聶振洲

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病因迄今未明。AD是老年人癡呆最常見(jiàn)的病因之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)占癡呆患者總數(shù)的60%[1]。有資料顯示，全球約有3 560萬(wàn)AD患者，且以每20年增加1倍的速度增加，至2030年將達(dá)6 500萬(wàn)人，而AD患者多在發(fā)展中國(guó)家[2]。目前，AD尚無(wú)特異性治療手段，臨床常用藥物包括神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類(lèi)、腦血管擴(kuò)張類(lèi)及抗精神癥狀類(lèi)四種。因此，本研究旨在觀察丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療AD的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015—2018年收治的AD患者119例，診斷參照《神經(jīng)病學(xué)》AD診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除帕金森病及譫妄、精神分裂癥等其他神經(jīng)系統(tǒng)及心理疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入組患者分為對(duì)照組59例和觀察組60例。本研究已履行充分告知義務(wù)并且經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。兩組患者各項(xiàng)基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者口服多奈哌齊片治療，5 mg/次，睡前口服；觀察組患者在其基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊治療，200 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月[4]。

1.2.2 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后AD相關(guān)量表評(píng)分和血管內(nèi)皮功能。

1.2.2.1 AD相關(guān)量表評(píng)分 用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)定患者的智力狀態(tài)。MMSE評(píng)分范圍0～30分，分?jǐn)?shù)越高，表示認(rèn)知水平越高。用日常生活能力量表(ADL)評(píng)定患者的日常生活功能損害程度。ADL評(píng)分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高，表示自理能力越強(qiáng)。用阿爾海默病評(píng)估量表認(rèn)知分量表(ADAS-Cog)評(píng)定認(rèn)知功能。ADAS-Cog評(píng)分范圍0～75分，分?jǐn)?shù)越高，表示認(rèn)知損害越重[5]。

1.2.2.2 血管內(nèi)皮功能評(píng)定 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；采用硝基還原酶法測(cè)定一氧化氮(NO)；采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 20.0軟件將研究結(jié)果錄入數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，AD相關(guān)量表評(píng)分和血管內(nèi)皮功能數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AD相關(guān)量表評(píng)分比較 兩組治療前MMSE、ADL及ADAS-Cog評(píng)分組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后均獲得改善，與同組治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能評(píng)定比較 兩組治療前VEGF、TNF-α、NO、ET-1水平組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后均獲得改善，與同組治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，自然病程呈進(jìn)行性發(fā)展。相關(guān)研究顯示，AD是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的疾病。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)AD患者會(huì)出現(xiàn)腦部血管病理改變，其中腦淀粉血管病可以使患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管壁變厚、狹窄，出現(xiàn)β淀粉樣蛋白沉積；進(jìn)而腦血管功能紊亂，血流灌注量減少，引起腦缺血癥狀，這是導(dǎo)致患者出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)的一個(gè)重要原因。目前，AD的發(fā)病機(jī)制尚存爭(zhēng)議，較為重要的假說(shuō)包括：Aβ毒性假說(shuō)、膽堿能神經(jīng)元假說(shuō)、Tau蛋白假說(shuō)、自由基損傷假說(shuō)等。

表1 對(duì)照組與觀察組患者基線資料比較

表2 對(duì)照組與觀察組患者AD相關(guān)量表評(píng)分(分)

表3 對(duì)照組與觀察組患者血管內(nèi)皮功能評(píng)定

多奈哌齊是一種六氧吡啶類(lèi)氧化物，為第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑。多奈哌齊通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙乙酰膽堿的分解減慢，從而提高乙酰膽堿的含量，改善AD患者的認(rèn)知功能[7]。丁苯酞是一種從芹菜籽中提取并進(jìn)行人工合成的消旋體，具有線粒體保護(hù)作用的腦微循環(huán)重構(gòu)劑。丁苯酞可以直接通過(guò)血-腦屏障發(fā)揮作用，重構(gòu)腦組織缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)線粒體免受損傷，改善其能量代謝[8]。

本研究中，我們從AD相關(guān)量表和血管內(nèi)皮功能兩方面入手，旨在觀察丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療AD的臨床效果。結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用的觀察組MMSE、ADL及ADAS-Cog三個(gè)量表的評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組；而且這一優(yōu)勢(shì)也在VEGF、TNF-α、NO、ET-1四種血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子中得到體現(xiàn)，這充分說(shuō)明了兩藥聯(lián)用相比于單藥具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，我們推薦采用丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊聯(lián)合治療AD，以期最大程度改善患者的智力狀態(tài)、日常生活功能、認(rèn)知功能及血管內(nèi)皮功能，為提高AD治療效果，改善長(zhǎng)期預(yù)后提供保障。