編譯 陸默

中國(guó)一位名叫賀建奎的科學(xué)家宣布，他在胚胎期進(jìn)行基因編輯的一對(duì)雙胞胎女?huà)胗?018年11月出生。從某些方面來(lái)說(shuō)，這樣的新聞其實(shí)并不新鮮，事實(shí)上，“轉(zhuǎn)基因人類(lèi)”早已經(jīng)出現(xiàn)在我們中間。

20世紀(jì)90年代中期，美國(guó)新澤西州的一些生育醫(yī)生想出了如何幫助不孕婦女的辦法，他們懷疑一些婦女是因?yàn)槁炎又心承┤毕菸镔|(zhì)導(dǎo)致受孕艱難。為讓卵子恢復(fù)活力，醫(yī)生們?cè)谶M(jìn)行體外受精之前，將健康女性捐獻(xiàn)的卵細(xì)胞中的一些果凍狀填充物取出，注射到患者的卵細(xì)胞中。

這些研究人員在做這些事情之前，都沒(méi)有向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）申請(qǐng)?jiān)S可，只有在他們的患者開(kāi)始有了健康的孩子后，他們才會(huì)與別人一起分享成功的消息，而一旦這樣的消息傳開(kāi)，一些準(zhǔn)父母?jìng)兙蜁?huì)紛紛涌進(jìn)這些診所要求做這種手術(shù)。

但其他人的反應(yīng)是震驚而不是興奮。我們的細(xì)胞在稱(chēng)為線粒體的微型工廠中產(chǎn)生燃料，每個(gè)線粒體都攜帶有屬于自己的一組基因，而新澤西的生育醫(yī)生所創(chuàng)造的新的DNA，不是來(lái)自父母雙方兩個(gè)人的基因，而是還加上了“第三者”的基因。

事實(shí)證明確實(shí)如此。醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，一些兒童除了攜帶父母的DNA外，還攜帶來(lái)自捐贈(zèng)者的線粒體DNA。在2001年關(guān)于這一發(fā)現(xiàn)的報(bào)告中，他們稱(chēng)這是“人類(lèi)生殖系基因修改誕生健康兒童的第一個(gè)案例”，生殖系是一種能產(chǎn)生一個(gè)新的人類(lèi)個(gè)體的細(xì)胞譜系。

FDA對(duì)此表示不滿(mǎn)，他們給診所寫(xiě)信要求將這種方法當(dāng)作一種新的實(shí)驗(yàn)性藥物來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)，官方干預(yù)令一些診所不得不停止給患者卵子注射他人遺傳物質(zhì)的手術(shù)。但那時(shí)，有大約12個(gè)孩子在出生時(shí)他們的DNA就已經(jīng)混雜了，也許還有更多這樣的孩子，確切的數(shù)字沒(méi)有人知道。

新澤西的醫(yī)生后來(lái)跟蹤調(diào)查了其中一些孩子，到他們十幾歲時(shí)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)健康異常。與此同時(shí)，一些生物學(xué)家已經(jīng)意識(shí)到，基因修改或許還可以做些別的事情，比如預(yù)防一些無(wú)法治愈的疾病。

就像染色體中的DNA一樣，線粒體中的DNA也會(huì)發(fā)生突變。突變可以導(dǎo)致從失明到過(guò)早死亡等各種病癥，女性會(huì)將這些癥狀遺傳給她們的孩子。據(jù)估計(jì)，每5 000人中就有1人患有線粒體疾病，而對(duì)于絕大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，這些疾病并沒(méi)有有效的治療方法?？茖W(xué)家們想知道是否能夠通過(guò)交換線粒體來(lái)消除這些疾病。

他們?cè)O(shè)想的程序是從某個(gè)病人的卵子中取出染色體開(kāi)始，然后從健康的捐贈(zèng)者那里得到一個(gè)卵子，剔除其染色體，最后將病人的染色體插入供體卵子，并使其與精子受精。這種所謂的線粒體替代療法在老鼠和猴子身上試驗(yàn)的結(jié)果令人鼓舞，但當(dāng)科學(xué)家們向美國(guó)政府提出在人類(lèi)卵子上進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)被叫停了。

人們擔(dān)心的不僅僅是可能的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。許多人認(rèn)為這是對(duì)人類(lèi)尊嚴(yán)的冒犯?！斑@是一種可怕的優(yōu)生克隆人。”內(nèi)布拉斯加州國(guó)會(huì)議員杰夫·福滕貝里（Jeff Fortenberry）在一次聽(tīng)證會(huì)上說(shuō)道。兩年后，國(guó)會(huì)預(yù)算法案新增加一項(xiàng)禁止FDA對(duì)線粒體替代療法進(jìn)行審議的條款，于是一些研究人員不得不轉(zhuǎn)入地下，隱秘地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2016年，一位名叫約翰·張（John Zhang）的美國(guó)生育醫(yī)生宣布，他前往墨西哥悄悄地為一名患有亞急性壞死性腦脊髓病的約旦女子實(shí)施了線粒體替代療法手術(shù)，生下了一個(gè)看上去很健康的男孩。但她和她的丈夫沒(méi)興趣讓科學(xué)家跟蹤他們孩子的健康狀況，因此我們對(duì)這個(gè)孩子之后的命運(yùn)一無(wú)所知。

2018年11月，深圳南方科技大學(xué)賀建奎博士宣稱(chēng)，他通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)改變了人類(lèi)胚胎的DNA，制造了一對(duì)基因編輯嬰兒。他破壞了一種叫CCR5的基因，據(jù)稱(chēng)缺失這一部分遺傳物質(zhì)的人似乎能夠抵抗艾滋病毒的感染。

隨即，《麻省理工科技評(píng)論》公布了這一消息，之后美聯(lián)社發(fā)表了長(zhǎng)篇報(bào)道。賀博士在網(wǎng)上發(fā)布了一系列展示成功的視頻，并赴香港參加了一個(gè)大型基因編輯會(huì)議，在會(huì)議上展示了關(guān)于這項(xiàng)研究工作一些細(xì)節(jié)的幻燈片。

與之前的新澤西生殖醫(yī)生一樣，賀博士也因其行事的隱秘和魯莽而受到嚴(yán)厲譴責(zé)，香港會(huì)議的組織者發(fā)表聲明說(shuō)，這對(duì)雙胞胎的出生是“不負(fù)責(zé)任的”。他們說(shuō)，賀博士的這項(xiàng)研究很糟糕，他們認(rèn)為他在倫理上的考慮是“失敗的”。一些聽(tīng)過(guò)賀博士演講的科學(xué)家懷疑，他是否真的移除了CCR5基因的錯(cuò)誤片段，中國(guó)政府也對(duì)這一事件展開(kāi)了調(diào)查。

哈佛大學(xué)法學(xué)院研究生殖技術(shù)的教授格倫·科恩（Glenn Cohen）對(duì)未來(lái)基因編輯人類(lèi)前景進(jìn)行了預(yù)測(cè)，他的預(yù)測(cè)聽(tīng)起來(lái)像是線粒體置換故事的重演，他預(yù)言這項(xiàng)技術(shù)將被全面禁止?！拔矣X(jué)得，全球?qū)?huì)有強(qiáng)有力的監(jiān)管行動(dòng)，人們會(huì)感到害怕，當(dāng)他們害怕的時(shí)候，就會(huì)做出反應(yīng)強(qiáng)烈的決定?！笨贫鹘淌谡f(shuō)道。

FDA負(fù)責(zé)人斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）對(duì)科恩教授的預(yù)測(cè)表示了一定的支持。在與獨(dú)立研究機(jī)構(gòu)“生物世紀(jì)”的一次訪談中，他批評(píng)科學(xué)界沒(méi)能阻止賀博士，并警告說(shuō)：“如果科學(xué)界有信心能夠自行實(shí)施適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，那么潛在的法規(guī)和法律可能會(huì)更具約束力?！?/p>

編輯人類(lèi)胚胎在某種情況下可能具有醫(yī)學(xué)上的意義。2017年，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院和美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院發(fā)布了關(guān)于哪些病例可能符合基因修改條件的詳細(xì)指南，雖然沒(méi)有指明任何具體的疾病，但他們認(rèn)為，只有在沒(méi)有其他治療方法可以讓父母擁有一個(gè)健康的孩子時(shí)，才可以考慮采取基因編輯和基因修改的方法。

然而，歷史為我們提供了一條不同的道路。我們可以回顧一下英國(guó)線粒體替代療法的歷史，當(dāng)英國(guó)科學(xué)家提出對(duì)人類(lèi)卵子進(jìn)行基因修改時(shí)，英國(guó)進(jìn)行了一場(chǎng)嚴(yán)肅而公開(kāi)的討論，討論了其中的利弊。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期調(diào)研之后，2015年，英國(guó)通過(guò)了一項(xiàng)批準(zhǔn)實(shí)施這一手術(shù)的程序的法律。

但英國(guó)政府并沒(méi)有創(chuàng)造一個(gè)醫(yī)生可以在任何時(shí)候自由做這種手術(shù)的醫(yī)療上的“蠻荒西部”，診所在做這項(xiàng)手術(shù)之前必須獲得英國(guó)人類(lèi)受精和胚胎管理局的許可，該機(jī)構(gòu)將對(duì)手術(shù)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，并對(duì)這些基因修改兒童的一生進(jìn)行跟蹤調(diào)查，以觀察是否會(huì)有意外副作用發(fā)生。

2018年2月，該機(jī)構(gòu)宣布首次批準(zhǔn)紐卡斯?fàn)栆患疑\所對(duì)兩名婦女使用線粒體替代療法。該機(jī)構(gòu)的一名代表拒絕透露孩子是否已經(jīng)出生。

國(guó)際社會(huì)將繼續(xù)關(guān)注中國(guó)出生的兩個(gè)基因編輯嬰兒，但在英國(guó)的經(jīng)過(guò)基因修改的孩子也值得關(guān)注，我們可以從中選擇哪些可以代表基因編輯人類(lèi)的未來(lái)。

資料來(lái)源 The New York Times