陳潔霞 李潔華 唐海沁

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院干部心內(nèi)科，安徽 合肥 230022)

很多研究顯示，炎癥細(xì)胞尤其是單核細(xì)胞在動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用〔1～3〕。新近發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值(MHR)，國外有研究報道與冠心病嚴(yán)重程度及未來心血管事件相關(guān)，國內(nèi)在這方面的研究較少。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2014～2016年在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院行冠狀動脈CT血管成像(CTA)檢查的患者共93例，男67例，女26例，平均年齡(66.12±10.88)歲。按冠狀動脈主要血管狹窄程度分為3組，無狹窄組32例，狹窄程度<50%組(1%～49%)30例，狹窄程度≥50%組31例。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染患者、慢性腎臟病3期以上患者、急性腦卒中患者、血液及風(fēng)濕疾病患者。

1.2方法 記錄患者一般臨床情況。入院后送檢血常規(guī)、常規(guī)生化指標(biāo)，申請冠狀動脈CT血管成像檢查，在3組中各取5例患者留取清晨空腹血，提取單核細(xì)胞并研究其對粥樣硬化的影響。

1.2.1CTA檢查 采用64排螺旋CT對冠狀動脈進(jìn)行血管成像，根據(jù)右冠狀動脈、左冠狀動脈主干、左前降支、回旋支血管狹窄情況，分為無狹窄組、狹窄程度<50%(1%～49%)組和狹窄程度≥50%(50%～100%)組。

1.2.2單核細(xì)胞的提取 收集外周血5 ml，進(jìn)行多次離心,得到單個核細(xì)胞,采用流式細(xì)胞儀對單核細(xì)胞進(jìn)行檢測。

1.2.3吞噬脂質(zhì)顆粒實驗 以合適密度(0.05～0.1 million)把單核細(xì)胞種植于96孔板中。每天更換培養(yǎng)液。5 d后使用Oil-Red-O染色，吞脂較多的單核細(xì)胞油紅染色較深。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗及方差分析。

2 結(jié) 果

2.1一般臨床資料 各組在男性例數(shù)上差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),年齡及高脂血癥、高血壓、糖尿病例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，服用他汀藥物和抗血小板藥物例數(shù)上差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 各組一般臨床資料比較〔n(%)〕

2.2各組血常規(guī)、生化指標(biāo)及MHR值比較 各組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、MHR值和HDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)，見表2。各組空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐及尿酸比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 各組血常規(guī)、生化指標(biāo)及MHR的比較

2.3單核細(xì)胞吞脂能力 油紅染色后發(fā)現(xiàn)，吞噬脂質(zhì)顆粒的單核細(xì)胞在狹窄組增多，而且這些細(xì)胞吞噬脂質(zhì)顆粒的能力增強(qiáng)(油紅染色較深代表吞噬脂質(zhì)顆粒較多)(圖1)。

圖1 各組單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)顆粒的能力比較(油紅染色，×400)

3 討 論

動脈粥樣硬化是一種多因素疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。血脂紊亂是冠心病重要的危險因素，HDL-C具有促進(jìn)膽固醇從細(xì)胞外排作用，并且有抗炎和抗氧化的作用，因而有抗動脈粥樣硬化的作用〔4〕。本研究結(jié)果顯示，性別、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、MHR和HDL-C與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)。TC及LDL-C未發(fā)現(xiàn)此相關(guān)性，可能與本次被研究的患者他汀類藥物使用率較高有關(guān)。炎癥與粥樣硬化相關(guān)性的研究越來越多。單核細(xì)胞與冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，漸成為心血管領(lǐng)域的熱點問題。

Jaipersad等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞與頸部血管狹窄相關(guān)。2015年Chen等〔6〕課題組對不同程度外周動脈狹窄患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞從多途徑促進(jìn)外周動脈狹窄的發(fā)生發(fā)展。Jaipersad等〔7〕對冠心病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞聚集到不穩(wěn)定斑塊局部，引起炎癥發(fā)生和血管新生。本文對單核細(xì)胞做了相關(guān)研究，了解該細(xì)胞在冠狀動脈狹窄中的可能作用，結(jié)果顯示，狹窄程度≥50%組較狹窄程度<50%組單核細(xì)胞增多，并且狹窄程度≥50%組單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)顆粒的能力增強(qiáng)，說明單核細(xì)胞在冠狀動脈狹窄過程中可能發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，可能的機(jī)制有：①單核細(xì)胞在狹窄局部聚集增多，引起系列炎癥反應(yīng)；②在狹窄局部吞脂增多，脂質(zhì)沉積增多，脂質(zhì)內(nèi)核增大，促進(jìn)局部狹窄形成。

MHR作為一種新近發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，近年來有研究發(fā)現(xiàn)它與冠狀動脈疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)。Canpolat等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)MHR與冠狀動脈血流緩慢及系統(tǒng)炎癥有關(guān)。Cetin等〔9〕對急性冠脈綜合征患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)MHR是冠狀動脈嚴(yán)重程度及未來心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子。Akboga等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)MHR與SYNTAX評分明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)MHR值與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)，與他們的研究有著一致性。

劉俊田〔11〕在動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制中研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)貫穿動脈粥樣硬化發(fā)病的各個階段，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突細(xì)胞等參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。已有研究顯示，高白細(xì)胞計數(shù)與冠心病事件相關(guān)〔12〕。Ghattas等〔13〕指出，單核細(xì)胞通過多種途徑參與冠狀動脈斑塊發(fā)生發(fā)展過程。有研究發(fā)現(xiàn)，外周血單核細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶在冠心病患者表達(dá)上調(diào)，與冠心病的發(fā)病有關(guān)〔14〕。研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)及單核細(xì)胞計數(shù)均與冠狀動脈狹窄相關(guān)，再次證明炎癥在冠狀動脈血管狹窄中發(fā)揮了重要作用。

冠心病致殘致死率高，對人類危害極大，找到有效的藥物治療靶點具有重要臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞升高與冠狀動脈狹窄相關(guān)，從發(fā)病機(jī)制上進(jìn)一步探討單核細(xì)胞與冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為冠心病患者研制新的藥物治療靶點提供可能?？傊?，本研究顯示，炎癥細(xì)胞與冠狀動脈狹窄具有相關(guān)性，單核細(xì)胞可能在冠狀動脈斑塊的形成及發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，MHR可能是冠狀動脈斑塊發(fā)生發(fā)展及血管狹窄的較好的預(yù)測因子。