牙周炎是口腔臨床中較為常見的一種慢性炎癥性疾病,以牙齦炎癥、形成牙周袋、附著喪失以及牙槽骨吸收為主要表現(xiàn),嚴(yán)重時可導(dǎo)致牙齒缺失,是成年人牙齒喪失的主要原因[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計,世界范圍內(nèi)有近50%的成年人患有慢性牙周炎,在老年人中,慢性牙周炎的比例高達(dá)60%[2]。機(jī)械祛除牙菌斑和牙結(jié)石,并輔以抗菌藥物是治療的首選。鹽酸米諾環(huán)素作為一種新型的半合成四環(huán)素類藥物,具備更廣的抗菌譜和更好脂溶性,發(fā)揮抗炎、抑制骨質(zhì)吸收及促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著等功能,在牙周炎治療中應(yīng)用廣泛[3]。布洛芬屬于一種非甾體抗炎藥,具有減輕炎性介質(zhì)釋放和骨吸收功效。相關(guān)研究指出,布洛芬與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療,不僅可以達(dá)到緩釋鹽酸米諾環(huán)素功能,還可克服布洛芬局部藥物濃度低的缺點(diǎn)[4]。本研究旨在探討布洛芬聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對老年牙周炎病人牙周指標(biāo)及炎癥應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2017年12月本院收治的老年牙周炎病人80例作為研究對象,年齡61～82歲,平均(74.27±3.86)歲,男44例,女36例,患牙總計92顆。本研究內(nèi)容及流程均嚴(yán)格按照本院倫理委員會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,獲得倫理委員會研究許可后進(jìn)行。病人及家屬對研究知情同意,自愿加入并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):所有病人均符合牙周炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];入組前1年內(nèi)未進(jìn)行牙周系統(tǒng)性治療;除牙周炎外病人不存在其他慢性炎癥性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):對四環(huán)素類抗生素及非甾體抗炎藥物過敏者;患有惡性腫瘤者;心肝腎等臟器嚴(yán)重受損者;引發(fā)炎癥反應(yīng)的其他疾病病人。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將病人平均分為對照組和觀察組,每組40例,對照組中男23例,女17例,年齡60～81歲,平均(73.47±4.22)歲,患牙45顆;觀察組男24例,女16例,年齡61～82歲,平均(75.39±4.60)歲,患牙47顆;2組病人性別比例、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 2組病人均給予齦下刮治術(shù)、齦上潔治術(shù)及平整根面等常規(guī)處理。在此基礎(chǔ)上,對照組病人給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏(派麗奧,Sunstar INC Japan,國藥準(zhǔn)字H20150106)治療,具體用法:待病人完成潔治及刮治術(shù)后,將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注滿牙周袋,每周1次,連續(xù)4次。觀察組病人給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,國藥準(zhǔn)字H20066210)治療,將布洛芬0.6 g加入鹽酸米諾環(huán)素軟膏制成濃度為10%的緩釋凝膠外用,治療時間及方法同對照組。

1.3 療效評估及指標(biāo)檢測

1.3.1 臨床療效評估:顯效:治療后病人牙齦出血、腫脹等臨床癥狀消失或明顯緩解,牙周袋深度變淺≥2 mm,牙齦指數(shù)下降>1/2;有效:治療后病人臨床癥狀及疼痛明顯緩解,牙周袋深度變淺≥1 mm;無效:與治療前相比較,治療后病人臨床癥狀無改善,甚至有加重傾向[6]?？傆行?(顯效+有效)/患牙總顆數(shù)×100%。

1.3.2 牙周指標(biāo)觀測:2組病人分別于治療前及治療4周后對牙周指標(biāo)進(jìn)行記錄,牙周指標(biāo)包括:菌斑指數(shù)(plaque index,PLI),齦溝出血指數(shù)(sulcular bleeding index,SBI)和牙周袋深度(depth of pocket,PD)。PLI計算依據(jù)牙面菌斑覆蓋厚度;采用0～5分6維度評定法計算SBI:0分表示完全健康,1分代表基本健康,2分代表輕微牙齦炎,3分記為明顯牙齦炎,4分代表較重牙齦炎,5分代表重度牙齦炎[7];PD按照牙齒及牙齦見齦溝深度計算。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測:分別于治療前后清晨抽取2組空腹靜脈血,經(jīng)3000 r/min離心10 min后,分離血清,檢測血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6),其中hs-CRP采用日立7600-220全自動生化流水線檢測,方法為乳膠增強(qiáng)免疫比濁法,檢測試劑盒購自四川邁克生物科技有限公司;TNF-α及IL-6檢測方法為ELISA法,檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng):統(tǒng)計2組病人治療過程中的藥物不良反應(yīng)情況,不良反應(yīng)包括牙齦脹痛、局部腫脹、惡心、食欲不振等。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 對照組與觀察組治療總有效率分別為77.78%和95.74%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.676,P=0.036)。見表1。

2.2 2組治療前后牙周指標(biāo)比較 治療前2組病人牙周指標(biāo)PLI、SBI及PD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組PLI、SBI及PD水平均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組病人炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,治療后2組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著降低(P<0.05),且觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組療效比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組治療前后牙周指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組藥物不良反應(yīng)比較 2組病人在治療過程中出現(xiàn)輕微牙周紅腫,無需處理自行緩解,均無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

3.1 老年牙周炎 老年人作為一個特殊的社會群體,其牙周膜細(xì)胞堿性磷酸酶活性降低,成骨細(xì)胞和成纖維細(xì)胞數(shù)量及功能減退,牙周組織修復(fù)及再生功能衰退,導(dǎo)致口腔疾病發(fā)生率顯著升高[8]。隨著我國人口老齡化加劇,老年人牙周疾病的發(fā)生率隨之增加[9]。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),牙周炎與糖尿病、心血管疾病、呼吸道感染、腎臟病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等系統(tǒng)性疾病關(guān)系密切[10]。有效治療牙周炎對提高老年人生活品質(zhì)具有重要意義。

3.2 牙周炎治療 牙周炎基礎(chǔ)治療方案是采用超聲波擴(kuò)展和根面平整等機(jī)械治療祛除牙菌斑,該方法可有效改善牙周狀況,但是由于其很難進(jìn)入牙周袋底部、根部分叉處,因此為增強(qiáng)治療效果需借助抗菌藥物治療?？咕幬镙o助機(jī)械治療是當(dāng)前牙周炎的主要治療方案。鹽酸米諾環(huán)素治療牙周病的療效已被眾多研究所證實,被認(rèn)為是當(dāng)前牙周病治療的首選藥物,其對革蘭氏菌、放線菌及厭氧菌等均具備較強(qiáng)的抑制作用,還對牙周組織再生,牙周膜細(xì)胞生長及附著均具有一定的促進(jìn)作用[11]。布洛芬具有強(qiáng)化宿主防御反應(yīng),減輕機(jī)體炎癥及骨吸收等作用[12]。相關(guān)研究指出,以鹽酸米諾環(huán)素軟膏為載體加入布洛芬制成凝膠可保障藥物在牙周局部的高濃度抗菌作用,還避免了全身用藥的不良反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果表明,與單純的鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療相比,聯(lián)合布洛芬治療可顯著提高治療的總有效率,進(jìn)一步改善病人牙周指標(biāo),而且不會因布洛芬的加入產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng),研究結(jié)果與先前報道一致[14],進(jìn)一步證實兩藥聯(lián)合治療可更好地治療牙周炎,其原因可能與2種藥劑協(xié)同抗菌、抗炎及減少骨吸收等作用有關(guān)。

3.3 牙周炎及炎癥反應(yīng) 牙周炎是一種慢性炎癥性疾病,hs-CRP、TNF-α及IL-6是當(dāng)前臨床上研究最廣泛的炎性介質(zhì)。相關(guān)研究指出,牙周炎病人血清炎性因子水平升高,炎性指標(biāo)檢測對牙周炎病情程度及預(yù)后評估具有重要價值[2]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后2組病人的炎性因子水平均顯著降低,揭示2種藥劑均可顯著減少炎性因子的釋放,且聯(lián)合治療后炎性因子水平下降更為顯著,這一結(jié)果與王德飛[15]的報道相似,說明在鹽酸米諾環(huán)素軟膏抗炎的基礎(chǔ)上,布洛芬片進(jìn)一步發(fā)揮了其鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。

綜上所述,布洛芬聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏制成的凝膠治療牙周炎效果顯著,可有效改善病人牙周指標(biāo),減輕機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng),不良反應(yīng)少,安全可靠,具有一定的臨床價值。