李玉泉，于宏建

天津市津南區(qū)咸水沽醫(yī)院 (天津 300350)

CK-MB曾被認(rèn)為是臨床診斷心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，是心肌酶譜五項(xiàng)指標(biāo)中特異度最高的指標(biāo)，即使肌鈣蛋白等新的心肌損傷標(biāo)志物不斷發(fā)展，CK-MB在心肌損傷診治中仍具有重要意義[1]。CK-MB屬于特異性心肌酶學(xué)指標(biāo)，心肌中含有大量的CK-MB，可占心肌總肌酸激酶(CK)的14%[2]。正常狀態(tài)下人體CK-MB/CK<5%，一旦心肌受損，血液中的CK-MB水平將迅速升高，CK-MB/CK≥6%。若在生理、病理等因素影響下，CK-MB活性則可能呈假性升高，進(jìn)而影響檢測(cè)結(jié)果[3-4]。本研究就CK-MB在心肌損傷中的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述。

1 CK與CK-MB

1.1 CK的組成、分布及功能

CK屬于總酶，也被稱為肌酸磷酸激酶，與細(xì)胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)運(yùn)、肌肉收縮、三磷酸腺苷(ATP)再生等密切相關(guān)。CK組成亞基包括M和B，分為同工酶CK-雜化型(MB)、CK-肌肉型(MM)、CK-腦型(BB)及CK-線粒體型(Mt)：CK-MB多分布于心肌；CK-MM多分布于骨骼?。籆K-BB多分布于腦組織，在胃腸道、子宮平滑肌、前列腺、肺等組織內(nèi)也可檢測(cè)到；CK-Mt分布于線粒體內(nèi)。機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，血清中通常無CK-BB，但若組織壞死，CK-BB的活力將迅速升高；與CK-BB相反，機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，血清中CK-MM的含量極高，可達(dá)94%～96%，而CK-MB的含量通常<5%。CK的主要功能是將肌酸與ATP間的高能磷酸鍵催化，使其發(fā)生可逆性轉(zhuǎn)移，并產(chǎn)生能量，促進(jìn)肌肉收縮及系統(tǒng)運(yùn)輸。

1.2 CK-MB

CK-MB主要包括MB1與MB2兩個(gè)異型，CK-MB在心肌細(xì)胞中的存在形式多為MB2。若心肌細(xì)胞受損，將釋放出大量的MB2，在短時(shí)間內(nèi)使血清中的CK-MB水平迅速上升，發(fā)病24 h上升至峰值，發(fā)病72 h后其水平逐漸下降，并逐漸恢復(fù)至正常，且與CK相比，CK-MB的升高更早，充分證明CK-MB在心肌損傷診斷中具有重要意義。湯淑斌等[5]對(duì)80例手足口病患兒進(jìn)行分析，并選取50例健康體檢兒童作為對(duì)照組，兩組均進(jìn)行CK-MB及肌鈣蛋白I(cTnI)水平測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒CK-MB水平高于對(duì)照組，手足口病患兒CK-MB檢測(cè)陽性率高于cTnI，表明CK-MB在手足口病患兒心肌損傷的早期診斷中具有重要意義。

2 CK-MB檢測(cè)方法

2.1 免疫抑制法

2.1.1檢測(cè)原理

免疫抑制法是檢測(cè)CK-MB活性最常用的方法，主要利用抗CK-M抗體抑制M亞基活性的原理，進(jìn)而測(cè)定B亞基的活性。由于正常機(jī)體中CK-BB含量極少，可忽略不計(jì)，將所檢測(cè)的結(jié)果乘以2即為血液中CK-MB的活性[6]。

2.1.2免疫抑制法檢測(cè)結(jié)果影響因素

免疫抑制法在CK-MB活性測(cè)定中雖然具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、檢測(cè)速度快等優(yōu)勢(shì)，但仍存在一定局限性，且影響因素較多。免疫抑制法在檢測(cè)過程中將CK-BB活性假設(shè)為零，雖然正常機(jī)體中通常無CK-BB，但若伴有相關(guān)疾病，機(jī)體將釋放大量CK-BB，所獲取的數(shù)據(jù)也變?yōu)镃K-MB與CK-BB中B亞基之和，若此時(shí)將結(jié)果乘以2，將導(dǎo)致CK-MB活性假性升高。趙桂梅等[7]對(duì)1例停經(jīng)38+6周的產(chǎn)婦進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦子宮平滑肌及胎盤中均有CK-BB，且分娩前后子宮出現(xiàn)張力變化，釋放大量的CK-BB，在進(jìn)行免疫抑制法檢測(cè)時(shí)產(chǎn)婦的CK-MB活性假性升高。嚴(yán)偉玲等[8]對(duì)110例患兒進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患兒的總CK活力較低，存在腦病、肝病、血液腫瘤等患兒CK-MB出現(xiàn)假性升高，其中CK-MB/CK<5%的患兒有24例，CK-MB/CK處于5%～25%的患兒有37例，CK-MB/CK>25%的患兒有49例，其中CK-MB/CK>25%的患兒血清CK-MB濃度處于正常水平，表明免疫抑制法在小兒血清CK-MB活性測(cè)定時(shí)，受到測(cè)定方法局限性的影響，導(dǎo)致CK-MB活性出現(xiàn)假性升高。與成年人相比，兒童血液中的CK-BB水平可能較高，采用免疫抑制法檢測(cè)CK-MB活性時(shí)也可能出現(xiàn)升高現(xiàn)象。臨床對(duì)兒童進(jìn)行CK-MB活性測(cè)定時(shí)不應(yīng)遵照成年人的參考標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)兒童具體情況設(shè)定參考范圍，避免誤診事件的發(fā)生。易甲其等[9]對(duì)500例健康兒童及500例健康成年人進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同年齡段的兒童CK-MB水平比較無明顯差異，而兒童CK-MB水平高于成年人，表明兒童CK-MB水平的正常參考范圍較成年人水平廣，對(duì)兒童CK-MB正常水平進(jìn)行研究有助于臨床診斷工作。

張華等[10]研究表明，免疫抑制法檢測(cè)CK-MB活性作為心肌梗死診斷指標(biāo)存在一定缺陷，CK-MB水平升高與惡性腫瘤、某些重度炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。CK-MB在惡性腫瘤患者血清中的含量可達(dá)25%～41%；若無腦部病變，血清中CK與CK-MB水平仍異常，則可能存在肺、胃腸道、前列腺等惡性腫瘤。若M亞基抗體無法有效抑制M亞基活性，也可能造成CK-MB活性出現(xiàn)假性升高。巨CK具有較大的相對(duì)分子量，吞噬解體較為困難，導(dǎo)致其易在體內(nèi)滯留，且其半衰期較長，造成血腫存留時(shí)間較長。若血清中存在CK1或CK2，CK-MB也可能出現(xiàn)假性升高現(xiàn)象。張仲迎等[11]對(duì)1例83歲男性患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該患者CK-MB水平升高已超過4個(gè)月，且CK-MB水平較CK水平高，經(jīng)進(jìn)一步篩查發(fā)現(xiàn)該患者為前列腺癌，經(jīng)治療可見CK-MB水平明顯降低，CK-MB水平假性升高可能與CK2存在有關(guān)。

2.2 酶質(zhì)量法

CK-MB質(zhì)量測(cè)定主要利用化學(xué)免疫發(fā)光技術(shù)，且以雙抗夾心法為主，檢測(cè)過程中將抗人CK-MB包被于磁微粒固相載體，并將抗體交聯(lián)堿性磷酸酶作為標(biāo)記物，實(shí)現(xiàn)對(duì)CK-MB的定量分析。CK-MB質(zhì)量檢測(cè)具有較高的專一性、特異度及靈敏度，且不會(huì)與CK-MM及CK-BB發(fā)生交叉反應(yīng)，影響因素也相對(duì)較少[12]。王楠等[13]研究指出，酶質(zhì)量法具有抗干擾能力強(qiáng)、靈敏度高、特異度高、操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)速度快等優(yōu)勢(shì)，且在各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)中均可滿足臨床需求，可作為檢測(cè)血清CK-MB活性的有效方法，但CK-MB質(zhì)量檢測(cè)對(duì)儀器設(shè)備的要求較高，且費(fèi)用較高，使其臨床應(yīng)用受到限制。

2.3 電泳法

瓊脂糖凝膠電泳主要根據(jù)CK同工酶不同分子量及電荷對(duì)CK-MB進(jìn)行分離，掃描各酶譜后，得出各同工酶活力。電泳法還具有快速發(fā)現(xiàn)巨CK分子異常條帶的作用，且CK-BB、巨CK等不會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響[14]。但較免疫抑制法，電泳法操作更為復(fù)雜，且所需時(shí)間更長，可能無法達(dá)到CK-MB質(zhì)量的定量檢測(cè)。湯冬玲等[15]對(duì)血清CK-MB活性假性升高的原因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)采用酶免疫抑制法測(cè)定非心肌梗死患者時(shí)，CK-MB>CK30%；CK-MB/CK倒置時(shí)，CK-MB活性所受到的干擾因素較多，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果高于真實(shí)值，造成假性升高。實(shí)踐證明電泳法與CK-MB免疫抑制法具有互補(bǔ)作用，可進(jìn)一步明確機(jī)體是否存在CK-BB或巨CK的干擾，增加檢測(cè)結(jié)果可靠性。

3 小結(jié)

CK-MB是鑒別心肌損傷的重要酶學(xué)指標(biāo)，若檢測(cè)過程中發(fā)現(xiàn)CK-MB活性異常升高，首先應(yīng)明確檢測(cè)儀器、試劑等是否良好，其次明確是否出現(xiàn)胃腸病變、腦組織損傷、前列腺疾病等情況。目前，臨床常用檢測(cè)CK-MB的方法包括免疫抑制法、酶質(zhì)量法及電泳法，臨床應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，排除相關(guān)影響因素，選擇適宜的檢測(cè)方法。