李 鳳，陳靜丹，李珍珍

(四川大學華西醫(yī)院健康管理中心，四川 成都 610041)

類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)系全身性自身免疫性病變，主要表現(xiàn)為慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎、骨及軟骨破壞，最終導致結(jié)締組織纖維蛋白樣變性、壞死、增殖及硬化、典型血管炎性及壞死性改變等一系列病理生理改變[1]。有研究認為，RA的發(fā)生可能系遺傳、環(huán)境等多因素共同作用所致，雖未能將其發(fā)病機制闡述明確，但隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，大量研究聚焦于從組織及細胞內(nèi)整體蛋白質(zhì)組成、表達及其功能模式，以通過對RA相關(guān)的特異性生物標志揭示RA發(fā)生的分子機理，尋找靶向治療分子[2，3]。研究指出，處于活動期的RA患者中，90%存在蛋白質(zhì)代謝異?，F(xiàn)象，并指出這一異常表達或與RA所致的炎癥反應、貧血等生理功能密切相關(guān)[4]。前白蛋白(PA)系急性時相反應蛋白的一種，是反應早期機體炎癥反應的敏感指標[5，6]，本研究分析PA與RA患者臨床癥狀體征間的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2018年12月我院收治的240例RA患者，按RA活動情況分為發(fā)作期組(n=130)與緩解期組(n=110)，同期我院健康體檢的107例健康人群(對照組)。RA患者均符合RA診斷要求，臨床癥狀及體征、實驗室相關(guān)指標等資料均完整，具備一定文化程度，可配合完成部分量表評分，并簽署知情同意書。排除合并心、腦、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變患者及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)異?；颊?。發(fā)作期組男67例，女63例，年齡18～65歲[(40.25±6.14)歲]，病程1～24年[(11.54±2.69)年]；緩解期組男61例，女69例，年齡20～63歲[(41.25±6.87)歲]，病程1～26年[(12.01±2.49)年]；對照組男55例，女52例，年齡20～61歲[(40.87±7.01)歲]，三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1PA檢測 抽取患者靜脈血，采用透射免疫比濁法于全自動生化儀(型號：7170，購自日本HITACHI)檢測PA水平，試劑盒購自深圳晶美。

1.2.2臨床癥狀采集 所有患者入院后立即應用VAS法(1～3分為輕度、4～6分為中度、≥7分為中度)由患者自行評價關(guān)節(jié)疼痛感受，關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限程度由醫(yī)師評定；參照《類風濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]評價晨僵情況，按時長設(shè)<1 h、1～2 h、>2 h三個等級。

1.2.3臨床體征采集 參照《類風濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]對關(guān)節(jié)功能進行分級，結(jié)合X射線資料進行關(guān)節(jié)功能X射線分期；采用握力計測量雙手握力，取平均值為最終握力值，參照成人握力評分標準進行分級，對應1～5級，分級與握力值正相關(guān)；應用基于紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)RA疾病活動量表[DAS28-ESR=0.56×(疼痛關(guān)節(jié)數(shù))1/2+0.28×(腫脹關(guān)節(jié)數(shù))1/2+0.014×VAS+0.70×In(ESR)、DAS28-CRP= 0.56×(疼痛關(guān)節(jié)數(shù))1/2+0.28×(腫脹關(guān)節(jié)數(shù))1/2+0.014×VAS+0.36×In(CRP+1)+0.96)]對疾病活動情況進行評估，<2.6提示病情緩解、>3.2提示疾病活動、>5.1提示疾病高度活動，結(jié)合治療后DAS28-ESR、DAS28-CRP差值評價療效，差值>1.2提示治療反應良好、0.6～1.2提示一般、<0.6提示無效；采用速率散射比濁法檢測類風濕因子(RF)水平，統(tǒng)計陽性(RF>20 U/ml)數(shù)。

1.3觀察指標統(tǒng)計發(fā)作期組、緩解期組及對照組PA水平；并按不同臨床癥狀及體征條件暴露分組，統(tǒng)計不同臨床癥狀及體征條件下RA患者PA水平，分析PA水平與臨床癥狀及體征的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；計量資料多組間比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗，兩組間比較采用t檢驗；相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1三組PA水平比較三組PA水平比較：發(fā)作期組<緩解期組<對照組(P< 0.05)，見表1。

表1 三組PA水平比較 (mg/L)

①與對照組比較，P< 0.05；②與緩解期組比較，P< 0.05

2.2不同臨床癥狀患者PA水平比較不同關(guān)節(jié)疼痛分級、關(guān)節(jié)腫脹程度分級、關(guān)節(jié)功能受限情況分級患者PA水平比較：輕度>中度>重度(P< 0.05)，見表2。

表2 不同臨床癥狀患者PA水平比較 (mg/L)

①與重度/>2 h比較，P< 0.05；②與中度/1～2 h比較，P< 0.05

2.3不同體征患者PA水平比較不同雙手平均握力分級患者PA水平比較：1～2級<3～4級<5級；不同DAS28(ESR)評價患者PA水平比較：病情緩解>疾病活動>疾病高度活動；不同治療反應患者PA水平比較：良好>一般>無反應；RF陽性患者PA水平低于RF陰性患者(P< 0.05)；不同關(guān)節(jié)功能分級、X射線分期患者PA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表3。

表3 不同體征患者PA水平比較 (mg/L)

2.4RA水平與臨床癥狀及體征的相關(guān)性分析以PA水平為因變量Y，將關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及關(guān)節(jié)功能受限VAS評分、晨僵時長、關(guān)節(jié)功能及X射線分期(按Ⅰ～Ⅳ期依次對應1～4分)、雙手平均握力值、DAS28-ESR及DAS28-CRP具體分值、RF水平等臨床癥狀及體征相關(guān)指標為自變量(X)，先行多重線性回歸分析，選取絕對系數(shù)最大時模型納入多元線性回歸終模型，絕對系數(shù)為0.4836，共納入關(guān)節(jié)疼痛VAS評分(X1)、雙手平均握力值(X2)、DAS28-ESR(X3)、△DAS28-ESR(X4)及DAS28-CRP(X5)、△DAS28-CRP(X6)6個自變量，方程為Y=1.8415+-0.1258X1+0.0118X2+0.0057X3+0.0012X4+0.0216X5+0.0747X6，提示PA與關(guān)節(jié)疼痛VAS評分負相關(guān)，與雙手平均握力值、DAS28-ESR、△DAS28-ESR及DAS28-CRP、△DAS28-CRP6正相關(guān)，見表4。

3 討論

RA的發(fā)病機制雖尚未能完全闡述明確，但作為自身免疫性炎癥疾病，白介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子等細胞及體液所產(chǎn)生的炎癥因子在疾病發(fā)展中發(fā)揮的重要作用已然明確[8]。PA作為血清蛋白的一種，系在細胞因子IL-6促進下經(jīng)由由肝臟合成的急性時相反應蛋白，是反應機體當前炎癥狀態(tài)的敏感指標，受其合成及分解速度影響，臨床將其歸為負性時相反應蛋白[9]。如楊長春等[10]報道，較健康對照組，急性心肌梗死患者存在PA低表達現(xiàn)象，PA參與患者急性心肌梗死炎癥反應；孔卓等[11]報道RA患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)與類風濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥活性有關(guān)，而PA又與MMP-3顯著負相關(guān)，進一步提示PA在類風濕關(guān)節(jié)炎病情變化中有密切關(guān)聯(lián)。本研究顯示，RA發(fā)作期組PA水平<緩解期組<對照組，為進一步補充及完善PA與類風濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)系，本研究進一步分析PA與此類患者臨床癥狀及體征的相關(guān)性。

表4 PA水平與臨床癥狀及體征的多元線性回歸分析

結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)疼痛分級、關(guān)節(jié)腫脹程度分級、關(guān)節(jié)功能受限情況分級輕度患者PA水平>中度>重度；雙手平均握力分級1～2級患者PA水平<3～4級<5級，DAS28(ESR)評價病情緩解患者PA水平>疾病活動>疾病高度活動，治療反應良好患者PA水平>治療反應一般>無反應患者，RF陽性患者PA水平

綜上所述，較健康人群，RA患者PA處于更低水平，與關(guān)節(jié)疼痛程度、雙手平均握力值、DAS28-ESR、DAS28-CRP等臨床癥狀及體征指標密切關(guān)相關(guān)；但PA干預或影響RA患者臨床癥狀及體征的具體機制還需給予更完全、深入探究以進一步補充及完善。