuǎn)端)、肱骨近端和骨盆等處，是老年人致死致殘的常見原因〔1,2〕。運(yùn)動是目前老年OP常見防治措施〔3〕，但是堅持運(yùn)動的老年人OP患病率是否較低，其血清骨代謝指標(biāo)(BMMs)有什么變化特征，目前還缺少較大樣本的流行病學(xué)研究。本研究探討老年人運(yùn)動與BMD和BMMs之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象 2014年1月至2016年12月到浙江省人民醫(yī)院望江山院區(qū)體檢的老年人。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥70歲，能接受問卷調(diào)查、BMD和血清BMMs檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肢體運(yùn)動障礙、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重心肝腎等重要臟器疾病以及癌癥晚期的患者；②正在接受雙膦酸鹽、降鈣素等抗OP藥物治療的患者〔4,5〕。共納入787例老年人，年齡70～85〔平均(78±4)〕歲，男515例，女272例，合并疾?。焊哐獕?73例、2型糖尿病167例、冠心病89例、慢性胃炎169例、慢性阻塞性肺病133例。在787例老年人中，堅持運(yùn)動的639例(81.19%)，年齡(78.12±4.03)歲，男性413例，合并高血壓469例，2型糖尿病137例，冠心病75例，慢性胃炎135例，慢性阻塞性肺病106例。未堅持運(yùn)動的148例(18.81%)，年齡(78.16±4.01)歲，男性102例，合并高血壓104例，2型糖尿病30例，冠心病14例，慢性胃炎34例，慢性阻塞性肺病27例。兩組年齡、性別及伴隨疾病等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2問卷調(diào)查 問卷調(diào)查包括以下內(nèi)容：①患者一般情況：包括性別、年齡和伴隨疾病(包括高血壓、2型糖尿病、冠心病、慢性胃炎和慢性阻塞性肺病等，上述疾病的診斷均按照相應(yīng)指南制定的標(biāo)準(zhǔn))；②患者運(yùn)動情況：您在最近12個月中，平均每周運(yùn)動幾天，每天運(yùn)動多長時間？運(yùn)動的形式包括散步、太極拳、健身操、廣場舞等。堅持運(yùn)動的標(biāo)準(zhǔn)為：1 w內(nèi)運(yùn)動≥4 d，且每日運(yùn)動超過30 min。

1.3BMD測量 選擇美國通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)Lunar雙能X線骨密度分析儀，由專人負(fù)責(zé)測定每位老年人的腰椎正位和股骨近端的BMD。按照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2017)》制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：以腰椎1～4、股骨頸和全髖部最低的T值來診斷:骨量正常(T值≥-1.0)、骨量減少(-2.5

1.4血清BMMs檢測 所有老年人于清晨(6∶15～7∶15)抽取空腹肘靜脈血5 ml。選擇日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法，分別檢測I型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)、I型原膠原N-端前肽(P1NP)、25-羥基維生素D(25OHD)和甲狀旁腺激素(PTH)。上述4個BMMs指標(biāo)的試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司提供。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1老年人運(yùn)動和BMD的關(guān)系 在堅持運(yùn)動的639例老年人中骨量正常171例(26.76%)、骨量減少311例(48.67%)、OP 157例(24.57%)；在未堅持運(yùn)動的148例老年人中骨量正常26例(17.57%)、骨量減少62例(41.89%)、OP 60例(40.54%)。堅持運(yùn)動組老年人骨量正常率顯著高于未堅持運(yùn)動組(P<0.05)，而OP患病率則明顯低于未堅持運(yùn)動組(P<0.01)。

2.2老年人運(yùn)動與血清BMMs之間的關(guān)系 與未堅持運(yùn)動組相比，堅持運(yùn)動組老年人的血清CTX和P1NP水平較低(均P<0.05)，25OHD水平較高(P<0.05)，兩組血清PTH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 老年人運(yùn)動與血清BMMs之間的關(guān)系

3 討 論

本研究結(jié)果表明，在787例老年人中骨量正常僅197例，占全部調(diào)查人數(shù)的25.03%，該結(jié)果雖與本次調(diào)查對象的平均年齡偏高有關(guān)〔6〕，但也說明老年人骨量普遍偏低，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。同時本研究發(fā)現(xiàn)，堅持運(yùn)動的老年人OP率明顯低于未堅持運(yùn)動的老年人，說明堅持運(yùn)動有助于降低老年人OP的患病率。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物是骨基質(zhì)的組成部分或者骨組織細(xì)胞在骨改建過程中分泌的酶和代謝產(chǎn)物，其中血清CTX和P1NP是國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推薦的2個骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，其中P1NP為Ⅰ型前膠原(由成骨細(xì)胞合成)經(jīng)酶切修飾后產(chǎn)生，而CTX是Ⅰ型膠原被破骨細(xì)胞裂解后的產(chǎn)物〔7〕。近年來研究表明，血清CTX和P1NP均與骨密度呈負(fù)相關(guān)〔8〕。本研究結(jié)果顯示，堅持運(yùn)動老年人的骨轉(zhuǎn)換水平低于未堅持運(yùn)動的老年人，說明運(yùn)動有助于降低老年人的骨轉(zhuǎn)換水平。

運(yùn)動降低老年人骨轉(zhuǎn)換水平的機(jī)制，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①人體在運(yùn)動過程中，肌肉、肌腱間拉力、切力以及擠壓，均能促進(jìn)鈣在骨骼中的沉積和有序排列，從而提高了BMD；②運(yùn)動不僅能有效增加骨的血流量，促進(jìn)骨骼的營養(yǎng)物質(zhì)的供給，而且能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高機(jī)體性激素水平，抑制PTH的分泌，從而促進(jìn)鈣的吸收和利用；③運(yùn)動還能上調(diào)Wnt、骨形態(tài)蛋白(BMP)、骨保護(hù)素(OPG)/核因子κB受體活化因子(RANK)/RANK配體(L)等信號通路中關(guān)鍵因子的表達(dá)，促進(jìn)骨的形成〔9～11〕。

運(yùn)動有助于減少老年人OP的患病率，還與運(yùn)動可以提高老年人血清25OHD水平有關(guān)。與陳亞軍等〔12〕的研究結(jié)果類似，我們發(fā)現(xiàn)堅持運(yùn)動的老年人其血清25OHD水平較高。眾所周知，在人體內(nèi)源性維生素D中，絕大部分是在陽光紫外線作用下，由皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來，而堅持運(yùn)動的老年人皮膚接觸陽光的時間較長，因而其血清25OHD水平較高。而充足的維生素D水平有助于促進(jìn)鈣和磷在腸道的吸收，抑制PTH釋放，維持血鈣和血磷水平，有助于防治老年OP〔13，14〕。由于本文只是一個橫斷面研究的結(jié)果，堅持運(yùn)動與老年人骨轉(zhuǎn)換、血清25OHD和BMD水平之間的確切關(guān)系仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。