羅光榮

【生活實例】

小林13歲，最近半年發(fā)現(xiàn)血壓很高。家長開始還不敢相信，但多次測量，血壓都在150/100毫米汞柱左右。小林的父母很疑惑：高血壓不是老年病嗎？孩子這么小，究竟是什么原因?qū)е铝烁哐獕耗兀?他祖父母都有高血壓，難道是遺傳？父母帶小林去醫(yī)院就診。醫(yī)生說，對于小林這樣的孩子，首先需要排除繼發(fā)性高血壓。但經(jīng)過各項檢查后，醫(yī)生排除了內(nèi)分泌性高血壓、腎血管性高血壓、腎實質(zhì)性高血壓。

小林的高血壓到底是怎么回事呢？經(jīng)過仔細(xì)詢問病史，醫(yī)生得知，小林近半年因為患皮炎，一直在服用一種叫“復(fù)方甘草酸苷片”的藥物。醫(yī)生告訴小林和他旳父母，正是這個藥導(dǎo)致孩子血壓升高，即“藥源性高血壓”。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，小林停用了該藥物，血壓逐漸恢復(fù)正常。

藥源性高血壓是指使用某些藥物導(dǎo)致血壓顯著升高，超過正常范圍；或者高血壓患者在使用某些藥物后導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高，或使本已降至正常的血壓出現(xiàn)反跳（再度升高），甚至出現(xiàn)高血壓危象。藥源性高血壓屬于一種繼發(fā)性高血壓，是由于藥物本身的藥理作用、毒副作用、藥物相互作用所致。因此，藥源性高血壓在大多數(shù)情況下是可以預(yù)防的，采取一定的措施可以防止。

導(dǎo)致藥源性高血壓的藥物常見的有以下8種——

1.非甾體抗炎藥：長期或大量服用布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康、保泰松等非甾體類抗炎藥，可增加鈉的再吸收，引起水鈉潴留、血容量增加、血壓升高，甚至出現(xiàn)高血壓危象。目前認(rèn)為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是體內(nèi)升壓系統(tǒng)，而激肽-前列腺素系統(tǒng)是體內(nèi)降壓系統(tǒng)，兩者相互制約，共同調(diào)節(jié)機(jī)體的血壓平衡。長期大量應(yīng)用此類藥物時，環(huán)氧化酶受到抑制，前列環(huán)素、前列腺素等合成和釋放減少，血管收縮，人體血壓平衡失調(diào)，導(dǎo)致血壓升高。此外，非甾體類抗炎藥可拮抗某些降壓藥物（如受體阻滯劑、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等）的降壓作用，導(dǎo)致高血壓患者降壓療效變差。

處理措施：非甾體類抗炎藥引起血壓明顯升高的情況主要見于高血壓患者，對血壓正常者影響較小。原本血壓控制良好的高血壓患者，如果血壓突然升高，需要警惕是否為服用非甾體類抗炎藥所致。高血壓患者服用非甾體類抗炎藥時，應(yīng)選擇對血壓影響較小的種類；若出現(xiàn)血壓升高，首選鈣離子拮抗劑和利尿劑進(jìn)行降壓治療。

2.糖皮質(zhì)激素：包括可的松、潑尼松、氟潑尼松龍、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留，促進(jìn)鉀的排泄，激活交感神經(jīng)，促進(jìn)肝臟合成血管緊張素原，增加腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)升壓效應(yīng)，往往產(chǎn)生低血鉀性高血壓。

處理措施：可選擇利尿劑、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑進(jìn)行降壓，同時密切監(jiān)測血鉀，預(yù)防低鉀血癥。

3.口服避孕藥：口服避孕藥是雌激素和孕激素合劑，其中會導(dǎo)致血壓升高的主要成分是孕激素。長期服用避孕藥會使血壓不同程度地升高，研究認(rèn)為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的變化可能為主要原因。雌激素可通過以下途徑升高血壓：①避孕藥可使肝臟產(chǎn)生較正常高數(shù)倍的腎素底物，因而使血漿腎素活性和血管緊張素Ⅱ量增加。增高的腎素既可使血管收縮，促進(jìn)鈉進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，又可使醛固酮分泌增加。②孕激素具有鹽皮質(zhì)激素作用，可直接作用于腎小血管細(xì)胞引起水鈉潴留。天然的孕激素可拮抗醛固酮水鈉潴留，但人工合成的促孕激素卻具有鹽皮質(zhì)激素作用，使水鈉潴留，而導(dǎo)致血壓升高。

處理措施：長期使用該藥會發(fā)生或加重高血壓，一般發(fā)生在用藥數(shù)月后，血壓升高為輕度或中度，偶爾發(fā)展為急進(jìn)型高血壓。因此，應(yīng)立即停用口服避孕藥，一般在停藥3～6個月后，血壓可恢復(fù)正常。

4.促紅細(xì)胞生成素：重組人促紅細(xì)胞生成素常用于治療腎性貧血和惡性腫瘤相關(guān)貧血等難治性貧血。30%接受治療的患者會出現(xiàn)血壓升高，與紅細(xì)胞生成過快、血黏度增加，末梢循環(huán)阻力增大有關(guān)。重組人促紅細(xì)胞生成素可使末梢血管異常反應(yīng)性收縮，引起外周血管阻力增加，導(dǎo)致高血壓，甚至出現(xiàn)高血壓腦病或腦卒中。

處理措施：使用重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血時，為預(yù)防升高血壓，應(yīng)在3～4個月內(nèi)緩慢糾正貧血，并在治療過程中密切監(jiān)測血壓。一旦出現(xiàn)高血壓，可選擇鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等進(jìn)行治療。

5.免疫抑制劑：免疫抑制劑常用于治療器官移植后排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病?？梢鹧獕好黠@升高的免疫抑制劑主要是環(huán)孢素。環(huán)孢素可能通過升高腎臟血管內(nèi)皮素水平，降低腎小球濾過率，同時抑制前列腺素合成和釋放，促進(jìn)血管收縮，升高血壓。

處理措施：應(yīng)用免疫抑制劑出現(xiàn)高血壓的患者，降壓治療時應(yīng)考慮降壓藥對環(huán)孢素的血漿分布和濃度影響。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對環(huán)孢素的血漿分布和濃度影響較小，降壓效果較好。

6.抗抑郁藥：抗抑郁藥中的單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺及去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑等均可導(dǎo)致不同程度的血壓升高。單胺氧化酶抑制劑抑制單胺氧化酶活性，使兒茶酚胺類物質(zhì)和5-羥色胺蓄積，引起血壓升高。三環(huán)類抗抑郁藥物如丙米嗪、阿米替林和多賽平等，屬于非選擇性單胺攝取抑制劑，主要抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙二者的濃度，產(chǎn)生擬交感效應(yīng)，使血壓升高。

處理措施：因抑郁癥本身也會導(dǎo)致血壓升高，故在服用抗抑郁藥時，需要權(quán)衡利弊。明確為抗抑郁藥導(dǎo)致高血壓者，應(yīng)換用其他種類抗抑郁藥或加用降壓藥。

7.腫瘤靶向治療藥物：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）單克隆抗體主要用于腫瘤的靶向治療，可引起血壓升高。

處理措施：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性和減少蛋白尿的作用，可優(yōu)先作為VEGF單克隆抗體引起的高血壓的降壓藥，也可應(yīng)用β-受體阻滯劑、利尿劑、非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和擴(kuò)血管藥物（硝酸酯類）。

8.甘草：甘草中的活性成分甘草次酸可抑制糖皮質(zhì)激素的生物轉(zhuǎn)化，同時還具有直接的鹽皮質(zhì)激素樣作用，可導(dǎo)致血壓升高。甘草引起高血壓的臨床特點為血壓升高伴低鉀血癥，被稱為“假性醛固酮增多癥”，但血漿醛固酮和腎素活性水平均較低。

處理措施：服用甘草制劑時，應(yīng)監(jiān)測血壓和血鉀水平。一般停藥后，血壓即可恢復(fù)正常，若需加用降壓藥，宜根據(jù)血鉀水平確定是否加用螺內(nèi)酯。

專家提醒：無高血壓病史者應(yīng)用上述8種藥物時，應(yīng)在用藥1～2周后注意監(jiān)測血壓；有高血壓病史者應(yīng)盡量避免使用上述藥物，不得不用時，宜每天監(jiān)測血壓，必要時做24小時動態(tài)血壓監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)和處理血壓升高情況。