張金燕

福建省泉州市第一醫(yī)院 362002

MDS患者若骨髓有核細(xì)胞數(shù)量增多，外形發(fā)生明顯改變可轉(zhuǎn)為急性髓系白血病，MDS臨床預(yù)后效果較差，現(xiàn)代臨床調(diào)查研究顯示老年MDS轉(zhuǎn)為急性髓系白血病患者臨床治療過程中對(duì)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)化療藥物有耐藥性，對(duì)高強(qiáng)度誘導(dǎo)化療不耐受，因此觀察地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的效果，就顯得十分重要[1-2]。本文選取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者分別給予IAG方案治療與地西他濱聯(lián)合IAG方案治療，比較兩組患者治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者作為觀察對(duì)象，按治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組24例。實(shí)驗(yàn)組中男18例，女6例；年齡60～83歲，中位年齡(73.28±1.27)歲；疾病分型：M0型1例，M1型2例，M2型7例，M4型10例，M5型4例。對(duì)照組中男16例，女8例；年齡62～81歲，中位年齡(73.24±1.25)歲；疾病分型：M0型1例，M1型3例，M2型6例，M4型11例，M5型3例。兩組患者年齡、性別、疾病分型等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 患者年齡均超過60歲，且無(wú)合并嚴(yán)重心肺肝功能不全等影響預(yù)后的疾??；所有患者簽署此研究知情同意書，臨床資料完整，依從性良好，能夠積極配合完成檢查，且獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 方法 所有患者均給予保肝、保心、護(hù)胃、抗感染、輸紅細(xì)胞、輸血小板等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組患者均給予IAG方案治療，去甲氧柔紅霉素(生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020925)靜脈滴注10mg/d，給藥3d；阿糖胞苷[生產(chǎn)廠家：阿特維斯(佛山)制藥有限公司，注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20040073]每日皮下注射10mg/m2，第1～7天，21d為1個(gè)療程；G-CSF(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20053046)皮下注射300g/d，第1～7天。若患者白細(xì)胞數(shù)量超過20×109/L時(shí),可停用G-CSF。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140051]方案治療，地西他濱靜脈滴注25mg/d，第1～7天，21d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組患者治療2個(gè)療程后近期治療效果，本次研究參考張之南《血液學(xué)診斷》中白血病臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，CR：患者癥狀及體征消失，外周血液中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L,血小板≥1.0×1011/L，骨髓原粒細(xì)胞(原單+幼單核細(xì)胞)≤5%，紅細(xì)胞、白細(xì)胞與巨核細(xì)胞系均正常。PR：患者骨髓原始細(xì)胞在5%～20%，血象檢查有1項(xiàng)未達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)，疾病控制率=CR+PR。(2)觀察比較兩組患者骨髓抑制、發(fā)熱、感染、出血、胃腸道反應(yīng)以及肝腎功能損傷等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。(3)觀察比較兩組患者支持治療過程中紅細(xì)胞輸注量、血小板輸注量情況。(4)觀察比較兩組患者1年內(nèi)生存率，總生存時(shí)間(確診至患者死亡)。

2 結(jié)果

2.1 近期疾病控制情況 治療2個(gè)療程后兩組患者近期疾病控制率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療2個(gè)療程后臨床治療效果對(duì)比〔n(%)〕

2.2 毒副反應(yīng)發(fā)生情況 治療2個(gè)療程后兩組各有10例患者發(fā)生毒副反應(yīng)，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

2.3 支持治療 實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞輸注量、血小板輸注量均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者支持治療輸血情況對(duì)比

2.4 生存期 實(shí)驗(yàn)組患者1年內(nèi)生存率為50.0%，明顯高于對(duì)照組的33.33%(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者總生存時(shí)間為(10.26±1.24)個(gè)月，明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的(8.25±1.26)個(gè)月(P<0.05)。

3 討論

MDS是骨髓增生異常綜合征的簡(jiǎn)稱，本病的發(fā)生主要是由于粒系、紅系、巨核系等骨髓系細(xì)胞一系或多系發(fā)育異?；驘o(wú)效造血，同時(shí)伴有原始細(xì)胞增多，血液學(xué)外周血細(xì)胞屬于造血干細(xì)胞疾病[3-5]。老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病具有典型的年齡特點(diǎn)，隨著個(gè)體年齡的增加，發(fā)病率也逐漸增加。老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病臨床治療無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案，患者可出現(xiàn)嚴(yán)重不耐受反應(yīng)，骨髓抑制癥狀重，因此不適用于MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病老年患者，目前行造血干細(xì)胞移植是唯一治愈方案，但是老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者受年齡的限制與配型限制，造血干細(xì)胞移植可能性低[6-7]。老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者伴有MDS基礎(chǔ)疾病故相關(guān)研究學(xué)者提出低劑量化療治療方案，IAG預(yù)激方案主要是應(yīng)用集落刺激因子G-CSF聯(lián)合阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素治療，G-CSF全稱為重組人粒細(xì)胞刺激因子，該藥是將人白介素-11融合蛋白基因與大腸桿菌重組質(zhì)粒，融合蛋白經(jīng)純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成[8-9]。阿糖胞苷是細(xì)胞S增殖期嘧啶類抗代謝藥物。去甲氧基柔紅霉素有抗腫瘤的作用，可通過血腦屏障。IAG預(yù)激方案聯(lián)合地西他濱治療與單純IAG預(yù)激方案相比，地西他濱屬于脫氧核苷類似物，可將抑癌基因恢復(fù)至正常去甲基化狀態(tài)，從而提升IAG預(yù)激方案中G-CSF聯(lián)合阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素臨床療效，促使G-CSF有效提高患者血漿纖維蛋白原濃度，提高阿糖胞苷對(duì)腫瘤細(xì)胞S增殖期敏感性，發(fā)揮阿糖胞苷抑制細(xì)胞DNA分裂作用，促使去甲氧基柔紅霉素通過血腦屏障，協(xié)同G-CSF及阿糖胞苷抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存期[10-11]。黃月琴等[12]臨床研究顯示，對(duì)于老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者給予地西他濱聯(lián)合IAG方案治療的觀察組患者治療2個(gè)療程后疾病控制率為56.26%，毒副反應(yīng)發(fā)生率為40.26%，與單純給予IAG方案治療的對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率、毒副反應(yīng)發(fā)生率分別為54.17%、41.67%，與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異，與上述研究結(jié)果一致,本文結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組患者支持治療過程中紅細(xì)胞輸注量、血小板輸注量少，患者1年內(nèi)生存率高，總生存期長(zhǎng)。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病有較高的臨床推廣價(jià)值。